參芪養(yǎng)胃湯在老年胃癌姑息治療中對(duì)患者生存時(shí)間及腫瘤標(biāo)志物表達(dá)的影響

徐 濤

胃癌是消化系統(tǒng)中一種較為常見的惡性腫瘤，目前我國(guó)的發(fā)病率較高，本病在發(fā)生初期多無(wú)典型癥狀，且易與胃部其他疾患混淆，因此部分患者在確診時(shí)多已進(jìn)展至中晚期[1～3]。老年人隨著年齡的逐漸加大，機(jī)體諸多功能發(fā)生衰退，免疫能力也逐漸下降，致使老年群體中胃癌的發(fā)生率呈現(xiàn)出逐漸上升趨勢(shì)。姑息性手術(shù)治療為目前治療胃癌老年患者的最佳方式，能夠最大限度地延長(zhǎng)患者生存周期，提高生存質(zhì)量。近年來(lái)，我國(guó)外科技術(shù)水平不斷完善，術(shù)后抗癌、營(yíng)養(yǎng)支持等水平也不斷提高，因此，對(duì)老年胃癌晚期患者采取姑息性切除手術(shù)治療已經(jīng)成為臨床上的重要治療方案[4～6]。但由于老年胃癌晚期患者多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)了向周圍組織侵襲或遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，術(shù)后的抗癌治療就顯得尤其重要。本院采擷中醫(yī)治療之長(zhǎng)，自擬參芪養(yǎng)胃湯應(yīng)用于姑息治療中。現(xiàn)對(duì)其療效進(jìn)行詳細(xì)觀察以客觀評(píng)估其具體作用，并將具體內(nèi)容于后文中作詳盡闡述。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年1月—2017年1月收治的98例老年胃癌患者納入本次研究。將入選患者以隨機(jī)數(shù)字平均分配入對(duì)照組及觀察組，每組分別納入49例。對(duì)照組中男28例，女21例；年齡為65～78歲，平均(71.26±7.12)歲；病程為1～5年，平均(3.07±1.23)年；TNM分期：ⅢC期23例，Ⅳ期26例；原發(fā)灶位置：胃上部11例，中部13例，下部25例；腫瘤直徑3.16～7.08 mm，平均(5.16±1.21) mm；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移8例，腹膜種植19例，周圍臟器侵襲30例。觀察組中男29例，女20例；年齡為64～79歲，平均(71.89±7.47)歲；病程為1～6年，平均(3.56±1.42)年；TNM分期：ⅢC期22例，Ⅳ期27例；原發(fā)灶位置：胃上部13例，中部12例，下部24例；腫瘤直徑3.32～7.29 mm，平均(5.23±1.36) mm；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移9例，腹膜種植20例，周圍臟器侵襲31例。2組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)上述入選患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：1)經(jīng)本院病理診斷確診為胃癌者；2)年齡≥65歲者；3)TNM分期為ⅢC期～Ⅳ期者；4)無(wú)手術(shù)禁忌證者；5)接受姑息性手術(shù)治療后術(shù)后7 d以內(nèi)者；6)在了解本次研究?jī)?nèi)容后自愿入組，承諾配合為期一年隨訪并簽署相關(guān)文件者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)合并其他臟器原發(fā)惡性腫瘤者；2)合并心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等重大疾病者；3)對(duì)本次研究相關(guān)用藥有禁忌證或過(guò)敏史者；4)本次治療前可正常活動(dòng)無(wú)活動(dòng)功能障礙者；5)合并溝通障礙、意識(shí)功能障礙、認(rèn)知功能障礙、精神系統(tǒng)疾病者。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批后開展。

