中國關(guān)黃柏資源及其開發(fā)利用研究進(jìn)展

魏 穎 ，李雪瑤 ，陳維佳 *，包海鷹 ，2*

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長春130118 2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，藥用菌物資源及其開發(fā)利用重點研究室，長春130118）

關(guān)黃柏（Phellodendron amurense Rupr.）為蕓香科落葉喬木，是東北樹木中的“三大硬闊之一”，又名黃波羅、黃檗。《中國藥典》中記載，關(guān)黃柏以其干燥樹皮入藥，味苦性寒，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉毒解火、退虛熱之功效。由于關(guān)黃柏的藥用價值較高，且市場需求量很大，目前為國家二級保護(hù)植物，是珍貴的藥用樹種。但在當(dāng)前供給關(guān)系的嚴(yán)重失衡，人們對野生關(guān)黃柏資源進(jìn)行掠取，關(guān)黃柏資源遭受嚴(yán)重的破壞。所以，當(dāng)下應(yīng)該充分有效地利用黃檗資源，緩解關(guān)黃柏自我更新的障礙，將有利于生態(tài)系統(tǒng)中生物多樣性的形成，保護(hù)處于瀕危狀態(tài)下的關(guān)黃柏資源。

近年來，從植物學(xué)、藥理活性、藥用分析等方面都對關(guān)黃柏進(jìn)行了研究，本文對關(guān)黃柏資源及使用、開發(fā)情況進(jìn)行闡述，為提高關(guān)黃柏的資源利用率，保護(hù)關(guān)黃柏的資源分布，充分合理的開發(fā)利用提供理論基礎(chǔ)。

1 關(guān)黃柏的本草記載

黃柏始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，原名“檗木”，列為上品。“檗木味苦寒，主五臟，腸胃中結(jié)熱，黃疽，腸痔；止泄利，女子漏下赤自，陰陽蝕創(chuàng)，一名檀桓，生山谷”。在《名醫(yī)別錄》稱之為“黃檗”，《本草經(jīng)集注》指出檗木俗稱黃柏。古代本草所記載的“檗木”、“黃檗”及“黃柏”均指現(xiàn)今的川黃柏。如五代后蜀《蜀本草》記有：“（黃柏）出房、商、合等州山谷中，以蜀中者為佳”。《證類本草》：“檗木，黃檗也。生漢中川谷及永昌，今處處有之，以蜀中者為佳”。清代《本草崇原》記載：“黃柏木出漢中山谷及永昌、邵陵、房商、山東諸處皆有。今以蜀中出者，皮濃色深為佳”。而關(guān)黃柏為后起藥材，歷代本草并無記載，僅1941年《朝鮮藥局方》、1957年《遼寧藥材》中有記載[1]。1928年《增訂偽藥條辯》提到川黃柏、關(guān)黃柏的優(yōu)劣：“四川順慶府南充縣出者為川黃柏，色老黃，內(nèi)外皮黃黑，塊片小者，可作染料用。湖南及關(guān)東出者，為關(guān)黃柏，塊片甚大而薄，色淡黃者次。”《中國藥典》自1963年版至2000年版均將二者一同列于黃柏項下，為黃柏藥材的兩種不同來源。2005年版《中國藥典》將川黃柏與關(guān)黃柏按一物一名分列為兩種藥材。關(guān)黃柏來源于蕓香科植物黃檗Phellodendron amurense Rupr.，其干燥樹皮入藥，習(xí)稱“關(guān)黃柏”。而蕓香科植物黃皮樹Phellodendron chinense Schneid.的干燥樹皮，習(xí)稱“川黃柏”。

