依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中的臨床效果

宋竹茵 邢曉娜

[摘要]目的 探討依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組各40例。兩組患者均采用常規治療，同時對照組給予依達拉奉治療，研究組在對照組的基礎上聯合高壓氧治療，兩組均連續治療4周。觀察兩組的臨床效果。結果 治療后兩組的血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均降低，且研究組低于對照組，血清血管內皮生長因子（VEGF）水平升高，且研究組高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療前到治療4周后兩組的國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評分逐漸降低，且治療后各個時間點研究組的NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組總有效率為95.00%，高于對照組的77.50%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，提高血清VEGF水平，顯著降低缺血性腦卒中患者的神經功能缺損程度，且療效顯著。

[關鍵詞]缺血性腦卒中;依達拉奉;高壓氧;臨床效果

[中圖分類號] R587.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）3（b）-0038-04

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，主要是由腦部血管突然破裂或血管阻塞導致血液不能正常流入大腦而引起腦組織的缺血性壞死或軟化，嚴重者威脅患者生命[1-2]。近年來對缺血性腦卒中的預防及卒中后神經功能的恢復成為國內外研究的熱點問題。目前臨床常通過溶栓、抗凝等治療以促進血管再通、改善血供、預防和組織血栓進展，研究表明，單一用藥不能有效抑制缺血性腦卒中患者病情進展，而聯合藥物治療能夠更好的抑制腦組織損傷[3-4]。本研究選取80例缺血性腦卒中患者作為研究對象，旨在探討依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中的臨床效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對象，按隨機數字表法分為研究組和對照組，每組各40例。研究組中，男29例，女11例;年齡50～77歲，平均（61.52±8.93）歲;體重53～85 kg，平均（62.54±9.84）kg;合并高血壓17例，糖尿病13例，高脂血癥10例。對照組中，男30例，女10例;年齡52～78歲，平均（62.17±8.97）歲;體重54～87 kg，平均（63.08±9.92）kg;合并高血壓17例，糖尿病14例，高脂血癥9例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會批準同意。

1.2納入與排除標準

納入標準：①所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的相關診斷標準[5]，且經影像學檢查確診;②發病至就診時間在3 d內;③意識清楚，可以配合檢查及治療;④患者及家屬對本研究內容知情同意。排除標準：①腦出血、短暫性腦缺血、蛛網膜下腔出血者;②中重度意識障礙、精神疾病或智力障礙者;③有高壓氧治療禁忌癥或對本研究所用藥物過敏者;④嚴重肝腎功能異常者;⑤有其他嚴重的全身性疾病或復合型疾病者等。

1.3方法

兩組患者均給予常規治療，包括控制血壓、血糖及血脂，改善微循環、預防感染等，同時對照組給予依達拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準字H20050280，20 ml∶30 mg/支）30 mg+150 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d，2周為1個療程，共治療2個療程。

研究組在對照組的基礎上采用高壓氧治療：空氣加壓15 min，治療時高壓氧艙內空氣壓力為0.20～0.25 MPa，采用口鼻面罩吸純氧30 min 2次，中間間隔10 min，經過20～25 min減壓，達到常壓后出艙，1次/d，共治療4周。

1.4觀察指標及評價標準

①于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血4 ml，經離心分離后取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）;②采用美國國立衛生院腦卒中量表（NIHSS）評估兩組治療前及治療1、2、4周后神經功能缺損程度，總分58分，分數越高說明神經功能缺損越嚴重;③參照中國腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準和臨床療效評估兩組臨床療效：治療后神經功能缺損評分較治療前減少90%以上，生活基本自理，病殘程度0級為基本痊愈;神經功能缺損評分較治療前減少45%～89%，在一定幫助下可獨立生活，病殘程度1～3級為顯著進步;上述評分較治療前減少18%～44%，需要照料，但可站立為進步;上述評分較治療前減少0%～17%為無變化;上述評分較治療前增加為惡化。臨床總有效率=（基本痊愈+顯著進步+進步）例數/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，組內多個時間點比較采用F檢驗;計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療前后血清MMP-9、VEGF水平的比較

治療前，兩組的血清MMP-9和VEGF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組的血清MMP-9水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組的血清VEGF水平升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NIHSS評分的比較

兩組治療前的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療前到治療4周后兩組的NIHSS評分逐漸降低，且治療后各個時間點研究組的NIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后臨床療效的比較

對照組基本痊愈8例，顯著進步15例，進步8例，無變化8例，惡化1例，總有效率為77.50%;研究組基本痊愈13例，顯著進步18例，進步7例，無變化2例，惡化0例，總有效率為95.00%，研究組的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3討論

缺血性腦卒中的發病機制目前尚不十分明確，其具有較高的致殘率及致死率，給社會及家庭帶來嚴重的經濟負擔，因此積極的尋找改善神經功能缺損的有效治療方法成為醫學攻關的熱點[6]。一方面繼發性缺氧所導致的能量衰竭是神經元損傷的原因，而自由基對腦組織的損傷也是其原因之一，自由基通過與缺血缺氧腦損害級聯反應機制中的興奮性氨基酸、鈣超載等相互聯系，最終形成炎癥、凋亡等病理過程，導致患者神經功能受損[7]。因此及時恢復氧供、抑制自由基來減輕神經細胞造成的損傷成為治療的關鍵。

