益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效觀察

邱靜 俞建順 張潔 桑怡 劉慶生?

慢性萎縮性胃炎（CAG）是一種胃黏膜慢性炎癥，其病理是從黏膜慢性炎癥、腺體萎縮、化生、上皮內瘤變（異型增生）逐層進展。腸上皮化生（IM）和異型增生（Dys）［1］為胃癌前病變，是從正常胃黏膜向胃癌進展的一個重要過渡階段，對其前期干涉是防控胃癌發生的重要方式。動物實驗表明益氣活血方對MNNG誘導大鼠胃黏膜過度增殖的細胞失去活性，可以部分逆轉胃黏膜的病理組織學變化，可通過降低胃癌前病變模型大鼠血清IL-6、IL-8水平，減少致炎因子從而使激活相應的信號通路受到抑制，使p16上調達到防治胃癌前病變的目的［1-2］。本文探討益氣活血方治療慢性萎縮性胃炎的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月至2017年12月本院經胃鏡和病理組織學檢查明確診斷為CAG 伴IM和/或Dys的患者53例。男28例，女25例；年齡30～68歲，平均46.6歲。病程6～32個月。CAG16例，伴IM 36例，伴輕度Dys 1例。所有患者治療24周后均復查電子胃鏡及病理組織學。納入標準：（1）年齡18～75歲；（2）胃鏡和病理組織學檢查明確診斷為CAG伴IM 和/或Dys的患者；（3）近4周內未曾服用質子泵抑制劑及抗生素；（4）符合2002年中國醫藥科技出版社的《中國新藥臨床研究指導原則》氣虛血瘀型；（5）無明顯心腦血管及肝、腎、造血系統等疾病；（6）志愿受試并能合作者。排除標準：（1）有胃部手術史者；（2）已確診為胃癌的患者；（3）合并有心、腦、肝、腎、造血等系統嚴重疾病，精神病患者；（4）妊娠或準備妊娠，哺乳期婦女；（5）未遵醫囑規定服藥，無法判斷療效者。本項目經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 予益氣活血方顆粒劑（黨參、黃芪、砂仁、三七、全當歸、佛手、莪術等），早晚餐后各1次，治療24周，治療結束后于4周內復查胃鏡和血常規、肝腎功能、心電圖檢查。治療期間停用質子泵抑制劑（PPI）及抗生素等影響治療的藥物。

1.3 觀察指標 （1）治療前后臨床癥狀：如胃脘疼痛、腹脹、噯氣、食欲減退等變化。（2）所有患者治療后于4周內復查電子胃鏡：觀察胃竇部黏膜顏色改變、血管透見性和黏膜表面顆粒樣增生情況，并于病變位置取活檢。（3）病理組織學：按常規取胃竇、胃角或胃體部胃黏膜進行病理組織活檢，常規HE染色，同一高級職稱病理科醫師進行病理學診斷電鏡觀察，并進行病理分級，標準如下：黏膜慢性炎（無固有腺體數減少或腸化）；萎縮性胃炎（固有腺體減少）；萎縮輕度腸化（固有腺體數減少并腸化區占腺體和表面上皮總面積＜1/3）；萎縮伴中度腸化（固有腺體數減少并腸化區占腺體和表面上皮總面積1/3～2/3）；萎縮伴重度腸化（固有腺體數減少并腸化區占腺體和表面上皮總面積＞2/3）；異型增生（上皮內瘤變）。（4）14C幽門螺旋桿菌（Hp）檢測：所有患者治療前后均接受14C呼氣試驗檢測Hp的數值。（5）安全性指標：開始治療前1周內和治療結束4周內分別檢測血常規、尿常規、糞便常規和肝腎功能及心電圖。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計軟件。計量資料用（x±s）表示，行正態性檢驗和方差齊性檢驗，正態分布的采用單因素方差分析，若非正態分布，采用非參數檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后臨床癥狀改善比較 患者治療后胃脘痛改善率，腹脹、納差率均高于治療前，治療后癥狀改善情況優于治療前，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 治療前后臨床癥狀改善情況比較（x±s）

2.2 治療前后胃黏膜組織病理學比較 治療后胃黏膜厚度明顯增厚，差異有統計學意義（P＜0.01），萎縮明顯減輕，差異有統計學意義（P＜0.05），腸化、不典型增生差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 胃黏膜組織病理學情況比較（x±s）

2.3 治療前后14C呼氣Hp值比較 患者治療后14C呼氣Hp值（112.07±35.60）明顯低于治療前（208.73±78.19），差異有統計學意義（P＜0.01）。

2.4 安全性分析 所有患者血常規、尿常規、糞便常規和肝腎功能以及心電圖前后各指標差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CAG是臨床常見病，現代醫學多認為與Hp感染、胃黏膜屏障功能、飲食、免疫因素等有關；根據其臨床癥狀將CAG歸屬于祖國醫學“胃痞”“胃痛”等范疇，其發病的病因病機復雜，病情遷延，總體屬本虛標實。中醫藥在預防CAG進展為胃癌的研究越來越受到重視，如何在早期控制和逆轉CAG并減少胃癌的發生是目前研究熱點。CAG發病與外感六淫、情志不暢、飲食不當和勞累等密切相關，研究發現CAG發病的關鍵在于脾胃虛弱，脾胃位居中焦，脾胃虛弱致中焦運化不利，氣機升降失常致氣滯，血行不暢致瘀；病久不愈，氣血生化不足，因虛致瘀。如“胃病久發，必有聚瘀血”，虛證貫穿疾病全程，依“虛則補之，久病入絡”理論，治則益氣活血化瘀為主。對本病的治療，其他學者有不同的認識，如益氣健脾法、化濁解毒法、清熱祛濕法等臨床上治療CAG也收到良好效果。

在自擬復方中藥益氣活血方顆粒劑中，黨參、黃芪益氣健脾，補氣行血，體現“扶正不戀邪，補虛不峻猛”的特點，砂仁醒脾和胃，三七、全當歸補血活血化瘀，佛手、莪術理氣破血，上述藥物合用，體現益氣活血化瘀功效。現代藥理證實方中多味中藥具有抗癌細胞、減輕胃黏膜損傷的作用。現代藥理研究黨參［3］在抗氧化、抗胃潰瘍、抗癌等方面功效顯著；李祎群等［4］研究發現，黃芪在改善CAG大鼠胃黏膜功能及炎性反應方面發揮重要作用；砂仁［5］具有消炎、抗氧化及調節植物神經等作用；三七［6］、當歸［7］在增強機體免疫力、抗氧化及抗腫瘤等方面作用明顯；佛手［8］現代研究證實有抑制細菌生長、減輕炎癥及抑制腫瘤生長等多種作用；莪術破瘀行氣，現代藥理研究［9］證實莪術能抑制胃癌腫瘤細胞的增殖與生長，可抑制NF-KB信號通路調節作用，使相關基因和蛋白表達在起效過程中失活，防止腫瘤細胞的擴散與轉移。

本資料表明，在臨床癥狀方面，患者胃脘痛、腹脹、納差率治療后癥狀顯著好轉；胃鏡下胃黏膜病理組織如胃黏膜厚度及14C呼氣Hp數值顯著改善（P＜0.01）；病理組織學上的胃黏膜萎縮程度明顯改善（P＜0.05）；CAG在臨床癥狀上如噯氣、胃黏膜組織病理學方面的腸化及不典型增生治療后改善不明顯（P＞0.05）。表明益氣活血方顆粒劑在改善CAG患者的臨床癥狀、胃黏膜組織病理學及14C呼氣Hp數值上有明顯的臨床療效。