2 關(guān)黃柏分布與資源概況

2.1 關(guān)黃柏的分布情況

黃檗在我國的分布范圍主要集中于東北和華北地區(qū)，在我國的河南、安徽北部、寧夏也有分布，內(nèi)蒙古有少量栽種。俄羅斯的遠(yuǎn)東地區(qū)、日本及朝鮮半島等地也有分布，黃檗為東北亞特有種。中國東北地區(qū)從大興安嶺東南部、小興安嶺、完達(dá)山、一直到張廣才嶺、長白山、千山南麓，華北地區(qū)的燕山和太行山也有少量分布[2～4]。主要分布于黑龍江省中東部，吉林省大部分區(qū)域，遼寧省東南部和內(nèi)蒙東南部[5]。在黑龍江省主要分布于饒河、尚志、虎林、伊春、樺南、木蘭、寶清、延壽、慶安、海林、林口、集賢、蘿北、穆棱、湯原、撫運、賓縣、五常、鶴崗、雞西、密山、寧安、巴彥、方正、緩棱、同江等縣[6]；在吉林省主要分布在永吉、磐石、樺甸、靖宇、蛟河、舒蘭、敦化、臨江、撫松、琿江、汪清、梨樹、東豐、輝南、安圖、龍井、和龍、集安、柳河、梨樹等縣[7]；在遼寧省主要分布在桓仁、本溪、新賓、撫順、清原、風(fēng)城、寬甸、遼陽、鞍山、海城、莊河、柚巖、開原、西豐、義縣、綏中、營口、蓋縣等縣[8,9]。黃檗南北分布的區(qū)域范圍較廣，主要集中于北緯35°～60°間的緯度范圍，在北部分布區(qū)的垂直分布可高達(dá)720m，在南部最高可達(dá)1600m[8～10]。多生于山地雜木林中或山區(qū)河谷沿岸。適應(yīng)性強，喜陽光，耐嚴(yán)寒，宜于平原或低丘陵坡地、路旁、住宅旁及溪河附近水土較好的地方種植。黃柏野生資源在解放初期較多，但隨著資源需求的增加，人們隨意砍伐，過度利用，加之其自然更新緩慢，導(dǎo)致野生資源銳減，已很難見到大面積的分布[11]。

2.2 關(guān)黃柏資源的蘊藏量

根據(jù)文獻(xiàn)記載，黃檗在我國的適宜分布區(qū)面積（包括高度適宜區(qū)、中度適宜區(qū)和低度適宜區(qū)）總計為117.51萬km2，占我國大陸的總面積為12.27%，其中高度適宜區(qū)面積為189400km2，中度適宜區(qū)面積為296600km2，低度適宜區(qū)面積為 689100km2[12]，其中以黑龍江的面積最大，達(dá)到4.52×105km2，其次為內(nèi)蒙古，有 2.81×105km2。吉林、遼寧、河北的面積在 1×105km2以上。在分布區(qū)內(nèi)，黃檗常作為伴生樹種散生在闊葉紅松林中，畜積量很少，再加上近些年來人們對黃檗資源的破壞，導(dǎo)致黃檗資源處于衰竭狀態(tài)[9]。

3 關(guān)黃柏資源的保護(hù)現(xiàn)狀

1987年出版的 《中國珍稀瀕危保護(hù)植物名錄》（第一冊）將黃檗定為漸危種類，列入三級重點保護(hù)植物。1999年國家林業(yè)局、農(nóng)業(yè)部頒布的《國家重點保護(hù)野生植物名錄》（第一批）中將黃檗列為國家二級保護(hù)樹種[13]。1989年出版的 《中國珍稀瀕危植物》和1990年出版的《中國植物紅皮書》都把黃檗列為保護(hù)樹種。1999年國家林業(yè)局、農(nóng)業(yè)部頒布的《國家重點保護(hù)野生植物名錄》（第一批）中將黃檗列為國家二級保護(hù)樹種。