依達拉奉是一種抗自由基藥物，其通過清除自由基抑制細胞脂質過氧化反應，從而起到保護腦細胞的作用;此外依達拉奉還可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤的活性，刺激前列環素生成，減少炎性遞質的生成量及羥自由基濃度，進而抑制腦組織缺血半暗帶區向缺血壞死區過渡，以降低遲發性神經元死亡[8-9]。有關動物學研究顯示，依達拉奉可減少缺血再灌注大鼠的腦局部梗死面積，降低神經功能障礙，減輕腦組織缺血再灌注損傷[10]。高壓氧作為一種治療阻塞性血管疾病的新興技術，其通過增加腦局部組織的氧分壓和氧含量，擴大氧的有效彌散半徑，從而改善腦卒中患者的缺氧環境，保證有氧代謝，減輕腦組織水腫;此外還通過改善微循環及血流灌注，加強清除氧自由基及抗氧化能力，減少缺血再灌注損傷，從而保護腦缺血后的神經功能[11-12]。相關研究顯示，依達拉奉聯合高壓氧治療急性腦梗死可有效改善患者血液流變學，促進患者康復，且無明顯不良反應[13]。本研究結果顯示，自治療前到治療4周后兩組的NIHSS評分逐漸降低，且治療后各個時間點研究組的NIHSS評分顯著低于對照組（P<0.05）;研究組的總有效率顯著高于對照組（P<0.05），提示依達拉奉聯合高壓氧治療可顯著降低缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度，且療效顯著優于依達拉奉單獨治療。缺血性腦卒中患者由于缺血缺氧等刺激導致VEGF異常升高，其特異性結合受體，促進缺血半暗帶血管新生，減輕腦缺血損傷，抑制神經元死亡[14]。相關研究顯示，VEGF在腦組織損傷后24 h左右明顯升高，7 d左右達到最高水平，14 d左右下降至正常水平，而高VEGF水平有利于血管修復[15]。MMP-9可激活機體炎癥反應，促進基質蛋白降解，誘導缺血性腦卒中發生。高壓氧可激活抗氧化系統，上調血管內皮細胞中的相關因子表達，促進新生微小血管形成，有利于血管修復[16]。相關研究顯示，依達拉奉通過減少缺血性卒中MMP-9、水通道蛋白等來減輕神經元的凋亡，從而起到保護神經功能的作用[17]。本研究結果顯示，與治療前相比，治療后兩組血清的MMP-9水平顯著降低，且研究組顯著低于對照組，血清VEGF水平顯著升高，且研究組顯著高于對照組（P<0.05），提示依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平。

綜上所述，依達拉奉聯合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平，顯著降低缺血性腦卒中患者神經功能缺損程度，且療效顯著優于依達拉奉單獨治療，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]郭訓明，唐小松.益氣活血通絡湯治療缺血性腦卒中的臨床效果[J].世界中醫藥，2018，13（11）：2741-2744.

[2]路延麗，喬向東，葉芳.通心絡膠囊聯合阿司匹林和阿托伐他汀對缺血性腦卒中二級預防的療效分析[J].貴州醫藥，2018，42（3）：318-320.

[3]許長敏，張小健，劉晶晶.急性缺血性腦卒中應用醒腦靜注射液聯合依達拉奉注射液治療的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（13）：161-162.

[4]韋維，李國輝，陳絢，等.注射用血栓通聯合依達拉奉治療缺血性腦卒中的臨床療效及對患者神經功能缺損和生活質量的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2017，21（7）：140-142.

[5]譚杰文，鄧寶雯，劉河軍，等.高壓氧對缺血性腦卒中患者血液一氧化氮含量影響相關研究的Meta分析[J].中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2015，22（2）：85-91.

[6]中華醫學會神經病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）： 246-257.

[7]張海文，孫敬青，張嬈.大柴胡湯治療風火上擾型缺血性腦卒中35例[J].環球中醫藥，2017，10（2）： 225-227.

[8]王丹，馬英.尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].實用藥物與臨床，2015，18（10）：1164-1167.

[9]伊戀，李星達，王建秀，等.依達拉奉聯合丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（29）：4130-4132.

[10]張耀龍，孫晶晶，宋乃光，等.依達拉奉聯合高壓氧降低腦梗死大鼠腦組織環氧合酶2及β淀粉樣肽的表達[J].細胞與分子免疫學雜志，2016，32（6）：797-800.

[11]祖桂君，李鵬，柴海霞，等.復方海蛇膠囊配合高壓氧治療缺血性腦卒中療效及預后觀察[J].陜西中醫，2015，36（4）：427-429.

[12]蔡玉芬，馬金輝，李艷彬.高壓氧療法聯合藥物治療急性缺血性腦卒中的臨床療效[J].神經損傷與功能重建，2015， 10（4）：335-336.

[13]凡奇，錢臘燕，楊淼，等.依達拉奉聯合高壓氧治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2014，22（3）：11-12.

[14]王愛岳，李強，余丹，等.依達拉奉注射液聯合瓜蔞皮注射液治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2017，33（15）：1394-1396.

[15]皇甫樂煜.高壓氧療法治療急性缺血性腦卒中的臨床療效[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（12）：281-284.

[16]張艷明.高壓氧聯合針灸治療急性腦卒中后吞咽障礙效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（2）：167-169.

[17]仇晨峰，馮學問，吳偉林，等.尤瑞克林和依達拉奉對急性腦梗死患者的療效及作用機制探討[J].中華全科醫學，2016，14（8）：1319-1321.

（收稿日期：2019-01-07? 本文編輯：閆? 佩）