1.3 治療方法2組均根據(jù)患者具體情況行姑息性全胃切除術(shù)、姑息性胃次全切術(shù)治療。對(duì)照組患者術(shù)后給予常規(guī)抗感染、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持等治療，術(shù)后1個(gè)月給予FOLFOX6方案化療，具體用藥：5-氟胞嘧啶(5-Fu，天津金耀氨基酸公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959)，化療第1天時(shí)按400 mg/m2劑量給藥，靜脈滴注，隨之46 h內(nèi)按2400～3000 mg/m2劑量，維持靜滴給藥；奧沙利鉑(賽諾菲安萬(wàn)特(中國(guó))公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20050065)，化療第1天時(shí)按80～100 mg/m2劑量于3 h內(nèi)緩慢靜滴；亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020177)，化療第1天時(shí)按200 mg/m2劑量，靜滴；2周為一個(gè)化療周期，共行6個(gè)周期化療(3個(gè)月)。觀察組患者于術(shù)后第7天起給予本院自擬參芪養(yǎng)胃湯治療，方劑組成：生黃芪24 g，茯苓、山藥、白花蛇舌草、炒麥芽各15 g，黨參、炒白術(shù)、黃精、焦神曲、黃連、良姜、炙甘草各10 g；術(shù)后14 d時(shí)上方去黃連、高良姜，加雞內(nèi)金20 g，枳殼10 g；用藥加減：陽(yáng)虛畏寒者加干姜10 g，附片6 g；便秘者加生白術(shù)30 g，火麻仁15 g，汗出惡風(fēng)者加防風(fēng)、白芷各10 g；面色萎黃者加熟地黃20 g，當(dāng)歸10 g。統(tǒng)一由本院中藥房使用煎藥機(jī)，以水煎制為湯劑，一副藥煎為240 ml×2袋，分早晚溫服；自術(shù)后7 d起開始服用，持續(xù)服用至6個(gè)化療周期結(jié)束。觀察組術(shù)后常規(guī)治療、營(yíng)養(yǎng)支持、化療時(shí)間及化療方案均與對(duì)照組完全相同。

1.4 觀察指標(biāo)6個(gè)化療周期后，評(píng)估2組臨床療效；觀察2組患者的血清腫瘤標(biāo)志物：癌胚抗原(CEA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、糖鏈抗原(CA19-9)的表達(dá)水平的變化；隨訪1年，統(tǒng)計(jì)2組患者無(wú)病情進(jìn)展時(shí)間(PFS)、總生存時(shí)間(OS)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)方法臨床療效參照相關(guān)文獻(xiàn)制定[7]。顯效：術(shù)后無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，主要癥狀顯著改善，無(wú)新發(fā)腫瘤灶、無(wú)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶維持4周及以上；有效：術(shù)后無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，主要癥狀有所改善，無(wú)新發(fā)腫瘤灶、無(wú)新發(fā)轉(zhuǎn)移病灶維持4周及以上；無(wú)效：術(shù)后嚴(yán)重并發(fā)癥經(jīng)治療后無(wú)效，術(shù)后4周內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)腫瘤灶、新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，術(shù)后3個(gè)月內(nèi)死亡；顯效與有效之和為總有效。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：分別于術(shù)前、術(shù)后(化療6個(gè)月周期后)采集患者空腹外周靜脈血樣5 ml，使用離心機(jī)按3000 r/min速度離心10 min，取得血清；使用化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清CEA水平，以免疫酶聯(lián)吸附法檢測(cè)血清TNF-α、IL-2、CA19-9水平，試劑盒均購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技公司。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0作為本次研究統(tǒng)計(jì)學(xué)處理工具。其中等級(jí)數(shù)據(jù)采用Wilcoxon Mann-Whitney U檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取卡方檢驗(yàn)，生存時(shí)間采取Kaplan-Meier LogRank檢驗(yàn)；校驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為95.92%，對(duì)照組為85.71%，2組總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；觀察組臨床療效總體水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物術(shù)前2組患者各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；術(shù)后2組CEA、TNF-α、IL-2、CA19-9均較術(shù)前降低(P<0.05)，且觀察組均低于對(duì)照組(P<0.05)；數(shù)據(jù)見表2。