黃檗資源豐富的地方政府結(jié)合當(dāng)?shù)厍闆r也制定了若干地方性珍稀植物黃檗的保護(hù)法規(guī)，1985年吉林省人民政府公布的《吉林省野生動植物保護(hù)管理暫行條例》、《吉林省保護(hù)野生植物名錄》等有關(guān)林業(yè)法規(guī)，規(guī)定黃檗為珍稀野生資源，依法護(hù)林治林，堅決制止濫砍盜伐、毀林開荒、亂采濫挖等一切破壞珍稀瀕危樹種資源行為。2002年吉林省林業(yè)廳下達(dá)了關(guān)于進(jìn)一步加強對國家二級保護(hù)植物黃檗保護(hù)管理的通知，明確規(guī)定任何單位和個人嚴(yán)禁采伐原生天然生長的黃檗，對天然林促進(jìn)人工林天然更新等撫育時，采伐區(qū)內(nèi)的黃檗一律不得采伐[9]。黃檗同時被列入《遼寧省珍稀瀕危保護(hù)植物名錄》，2016年遼寧省林業(yè)科學(xué)研究院起草的推薦性地方標(biāo)準(zhǔn)《黃檗育苗技術(shù)規(guī)程》，增加黃檗植株的數(shù)量和森林覆蓋量，保護(hù)珍稀資源。2005年《黑龍江省野生藥材資源保護(hù)條例》已由黑龍江省第十屆人民代表大會常務(wù)委員會通過，文件指出重點保護(hù)野生藥材物種黃檗。同時在1987年《黑龍江省野生藥材資源保護(hù)管理條例》和1989年《黑龍江省野生藥材資源保護(hù)管理條例實施細(xì)則》均不得采伐原生天然生長的黃檗。

4 關(guān)黃柏的化學(xué)成分

4.1 生物堿

黃柏的化學(xué)成分研究始于1926年，日本學(xué)者村山義溫等人從日本產(chǎn)黃檗 （Phellodendron amurense Rupr.）中得到小檗堿及少量巴馬汀。此后各國學(xué)者陸續(xù)報道了本屬植物中的其它化學(xué)成分。

生物堿類化合物是黃柏的主要的化學(xué)成分，2015年版《中國藥典》在[含量測定]項下規(guī)定：黃柏中鹽酸小檗堿的含量不得低于3.0%：關(guān)黃柏中鹽酸小檗堿的含量不得低于0.6%，二者整整相差5倍。關(guān)黃柏主要含有小檗堿（Berberine）、巴馬汀（Palmatine）、藥根堿 （Jatrorrhizine）、木 蘭 花 堿 （Magnoflorine）、黃 柏 堿（Phellodendrine）。近些年，利用超高效液相色譜—質(zhì)譜串聯(lián)等高靈敏度和高精度的儀器，在黃柏中鑒定出更多的生物堿類物質(zhì)，如掌葉防己堿（Palmetine）、N-甲基大麥芽堿（N-methyl barley malt）、白括樓堿（Alkaline carnitine）、蝙蝠葛任堿（Menisperine）、四氫藥根堿 （tetrahydrojatrorrhizine）、 四氫巴馬汀（Tetrahy-dropalmatine）、四氫小檗堿（Tetrahydroberberine）、非洲防己堿columbamine、8-oxoepiberberine、厚樸箭毒堿（magnocurarine）等生物堿[14,15]。 如圖 1所示

圖1 主要的生物堿類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.2 檸檬苦素類

檸檬苦素類成分是黃柏中的一類主要化學(xué)成分，蕓香科植物中大多含有檸檬苦素類成分。如黃柏酮（Obakunone）、黃柏酮酸（Obakunone acid）、黃柏內(nèi)酯（Obaculactone）、 諾米林 （Nomilin）、 石虎梓檬素 A（Shihulinmonin A）等化學(xué)成分[16]。如圖2所示。

圖2 主要的檸檬苦素類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.3 黃酮類化合物

黃酮類化合物主要從黃檗的樹葉或果實中分離得到。從中分離出黃柏苷 (Phellamurin)、山奈酚(Kaempferol)、山奈酚-3-O-β-D-葡萄苷(Kaempferol-3-O-β-D-glucoside)、槲皮素(Quercetin)、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷(Quercetin-3-O-β-D-galactoside)等化學(xué)成分[16]。如圖3所示。

圖3 主要的黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.4 酚酸類

酚酸類成分也是黃柏中主要的化學(xué)活性成分，目前在黃柏中發(fā)現(xiàn)的酚酸類主要有綠原酸(Chlorogenic acid)、紫丁香酚苷(Syringin)、阿魏酸（Ferulic Acid）、阿魏酰奎尼酸 （Feruloylquinic acids）及其甲酯類成分(Methyl esters)等[16]。如圖 4所示。

