不同類型淋巴瘤患者的外周血EB病毒檢測價值

曾艷 劉瑜

[摘要]目的 探討不同類型淋巴瘤患者外周血EB病毒（EBV）的檢測價值。方法 回顧性分析2017年1～12月我院明確診斷的80例淋巴瘤患者的臨床資料，采用PCR技術檢測患者外周血中EBV，并分析其在不同類型淋巴瘤、不同臨床分期中的陽性表達情況。結果 T、NK/T細胞來源的淋巴瘤患者EBV-DNA陽性表達率（72.0%）高于B細胞來源患者（40.0%），差異有統計學意義（P<0.05）;Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統計學意義（P<0.05）。結論 不同類型淋巴瘤患者外周血EBV-DNA表達存在差異，通過檢測外周血EBV-DNA可作為臨床上評估淋巴瘤預后的重要參考指標，有一定的臨床價值。

[關鍵詞]淋巴瘤;EB病毒;外周血EB病毒;EB病毒DNA

[中圖分類號] R733? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0081-03

淋巴瘤屬于血液系統惡性腫瘤，種類較多，異質性較強，發病機制復雜。EB病毒（EBV）屬于人類皰疹病毒4型，是一種嗜人類淋巴細胞的DNA病毒[1]。近年來許多研究結果發現EBV感染與惡性淋巴瘤之間存在密切關系，認為該病毒是惡性淋巴瘤發病原因之一[2]。本研究對不同類型的淋巴瘤患者外周血EBV的陽性率進行分析，探討不同類型的淋巴瘤患者外周血EBV檢測價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析2017年1～12月我院明確診斷的80例淋巴瘤患者的臨床資料，在初治前均行外周血EBV-DNA檢測，排除其同期治療后才行外周血EBV檢測的患者。所有淋巴瘤組織切片均由我院病理學專家閱片，經組織病理學、免疫組化檢查確診，依據WHO 2008年淋巴瘤新分類標準[3-4]進行組織形態學分型。80例明確診斷為淋巴瘤的患者中，男52例，女28例;年齡9～78歲，中位發病年齡55歲;腫瘤來源及部位：鼻咽部及鼻腔淋巴瘤10例，淺表淋巴結內淋巴瘤46例（其中來源頸部淋巴結22例、腋窩淋巴結14例、腹股溝淋巴結10例），胃腸組織淋巴瘤15例，縱隔巨大包塊淋巴瘤6例，皮膚淋巴瘤2例，宮頸組織淋巴瘤1例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

通過實時熒光定量PCR檢測初治前患者外周血EBV-DNA拷貝數。按EBV-DNA拷貝數分為EBV-DNA陽性（≥500 IU/ml）和EBV-DNA陰性（<500 IU/ml），分析外周血EBV-DNA在不同類型淋巴瘤之間的表達情況。

1.3觀察指標

觀察不同部位來源的淋巴瘤、不同組織學類型的淋巴瘤中EBV-DNA表達情況。比較淋巴瘤患者中不同年齡、性別、B癥狀以及Ann Arbor臨床分期中EBV-DNA的表達情況。

1.4統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1不同部位淋巴瘤外周血中EBV-DNA的陽性表達

來源于鼻腔/鼻咽部和縱隔組織的淋巴瘤患者中，T、NK/T細胞淋巴瘤患者外周血EBV陽性表達率明顯高于B細胞淋巴瘤患者，差異均有統計學意義異（P<0.05）;來源于其他部位腫瘤的組織形態學分型陽性表達率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同組織學類型淋巴瘤EBV-DNA的陽性表達

非霍奇金淋巴瘤患者與霍奇金淋巴瘤患者的EBV陽性表達率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;T、NK/T細胞淋巴瘤患者EBV陽性表達率（72.0%）明顯高于B細胞淋巴瘤患者（40.0%），差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3淋巴瘤不同臨床特征外周血EBV-DNA的陽性表達

不同年齡、性別及有無B癥狀的外周血EBV-DNA的陽性表達率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

大量研究顯示，淋巴瘤的發生與EBV感染密切相關，但其發生機制尚不明確。有研究顯示，EBV可能通過上調Bcl-2以及其他抑制凋亡的蛋白，激活NF-κB信號傳導通路導致IL-10表達增多，使細胞間的增殖與凋亡失衡，引起淋巴細胞克隆性增殖和腫瘤的發生[5-6]。隨著臨床對EBV在淋巴瘤發病中作用的深入研究，認為外周血EBV-DNA可作為診斷EBV相關疾病的重要檢測指標，眾多學者和專家認為通過檢測外周血EBV-DNA載量可作為臨床上診斷、分期以及評估淋巴瘤病情進展及預后的重要參考指標[7-8]。

EBV在不同類型的淋巴瘤患者中存在差異。本研究結果顯示，T、NK/T細胞淋巴瘤EBV-DNA陽性表達率明顯高于B細胞淋巴瘤，差異有統計學意義（P<0.05）。可能是因為NK/T細胞淋巴瘤惡性程度較高，其發生與EBV感染更加密切相關[9]。EBV是一種B淋巴細胞病毒，可使NK/T細胞感染致EBNA1表達激活活性氧導致染色體畸變、LMP1誘導表達survivin，激活NF-kB、PI3K/Akt通路而抑制細胞凋亡，促使腫瘤發生[10]。NK/T細胞淋巴瘤幾乎都與EBV相關，大多數患者腫瘤組織中均可檢出EBV、外周血也能檢測出EBV-DNA[11]。有文獻報道，EBV陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤預后較陰性患者差[12]。因此監測EBV-DNA可在臨床上評估腫瘤負荷及治療效果，以及幫助不同類型淋巴瘤治療結束后對最小殘留病灶的評估[13]。隨著目前PCR技術的發展，眾多學者關注外周血EBV-DNA與淋巴瘤預后的關系，發現外周血EBV-DNA是淋巴瘤的不良預后指標，且可動態監測EBV-DNA，及時了解淋巴瘤狀態，為臨床上判斷療效提供依據[14]。

本研究結果顯示，Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期患者中EBV-DNA陽性表達率（34.4%）明顯低于Ⅲ～Ⅳ期患者（62.5%），差異有統計學意義（P<0.05）。提示臨床分期晚期的患者EBV陽性表達率高，提示病情較嚴重，預后較差。可認為外周血EBV-DNA陽性的患者生存期較短，針對這部分淋巴瘤患者需行強化療、自體造血干細胞移植或加入臨床試驗等治療。但因本研究病例數較少，樣本量小，還需通過大樣本研究、多中心研究來進一步證實該結論。

綜上所述，EBV感染與淋巴瘤的發生密切相關，外周血EBV-DNA檢測對淋巴瘤診斷、預后判斷具有較好的應用價值，且檢測手段方便，快捷。EBV針對不同類型的淋巴瘤患者，表達存在差異[15]，因此對于淋巴瘤患者是否存在EBV感染應引起臨床醫師的重視，早發現、早治療，降低EBV相關淋巴瘤的發生率。

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（收稿日期：2018-09-13? 本文編輯：劉克明）