炎癥性腸病發病危險因素分析

李芳 周云仙?

炎癥性腸病（IBD）是一種病因不明的腸道非特異性炎癥性疾病，包括克羅恩病（CD）和潰瘍性結腸炎（UC）［1］。近年來，我國IBD發病率逐漸增高，已成為常見的消化道疾病。環境因素是IBD重要的可疑病因［2］，本文探討IBD的危險因素，為IBD高危人群的預防及IBD患者的治療干預提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組納入標準：符合2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組制定的炎癥性腸病診斷標準［1］。排除標準：炎癥性腸病疑似病例、炎癥性腸病（未定型）。對照組納入標準：性別與病例組相一致；年齡與病例組相差不＞1歲。排除標準：IBD患者；不愿參加本項目。

1.2 調查問卷 根據國內外相關文獻資料，自行設計炎癥性腸病患者發病危險因素調查表和對照人群調查表。調查表主要內容包括性別、年齡、闌尾切除、精神壓力、吸煙情況（是否吸煙、吸煙時間、每日吸煙量）、未成年及成年后吸二手煙情況（是否吸二手煙、吸二手煙頻率）、飲酒情況（是否飲酒、飲酒時間、飲酒頻率、飲酒種類）。

1.3 資料收集 獲得調查對象的知情同意后，對于符合納入標準和排除標準的IBD患者、對照人群進行問卷調查。由調查者面對面指導，確保正確填寫問卷。病例組來自杭州、南京、廣州等地多家三甲醫院、門診及住院IBD患者，對照組來自杭州市多家三甲醫院、門診及住院的眼科和骨科患者。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0 統計軟件。對各變量做COX回歸分析，并對各組間情況進行統計描述或χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 共納入確診的CD患者147例、UC患者60例以及年齡、性別匹配的對照組分別294例和120例。其中CD病例組：男100例，女47例；年齡18～71歲。對照組男200例，女94例，年齡18～72歲。UC病例組：男39例，女21例，年齡18～75歲。對照組男78例，女42例；年齡18～74歲。

2.2 發病危險因素分析結果 COX回歸分析顯示，闌尾切除、精神壓力、未成年及成年后吸二手煙在CD致病因素中有統計學意義（見表1）；精神壓力、未成年吸二手煙在UC致病因素中有統計學意義（見表2）。

表1 CD發病危險因素的COX回歸分析結果

表2 UC發病危險因素的COX回歸分析結果

2.3 吸煙及吸二手煙情況分析 CD及UC組吸煙頻率較低的人群占多數，且在病例組和對照組間差異均無統計學意義（見表3）。未成年及成年后吸二手煙頻率分布在CD組與對照組間差異有統計學意義（見表4）。未成年吸二手煙頻率分布在UC組和對照組間差異有統計學意義（見表5）。

表3 IBD患者與對照人群吸煙頻率分布及比較（n）

表4 CD患者與對照人群未成年及成年后吸二手煙情況比較（n）

表5 UC患者與對照人群未成年及成年后吸二手煙情況比較（n）

2.4 飲酒情況分析結果 CD及UC組飲酒頻率較低的人群占多數，且在病例組和對照組間差異均無統計學意義。

表6 IBD患者與對照人群飲酒頻率分布比較（n）

3 討論

本資料表明，闌尾切除可能是CD發病的危險因素，而與UC發病并無相關性，這與國內外多數研究結果一致［2-6］。闌尾切除與CD發病呈正相關的原因可能包括以下幾個方面［4］：（1）闌尾可能是一個重要的免疫器官，闌尾切除后改變機體特別是腸黏膜的免疫調節機制，這可能與闌尾切除后CD發生率增高有關。（2）與CD發生呈正相關的是闌尾炎而非闌尾切除。（3）由于將CD誤診為闌尾炎而予以闌尾切除。也有研究認為，闌尾切除可能是UC發病的保護因素［7-9］。且闌尾切除的年齡可能對IBD發病有一定的影響。瑞典和丹麥的一項大規模研究顯示，10歲前闌尾切除并不增加CD的風險［3］，亦有研究顯示≥20歲闌尾切除增加CD風險，＜20歲闌尾切除降低CD風險，而＜20歲闌尾切除可顯著降低UC風險［9］。因此，闌尾切除對IBD發病的不同影響，可能存在國內外、種族間、地域間的差異，且與醫療診斷及治療水平有關，其具體影響有待進一步深入研究。