圖4 主要酚酸類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.5 甾體類

黃柏中的甾體類化合物多為植物甾醇，如β-谷甾醇(β-quebrachol)、γ-谷甾醇(γ-quebrachol)、菜油甾醇(Campesterol)、豆甾醇(Stigmasterol)、胡蘿卜苷(Daucosterol)等化學(xué)成分[16]。如圖5所示。

圖5 主要甾體類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.6 三萜類

三萜類化合物多存在于黃檗的果實或樹葉中，目前黃檗中分離得到的主要有四環(huán)三萜和五環(huán)三萜類成分，如黃柏呈(Phellochin)、苦柬子酮(Melianone)、尼羅替星(Niliticin)[16]。如圖6所示。

圖6 主要甾體類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.7 香豆素類

香豆素類化合物從黃柏藥材原植物的樹葉或果實中分離得到，如6甲氧基-羥基-香豆素(Scopoletin)、傘形花內(nèi)酯(Umbelliferon)、茵芋苷(Skimmin)以及7-O-β-D-吡喃葡萄糖基1-6-(2-羥基-3-甲基-丁基)香豆素，即(7-O-β-D-glucopyranosy1-6-(2-hydroxy-3-methl-butenyl)-coumarin 和 7(6′-O-β-D-吡喃葡萄糖基-3′-甲基-2′戊烯基)香豆素，即 7(6′-O-β-D-glucopyranosy-3’-methyl-2’hexenyl)-coumarin等化學(xué)成分[16]。如圖7所示。

圖7 主要香豆素類化合物的結(jié)構(gòu)式

4.8 木脂素

木脂素類成分在黃柏中并不多見。主要有芳基四氫萘類木脂素 (Aryltetrahydronaphthalene lignans)，四氧呋喃類木脂素(Tetraoxyfuran lignans)、丁香樹脂醇-4，4′-雙 O-β-D 葡萄糖苷 (Syringinol-4,4-double O-β-D glucoside)[16]。

5 關(guān)黃柏的藥理作用

5.1 抑菌作用

陳蕾等人[17]利用K-B紙片擴散法檢測黃柏對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、變形桿菌、白色葡萄球菌、乙型鏈球菌的抑制作用，結(jié)果表明黃柏對上述細(xì)菌均有明顯的抑制作用。金黃色葡萄球菌是化膿性感染中最常見的致病菌之一，關(guān)黃柏中含有多種廣譜抗菌成分，主要成分為小檗堿，趙凌旭[18]采用體外抑菌試驗，結(jié)果表明黃檗水煎液對金黃色葡萄球菌在體外具有較好的抑菌作用。郭崇婷[19]研究黃檗果實精油抑菌活性及機理，發(fā)現(xiàn)關(guān)黃柏果實精油對沙氏門菌的細(xì)胞膜通透性影響較大，破壞細(xì)胞膜，可使菌體細(xì)胞質(zhì)滲透。通過關(guān)黃柏果實精油處理的沙門氏菌體中的ATP含量和ATP酶活性，證明關(guān)黃柏果實精油對沙氏門菌的能量代謝有一定的影響，且黃檗果實精油濃度越大,對沙門氏菌細(xì)胞的損傷越嚴(yán)重。

5.2 抗炎作用

M.J.Cuellar[20]通過TPA和花生四烯酸誘導(dǎo)小鼠耳腫脹，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物具有消腫抗炎的作用，并能夠抑制MPO酶的活性。Bombi Lee[21]每日給大鼠黃柏提取物和小檗堿，通過Morris水迷宮測試，考察改善記憶力的能力，發(fā)現(xiàn)黃柏提取物和小檗堿能夠顯著減輕了記憶相關(guān)的膽堿能免疫反應(yīng)性降低，并恢復(fù)了海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白mRNA的表達(dá)。黃柏提取物和小檗堿還顯著降低了海馬中IL-1β，TNF-α和COX-2mRNA等促炎細(xì)胞因子的表達(dá)。這些結(jié)果表明，黃柏提取物和小檗堿對東莨菪堿引起的大鼠神經(jīng)元損傷和記憶功能障礙具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用。

