中胚層給藥治療雄激素性脫發的臨床觀察

周雙琳，叢 林，張 歆，吳英英，王昱惠，楊蓉婭

脫發是皮膚科臨床上常見的一種疾病，隨著社會的發展和生活質量的提高，人們對頭發密度、發質和發型的要求越來越高。然而隨著現代社會工作和生活節奏的增快，人們心理壓力普遍增大，進而導致的脫發問題越來越突出和嚴重。因此，西醫和中醫皮膚科臨床對脫發的研究也越來越重視[1]。脫發可分為雄激素性脫發（AGA）、斑禿、化療性脫發、老年性脫發等類型，其中AGA在皮膚科脫發疾病中最為常見。AGA的治療方法包括藥物的外用和口服，激光治療，毛發移植等等，這些治療手段各有優劣。本次研究，筆者選用了一種新的中胚層微創給藥治療方法治療脫發的問題，并探討其可能的機制，以期為治療AGA尋找更有效的療法。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究受試者均來自2016年8月—2017年2月陸軍總醫院皮膚科中醫門診，其中AGA 60例，隨機分為觀察組和對照組。觀察組30例，男23例，女7例，年齡31～ 52歲，平均年齡 （40.8±7.5）歲；對照組30例，男24例，女6例，年齡32 ～ 50歲，平均年齡（41.5±5.9）歲。兩組之間一般資料比較差異無統計學意義。試驗開始前，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

本研究采用張建中等[2]中國AGA診療指南中關于AGA的診斷標準。納入患者均為輕中度AGA患者。

1.3 觀察組納入和排除標準

納入標準：①有生發和育發需求的輕中度AGA患者；②停止系統用藥治療至少3個月。排除以下情況：①暈針、怕疼不能堅持者；②患有胰島素依賴型糖尿病患者；③心臟病、高血壓、腦卒中，凝血功能障礙患者；④艾滋病（AIDS）患者；⑤患有頭皮過敏性疾病及嚴重感染、惡性腫瘤患者；⑥其他嚴重的系統性疾病、免疫性疾病、內分泌及精神神經系統疾病患者；⑦醫生判斷不符合施術的患者。

1.4 治療方法

臨床觀察組30例予以King Plus微注射平臺設備直接將藥物注入脫發部位頭皮1.5 mm深處，每次30 min，1周1次，10次為1個療程，共 70 d。對照組30例外用 5% 米諾地爾酊，每次 1 ml，每日 2次，于頭皮及頭發干燥時使用。使用時間為70 d。所有患者在受試前后進行皮膚鏡檢查，皮膚超聲檢測,以及自覺癥狀評分，包括鱗屑程度、瘙癢程度、油膩程度、脫發情況等指標。

1.4.1 術前準備 操作醫生根據產品成分確認患者的過敏反應；根據患者頭皮（脫發）狀態確認針頭和施術深度；術前洗頭，必要時剪短發或剃頭。術前2 h口服止痛藥，如布洛芬、消炎痛（吲哚美辛）等，或行阻滯麻醉（用0.5%～1%利多卡因0.5～1 ml行眶上神經阻滯、滑車上神經阻滯。常規消毒頭皮1～2遍）。

1.4.2 設備和藥液準備 Kingplus注射平臺（深圳市東華醫療技術有限公司，型號TDI）。滋沫毛發生長液（SKM BIO SOLUTION HGS+ M，國妝備進字J20177020）。根據患者頭皮狀態，調節King Plus微注射平臺治療相應的參數深度，設定為1.0～1.5 mm。抽取藥液 5 ml，加入1 ml利多卡因注射液，連接專用注射針頭后安置于治療槍前段凹槽處。

1.4.3 局部給藥治療 施術者一手持治療槍垂直緊貼頭皮均勻注射，一手持無菌紗布及時按壓止血； 治療完畢，用生理鹽水浸濕紗布或棉球擦拭頭皮血漬；術后用新吉爾滅再次消毒，抗生素軟膏少量薄層涂抹。

1.4.4 術后護理和注意事項 ①一般護理：術后當天多喝溫水，24 h內不洗頭；②術后避免暴露在直射光線，禁做染發、燙發、打蠟、噴發膠等刺激頭皮的行為；③注意家庭毛發管理，如洗發水的使用，保持頭皮清潔狀態且無刺激；④禁止吸煙飲酒過度、保持健康飲食生活、調節壓力、保持充足睡眠。

1.5 療效判斷標準

1.5.1 觀察兩組患者治療前后和治療結束3個月后脫發區毛發變化，比較兩組療效的差異。根據《中藥新藥臨床研究指導原則》有關規定判定治療效果[3]，顯效：毛發停止脫落，脫發再生＞70%，分布密度、粗細、色澤均接近健發區，皮脂分泌明顯減少；有效：毛發停止脫落，脫發再生＞30%，包括毳毛及白發長出；無效：脫發再生＜30% 或仍繼續脫落。有效率（%）=（治愈+ 顯效 + 有效）例數/總例數×100%。

1.5.2 記分標準 受試者治療前后自覺癥狀積分觀察，鱗屑程度：無0分，零星2分，較多4分，大量6分；瘙癢程度：無0分，偶爾2分，不時4分，時時6分；油膩程度：無0分，零星2分，較多4分，大量6分；脫發程度：每日＜20根頭發脫落為 0 分、每日20～50根頭發脫落為 2 分、每日50～70根頭發脫落為 4 分、每日＞70根頭發脫落為 6 分。

1.6 統計學方法

采用 SPSS17.0 統計學軟件進行數據分析，定性資料用例(%)表示，差異比較用χ2檢驗，計量資料符合正態分布及方差齊性，釆用單因素方差分析檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