本資料顯示，精神壓力可能是CD和UC共同的發病危險因素。隨著生活節奏的加快，社會關系的日趨復雜，人們的生活和工作壓力越來越大，這或許是近年來IBD發病率不斷上升的原因之一。阮佳音等［10］對CD患者的研究表明其焦慮、抑郁等負性情緒明顯。劉鳳芹等［11］研究發現，UC患者亦常伴有一系列心理健康問題，如抑郁、悲觀、情緒不穩定等。Mawdsley等［12］對這一現象的解釋為：中樞神經系統和消化系統間通過神經和體液存在著廣泛的聯系，機體在緊張的時候處于一種應激的狀態，會導致下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，腎上腺皮質激素，催乳素和胰高血糖素等應激激素上升，最終表現為胃腸道局部免疫功能的異常。另外，也有動物實驗證實慢性束縛可影響DSS誘導的小鼠潰瘍性結腸炎發病［13］。雖然目前尚無明確的研究表明疾病活動和精神壓力之間的因果關系［14］，但本資料表明，壓力會在一定程度上參與CD和UC的發生和惡化，直接影響疾病活動和患者生活質量。應在IBD患者的疾病管理中關注患者的壓力管理，評估患者的精神壓力狀況，對患者進行適時適度的心理干預可能具有重要的意義。

較多關于吸煙與IBD關系的研究報道均表明，吸煙對CD和UC的作用截然相反。多數研究指出，吸煙可能是CD的危險因素［2，7-8］，而卻是UC的保護因素［2，5-8］。也有研究得出不同結論，如認為與目前吸煙者相比較，既往吸煙者發生UC的風險反而增加［15］，或認為吸煙是UC和CD共同的危險因素［16］，或認為煙對UC和CD發病并無影響［5］。本資料并未發現吸煙與CD或UC的發病有關。造成此現象的原因可能是與IBD發病人群以青壯年為主，本資料中，CD與UC病例組吸煙人群約為不吸煙人群的1/3，吸煙人數較少，且吸煙時間為較短（3～4年），吸煙頻率以少量吸煙為主。因此，吸煙暴露時間和吸煙量可能未達到積累劑量，造成統計結果為陰性。Bhan等［17］研究認為，UC患者中，與少量吸煙者（＜10支/d）相比較，大量吸煙者（＞15支/d）病變部位較少、接受口服或靜脈激素治療劑量更低、應用免疫抑制劑較少、住院率低，且戒煙前年吸煙累積量越大，戒煙后UC發病率越高，提示吸煙對UC的保護作用可能與吸煙量呈負相關。而Wang等［18］研究報道顯示，UC發病與吸煙量并無相關性。該結果的不一致也可能與各研究間吸煙的標準不夠統一有關。

此外，本資料顯示，被動吸煙及其頻率與IBD的發病具有相關性。未成年及成年后吸二手煙可增加CD發病風險，而對UC發病的影響局限于未成年吸二手煙。Mahid等［19］研究認為，低齡吸煙可能與IBD發病有關，且兒童期主動及被動吸煙與IBD的發病均有一定影響。Vander Heide等［20］研究發現，被動吸煙不利于CD患者的預后，且被動吸煙的UC患者結腸儲袋炎的發生率更高，提示被動吸煙對CD及UC均有不利的影響。Van der Heide等［21］認為被動吸煙對CD無影響，而被動吸煙的UC患者有更多的腸外表現。作者認為，吸煙及不同時期被動吸煙的狀況對IBD發病的影響差異可能與不同研究制定的標準不同有關，也可能存在國內外、種族間、地域間的差異。

有研究顯示，飲酒可能與IBD發病有一定關聯。如史肖華等［22］研究認為飲酒可能與CD發病有關，Jiang等［23］研究認為，輕度飲酒可能與UC發病有關。亦有研究［6］發現，飲酒可能增加UC發病風險，而El-Tawil等［24］研究發現，經常飲酒是UC的保護因素，輕度飲酒對UC的保護作用可能被吸煙抵消，提示UC發病與飲酒量可能有關。本資料顯示，飲酒與CD和UC發病并無相關性。

綜上所述，闌尾切除是CD的易患因素，精神壓力和被動吸煙是CD和UC共同的易患因素。對疾病危險因素的認識，可進一步深入研究這些因素在疾病發生、發展中的作用機制，為進行早期干預、更好地指導IBD臨床治療提供理論依據。