5.3 抗痛風(fēng)作用

楊澄[22]等人以小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶活性和血清尿酸水平為評價指標(biāo)，來測量鹽制對黃柏抗痛風(fēng)作用的影響。實驗結(jié)果表明黃柏生品和鹽制后的黃柏均可抑制小鼠肝臟黃嘌呤氧化酶活性，降低高尿酸血癥小鼠的血清尿酸水平。Sainan Li[23]等人在這項研究中，開發(fā)了一種基于超濾液相色譜的新測定法，用于快速篩選α-葡萄糖苷酶和黃嘌呤氧化酶的配體。發(fā)現(xiàn)黃柏提取物含有兩種具有α-葡糖苷酶和黃嘌呤氧化酶結(jié)合活性的生物堿和一種具有α-葡糖苷酶結(jié)合活性的內(nèi)酯。結(jié)果表明黃柏可抑制黃嘌呤氧化酶，具有治療痛風(fēng)的作用。

5.4 對免疫系統(tǒng)的作用

呂燕寧[24]等人研究發(fā)現(xiàn)，小檗堿有抑制小鼠DTH（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）的作用，其機制可能是抑制了IFN、IL-1、TNF-α、IL-2 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，從而抑制免疫反應(yīng)，減輕炎癥損傷。Hui Yan[25]評估黃檗聚糖的自由基清除活性及對紫外線誘導(dǎo)的氧化損傷的光保護(hù)作用。在所用的濃度范圍內(nèi)，黃檗聚糖顯示出較強的自由基清除活性。紫外線輻射降低了動物的皮膚抗氧化酶和免疫活性。同時黃檗聚糖與皮膚抗氧化酶和免疫活性之間呈劑量依賴性，說明黃柏可以增強皮膚的抗氧化能力，減少皮膚的氧化損傷，提高皮膚免疫力。

5.5 抗癌作用

Letasiova S等人[26]經(jīng)大量研究表明黃檗中的小檗堿可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯，可以對抑制前列腺癌細(xì)胞、口腔癌細(xì)胞、乳腺癌細(xì)胞等增殖并使其停留于G1期；YangI W等人[27]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)小檗堿通過影響ROS相關(guān)的信號通路等來激活線粒體途徑，通過內(nèi)源性線粒體凋亡通路通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。并且JinP[28]等人發(fā)現(xiàn)可與其他抗腫瘤藥物或者放射聯(lián)用，達(dá)到協(xié)同抗腫瘤的效果，如：與順鉑聯(lián)合使用時，可以增強對卵巢癌細(xì)胞強的抗癌作用。以及Gupta AKA[29]等人發(fā)現(xiàn)小檗堿對人腫瘤Hela和鼠白血病L210細(xì)胞系均有抗癌活性。

黃柏治療前列腺癌具有一定療效，研究表明黃柏提取物它通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞生存信號來抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。具體方式為；1)通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制雄激素應(yīng)答和雄激素非依賴性人前列腺癌細(xì)胞的增殖；2)降低pAkt，磷酸化cAMP反應(yīng)結(jié)合蛋白（pCREB）和CREB DNA結(jié)合活性的水平；3)在穩(wěn)定過表達(dá)Bcl-2的前列腺癌細(xì)胞中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[30]。黃檗果實精油是從黃檗果實中提煉出來的，對腫瘤細(xì)胞具有較強的選擇性細(xì)胞毒作用，并且對人宮頸癌細(xì)胞HeLa的細(xì)胞毒活性較強[31]，其中黃檗主要起到了抗腫瘤的功效。

5.6 降血糖作用

Cong Liu Z W[32]等人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)關(guān)黃柏中的小檗堿通過改善胰島素作用，增加胰島素分泌，抑制脂肪生成和抑制線粒體來影響葡萄糖代謝。小檗堿的降糖作用類似于二甲雙胍，小檗堿可降低成人的空腹血糖和餐后血糖，血紅蛋白A1c從8.1%±0.2%降至7.3%±0.3%，總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇也顯著下降。少數(shù)患者出現(xiàn)短暫的胃腸道不良反應(yīng)。 所有患者均未觀察到功能性肝臟或腎臟損害。研究表明，小檗堿是一種有效的口服降糖藥，對脂質(zhì)代謝有益[33]。