AGA觀察組和對照組患者經治療70 d后，患者的脫發癥狀均有明顯好轉，油膩、瘙癢、脫屑等癥狀得到明顯改善，觀察組臨床有效率為73.3%，對照組臨床有效率為76.7%，兩組有效率比較，差異無統計學意義（P=0.12，表1）。觀察組治療前后，油膩、瘙癢、鱗屑等情況明顯改善，癥狀積分下降，治療前后比較差異具有統計學意義（表2，圖1）。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

表2 觀察組患者治療前后癥狀積分比較 （xˉ ±s，分）

2.2 治療結束3個月后療效比較

治療結束3個月回訪，部分患者的癥狀在停藥后有所反復，兩組臨床療效比較，觀察組療效優于對照組，差異有統計學意義（表3）。

表3 兩組患者治療結束3個月后臨床療效比較 [例(%)]

圖1 觀察組患者治療前后（70 d后）肉眼觀察、毛發鏡和皮膚超聲圖像

3 討論

AGA在臨床上也被稱為脂溢性脫發，是一種影響和損害人類外表特征和美觀的常見皮膚附屬器疾病。該病常見于男性青壯年，受雄激素水平的影響，具有明顯的家族遺傳疾病特征。隨著社會的發展和工作，生活節奏增快，情緒壓力增加，脫發的發病率均有明顯上升的趨勢[1]。近年研究表明，AGA屬于常染色體顯性基因遺傳，具有遺傳易感性的人易脫發。經典的Hamilton人類試驗模型證明雄激素在AGA發病機制中起著至關重要的作用，即使有遺傳易感性但無雄激素也不能發病[4]。5-α還原酶作用于睪酮，進而引起AGA中的機制是目前臨床脫發研究的重點和熱點之一。實驗研究表明，二氫睪酮在體內能轉化終毛為毫毛，產生脫發。脫發的產生不但和體內5-α還原酶的量有關系，也和脫發部位的5-α還原酶受體有著密切的聯系。頭皮不同部位的毛囊5-α還原酶受體的表達是不同的。常見脫發區域如額部和頭頂，5-α還原酶受體往往高表達，而枕部的5-α還原酶受體表達量低，因此脫發的程度也有差異[1]。

中醫稱AGA又為“蛀發癬、發蛀脫發”。中醫學者認為，AGA或因先天肝腎不足，發失所養而落；或因素體血熱，血熱生風，瘀阻毛竅；或因飲食不節，脾失運化，濕熱內蘊，上蒸顛頂，侵蝕發根，氣血不暢而致毛發脫落[5]。目前臨床上AGA的治療方法和手段很多，現代醫學主要應用口服和外用藥物治療，也有手術和激光治療的報道。而中醫則根據辨證施治，應用針灸和中藥制劑內服外用等方法[6]。

中胚層療法又稱微針療法，是法國的Michel Pistor于20世紀50年代開展的一項治療技術，主要是通過局部范圍的皮下精準注射藥物達到治療的目的[7]。中胚層療法除了通過注射的機械刺激以外，通過藥液的化學刺激也是中胚層療法的重要機制。近年來中胚層療法已經應用于美容、抗衰老、毛發等領域。該療法主要原理是直接將含有促頭皮生長因子的藥物及營養成分等通過帶孔微針設備進行注射，定量、定位、定層，精準注入皮膚真皮層，促進毛發再生長的技術。中胚層毛發微創技術利用微注射-氣泵給藥方式對頭皮中胚層的機械刺激與化學刺激，配合滋沫毛發生長液對脫發病患部位的皮內或皮下組織進行有針對性的給藥治療，以達到治療脫發的良好效果。滋沫毛發生長液包含有銅三肽-1、鹽酸吡哆辛（維生素B6）、鋸棕櫚提取物、硫酸鋅、生物素、泛酰醇、煙酰胺、尿囊素、氯化鉀、水解酵母蛋白、壬二酰二甘氨酸鉀等20多種有效止脫發、促生發成分。其中銅三肽-1、鋸棕櫚提取物具有抑制 5-α還原酶，誘發脫發的雙氫睪酮（DHT）減少，促進細胞生長因子的合成， 抑制活性氧的抗氧化功能[8]，硫酸鋅、生物素、壬二酰二甘氨酸鉀等具有通過調節免疫，助毛發成長的作用[9]。其原理可能是通過機械刺激促進局部的血液循環，激發受損的毛囊修復和再生，加之藥物直接作用于毛囊附屬器周圍，營養神經和血管，進而促進毛發的再生。中胚層療法治療脫發已得到廣泛應用，但在臨床上也可見一些不良反應的報道。有個別患者在注射后出現了局部斑片狀脫發，也有注射后出現炎癥性瘢痕的報道[10]。但筆者的臨床觀察顯示，未見有類似不良反應。但這些經驗也提示中胚層療法在治療脫發問題時應該注意嚴格規范操作，避免不良反應的發生。

目前為止，只有米諾地爾和口服非那雄胺兩種藥物通過美國食品藥物管理局和歐洲藥品管理局批準用于AGA的治療[11]。但部分患者對于藥物治療的效果不夠滿意，長期應用會導致性欲減退，抑郁和影響生育等不良反應。部分患者自我用藥的依從性差，不能堅持長期用藥，導致治療效果不明顯。而堅持長期用藥的患者，在停藥后往往會有脫發癥狀的復發和反彈，造成患者的困擾。而筆者的觀察發現，通過微針給藥治療的方法，要求患者定期來門診治療和隨訪，避免了依從性差的問題。長期的觀察和隨訪數據顯示，中胚層給藥治療在長期應用后停藥反彈的發生率比較低，遠期療效可靠，具有良好的臨床應用前景。