5.7 抗氧化作用

張少君[34]等人對關(guān)黃柏中的總黃酮進(jìn)行提取，經(jīng)實驗結(jié)果表明，關(guān)黃柏中的總黃酮提取液對OH·、O2-·和DPPH自由基有顯著的清除作用。抗氧化性隨著關(guān)黃柏中總黃酮類化合物濃度的增加而增強。滕楊[35]等人采用超臨界CO2萃取法萃取關(guān)黃柏，用 GC-MS聯(lián)用技術(shù)對萃取物進(jìn)行分析，結(jié)果表明關(guān)黃柏超臨界萃取物具有一定的抗氧化活性，在抗衰老方面具有很好的研究前景。

5.8 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用

MPK級聯(lián)是細(xì)胞能量變化的傳感器，其通過恢復(fù)ATP水平來監(jiān)測AMP/ATP比率以調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝，該研究表明，小檗堿通過BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞中的AMP激活蛋白激酶（AMPK）激活來抑制促炎反應(yīng)。小檗堿顯著下調(diào)BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞中LPS-或干擾素（IFN）-g誘導(dǎo)的一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的表達(dá)。小檗堿還抑制LPS或IFN-g誘導(dǎo)的一氧化氮產(chǎn)生。此外，小檗堿有效抑制促炎細(xì)胞因子，如TNF-α，IL-1b和IL-6的表達(dá)。實驗結(jié)果表明，小檗堿可用作治療與疾病相關(guān)的神經(jīng)炎癥的治療劑[36]。

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）引發(fā)一系列神經(jīng)炎癥過程，受到皮質(zhì)沖擊損傷的小鼠在注射小檗堿后，可減弱與TBI相關(guān)的功能缺陷和腦損傷。小檗堿可減少神經(jīng)元死亡，細(xì)胞凋亡，降低炎癥反應(yīng)及BBB通透性和腦水腫。結(jié)果表明，小檗堿不是通過直接的神經(jīng)保護(hù)作用，而是通過限制膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)而來減少TBI誘導(dǎo)的腦損傷[37]。

6 關(guān)黃柏的開發(fā)利用情況

6.1 關(guān)黃柏的藥用情況

6.1.1 關(guān)黃柏復(fù)方制劑的開發(fā)

2005年版《中國藥典》開始，將川黃柏與關(guān)黃柏按一物一名分列為兩種藥材。其性寒，味苦。歸腎經(jīng)、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡的功效。屬清熱藥下屬分類的清熱燥濕藥。是臨床應(yīng)用比較廣泛的藥物。用量一般為每次3～12g，外用適量。用于治濕熱瀉痢，黃疸尿赤，帶下陰癢，熱淋澀痛，腳氣痿蹙，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡。鹽制關(guān)黃柏能夠滋陰降火，用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。所以以黃柏為主要的中成藥的研發(fā)，為治療疾病發(fā)面發(fā)揮重要作用。

黃柏膠囊由黃柏藥材組成，收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第5冊。該制劑的主要成分為小檗堿、藥根堿、黃檗堿等，研究表明，黃柏膠囊在治療痤瘡、濕疹和蕁麻疹方面療效顯著[38]。

復(fù)方黃柏洗劑是由黃柏、苦參、黃芩、野菊花、地榆炭、芝硝、薄荷腦、輕苯乙醋組成，用于治療痔瘡，痔瘡是成年人的常見病，在手術(shù)后局部腫脹，滲出液多，易發(fā)生感染，痛苦較大[39]。經(jīng)臨床使用證實復(fù)方黃柏洗劑，效果滿意。其中黃柏起到了清熱解毒、燥濕止痛的作用。

芩柏軟膏為首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院皮外科常用的傳統(tǒng)外用軟膏劑，主要由關(guān)黃柏、黃芩組成，主治熱毒瘡癤、蜂窩組織炎，多用于治療牛皮癬、毛囊炎、皮炎、濕疹等，其中黃柏起到了清熱解毒、利濕消腫的功效[40]。

復(fù)方黃柏酊劑，由黃柏、側(cè)柏、大黃、澤蘭、薄荷、甘油、月桂氮卓酮組成，用于治療軟組織挫傷、四肢關(guān)節(jié)扭傷及消腫[41]，經(jīng)證實，復(fù)方黃柏酊劑減少皮膚過敏反應(yīng)、局部刺激性小等特點，其中黃柏起到了清熱、消炎的功效。

黃柏煎劑由黃柏一味藥組成。可以用于治療潰瘍性口腔炎。本病多因心脾熱盛、熏蒸于口所致[42]。經(jīng)證實，黃柏煎劑對潰瘍性口腔炎有較好的治療作用，并且安全無毒副作用。其中黃柏主要起到了瀉火、清濕熱效、抗菌消炎的功效，及對血小板起到保護(hù)作用。

參柏消斑洗劑是由苦參、黃柏、蛇床子、淫羊藿、大青葉、大黃等十余味藥組成的中藥復(fù)方制劑，系由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院臨床應(yīng)用多年的驗方總結(jié)而來，屬臨床應(yīng)用療效確切的醫(yī)院中藥制劑。臨床上主要用于各種原因所致外陰或陰中瘙癢、外陰白斑病和各種陰道炎等病癥，其中黃柏主要起到了清熱燥濕、殺蟲止癢的功效[43]。

6.1.2 關(guān)黃柏在獸藥方面的應(yīng)用

黃柏因具有抗菌的作用，能夠?qū)沽鞲械炔《荆脖粡V泛的應(yīng)用在獸藥的研發(fā)中[44]。2013年由中國農(nóng)業(yè)大學(xué)主持、成都乾坤動物藥業(yè)有限公司等單位參與研制的“膏芩口服液”獲得國家農(nóng)業(yè)部三類新獸藥注冊證書。“膏芩口服液”由“石膏、黃芩、黃柏、生地黃、蒼術(shù)、梔子”等八味中藥組成[45]，產(chǎn)品對細(xì)菌耐藥性的有一定的消除作用，在獸醫(yī)臨床上主要用于預(yù)防和治療因病毒性感染而引起的豬發(fā)熱性疾病，其中黃柏主要起到了抑菌作用，并能夠清熱解毒，瀉火除蒸。

復(fù)方黃柏散，商品名“抗菌王”，是一種對禽場主要細(xì)菌病有較高療效的中西結(jié)合藥物制劑[46]，“復(fù)方黃柏散”發(fā)揮了中、西藥的協(xié)同或相加作用，抗菌譜廣，對金黃色葡萄球菌、多殺性巴氏桿菌、雞白痢桿菌、大腸桿菌、雞沙門氏桿菌、溶血比鏈球菌均有較強的抑制作用。其中黃柏主要起到了抑菌作用。

6.2 關(guān)黃檗的化妝品開發(fā)

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃檗具有抗菌消炎、抗氧化，能夠清除氧化自由基，能夠祛除濕疹等作用，被廣泛的應(yīng)用在化妝品和生活用品上[47]，如山東漢方紐貝小紅帽生物科技有限公司開發(fā)的黃柏面膜[48]，對輕度至中度痤瘡患者具有的顯著的改善作用。有研究者將黃柏提取物與其他中藥材制成化妝品，如王蔚等人研制出的一種護(hù)膚霜[49]，由冬瓜提取液、三黃提取物（黃柏、黃芩、大黃）、玫瑰油、維生素E、維生素C等成分所組成；該護(hù)膚霜具有促進(jìn)人體細(xì)胞和組織新陳代謝、促進(jìn)血液循環(huán)、滋養(yǎng)皮膚、使人體皮膚保持彈性和潤澤的功效。其中黃柏主要起到了抗氧化活性的作用。

黃檗的果實能夠提煉精油，黃柏果精油經(jīng)氣相層析、質(zhì)譜分析等方法，證實其主成份為月桂烯,含量可達(dá)80%~84%，把這種資源加以充分利用，為香料工業(yè)提供一重要的原料[50]。

6.3 關(guān)黃柏的食用情況

6.3.1 作為食品添加劑

梁鳴等人[51]選取蕓香科植物黃檗屬植物（黃檗）及其變種（大葉黃檗、毛黃檗、寬葉黃檗等）等作為開胃性食品添加劑發(fā)明的材料，將其上述植物采用破碎、粉碎、或者糊化、果汁化制成植物處理物，或者將其干燥、制成粉狀植物體處理物進(jìn)行使用。經(jīng)測定，黃柏末中的檸檬苦素和黃柏酮含量均較高，此兩者一起使用，開胃活性作用增強。此食品添加劑可以在食品的原有味覺基礎(chǔ)上增加清涼感、清爽以及清凈感等，可以和其他食品添加劑一起使用，應(yīng)用于糖點類：如糖、果凍、口香糖類、烘烤點心；飲品：如清涼飲料、保健飲料、咖啡、茶類等。

6.3.2 關(guān)黃柏嫩葉在民間的食用藥用情況

吉林省靖宇縣當(dāng)?shù)孛癖娪惺秤命S柏嫩葉的習(xí)慣。作者走訪調(diào)查靖宇縣當(dāng)?shù)厝耸秤藐P(guān)黃柏嫩葉的食用年限、食用方式、治療疾病，以及不適癥狀，總結(jié)如表1所示。關(guān)黃柏嫩葉在民間已有一定時間的食用和藥用歷史，為開發(fā)新的藥用資源提供新的方向。

同時當(dāng)?shù)匕腰S檗作為獸藥應(yīng)用。靖宇縣炎夏時期，當(dāng)?shù)氐母８位鸷头位鹜ⅲ绊憚谧鳎瑸轭A(yù)防和治療農(nóng)家耕牛的肝肺火旺，降火消炎。農(nóng)民常給耕牛引用高濃度的鹽水，使其口渴難耐，將黃檗葉煮成的液體喂于耕牛，以達(dá)到降火消炎的效果。

7 建議和展望

表1 關(guān)黃柏嫩葉民間食用以及藥用調(diào)查

關(guān)黃柏味苦、性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。能清熱燥濕，瀉火解毒，消腫祛腐。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃檗具有抑菌、對血管的作用、對免疫系統(tǒng)的作用、抗癌作用、降血糖作用、抗炎抗氧化作用、抗痛風(fēng)作用、保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用。黃檗的藥用價值，使市場需求量很大。但由于黃檗以其樹皮入藥，導(dǎo)致黃檗剝皮后自我更新速度慢，黃檗資源因此遭受嚴(yán)重的破壞。

關(guān)黃柏全身都是寶，除在醫(yī)藥方面的巨大用途外，也應(yīng)用在園林的設(shè)計、軟木工業(yè)原料、黃柏汁制成防蛀紙或襯頁和檔案的卷紙等。但由于黃檗是落葉喬木。其生長周期長，繁殖力較弱，不是速生植物，同時為國家二級保護(hù)樹種，需要合理的開發(fā)和利用黃柏資源，使其可持續(xù)利用。

通過走訪調(diào)查吉林省白山市靖宇縣當(dāng)?shù)厝嗣瘢S檗嫩葉在民間已有一定時間的食用和藥用歷史，且具有一定的藥用作用。采摘黃檗嫩葉食用和藥用，相對黃檗樹皮入藥，對植株沒有破壞性。所以，充分有效地利用黃檗葉資源，緩解黃檗自我更新的障礙，有利于生態(tài)系統(tǒng)中生物多樣性的形成，保護(hù)處于瀕危狀態(tài)下的黃檗資源。

近年由于相關(guān)政策，對黃檗的砍伐和剝皮等現(xiàn)象有所改善，且隨著我國對民族醫(yī)藥的重視及中藥材的發(fā)展，對黃檗的研究和開發(fā)越來越多，其有效成分、藥理作用已在諸多實驗中得到充分的研究和開發(fā)。而黃檗嫩葉如能作為食品新資源充分合理的開發(fā)和利用，既是對黃檗植物資源的保護(hù)，又能在醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)中發(fā)揮作用。同時促進(jìn)黃檗從種植到加工完整產(chǎn)業(yè)鏈的形成，對中國東北地區(qū)黃柏資源的保護(hù)和利用，及精準(zhǔn)扶貧等方面，都有著重要意義。