2.3 生存時(shí)間隨訪1年，觀察組患者PFS、OS均長(zhǎng)于對(duì)照組，P<0.05；統(tǒng)計(jì)值見表3，生存函數(shù)見圖1、圖2。

表2 2組患者術(shù)前、術(shù)后血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比 (例，

表3 2組患者生存時(shí)間分析統(tǒng)計(jì)值 (例，%)

圖1 2組患者PFS生存函數(shù)曲線圖

圖2 2組患者OS生存函數(shù)曲線圖

3 討論

胃癌是一種十分常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)胃癌的病死率在惡性腫瘤中排第二位，嚴(yán)重危害著患者的健康狀態(tài)與生命安全。我國(guó)是胃癌的高發(fā)國(guó)家。雖然胃癌的致病機(jī)制較復(fù)雜，但目前公認(rèn)其與患者的飲食結(jié)構(gòu)、飲食習(xí)慣、作息規(guī)律、精神壓力以及慢性胃炎、幽門螺桿菌(Hp)感染史等疾病史密切相關(guān)[8～10]。隨著我國(guó)手術(shù)技術(shù)水平與術(shù)后放化療等抗癌治療水平的不斷提高，目前認(rèn)為對(duì)晚期胃癌老年患者開展姑息性切除術(shù)治療，能夠直接解除梗阻、預(yù)防胃穿孔、胃出血等危重并發(fā)癥的發(fā)生。

中醫(yī)認(rèn)為胃癌姑息術(shù)后患者屬于“脾虛”范疇，兼有外傷而形成陰陽(yáng)俱虛、中氣虧損[11，12]。因此治療應(yīng)以補(bǔ)中益氣、養(yǎng)陰助陽(yáng)、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、健脾榮血為主要原則[13，14]。本院采擷中醫(yī)理論精華，依據(jù)中醫(yī)治療原則擬定出參芪養(yǎng)胃湯應(yīng)用于晚期胃癌老年患者姑息術(shù)后，方劑中生黃芪性味甘溫、歸肺、脾、經(jīng)，有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌功效，主治中氣下陷、氣虛乏力、久瀉脫肛、食少便溏，血虛面黃、自汗盜汗，陰疽漫腫等癥。黨參性味甘、平，歸脾、肺經(jīng)，有益氣補(bǔ)氣、生津養(yǎng)血功效，多用于氣虛食少，氣促氣短，血虛萎黃，乏力心悸。炒白術(shù)味苦、甘，性溫，歸脾、胃經(jīng)，可健脾益氣、止汗、燥濕利水，主要治療脾虛腹脹、食少泄瀉、痰飲水腫，自汗。茯苓淡平、健脾滲濕，安神定志。山藥性平、味甘，歸脾、肺、腎經(jīng)，具有健脾補(bǔ)肺、固腎益精、益胃補(bǔ)腎功效，主治脾胃虛弱引起的倦怠乏力、大便稀軟、腎氣虧虛所致的腰膝酸軟、尿少尿頻。黃精性平，味甘，有寬中益氣，調(diào)和五臟功效，久服可使骨骼強(qiáng)壯、肌肉充盛。炒麥芽有健脾養(yǎng)胃功效、可行氣消食、治療食少腹脹。焦神曲味甘、辛，性溫，歸脾、胃經(jīng)，可消食和胃，主治宿食難化、脘腹脹滿等癥。黃連瀉火解毒、清熱燥濕，多用于胃腸濕熱引起的嘔吐泄瀉，現(xiàn)代藥理研究黃連對(duì)多種細(xì)菌有很好的抑制和殺滅作用。良姜暖胃，治療脘腹冷痛、胃寒所致的嘔吐。白花蛇舌草味甘、淡，性寒，入心、肝、脾經(jīng)，有清熱解毒，通淋利濕功效；本品善于清熱解毒，多用于熱毒之邪引起的各種疾病，同時(shí)又能散瘀、化濕，用于治療瘰疬、癌腫、腎病等。炙甘草補(bǔ)氣和中、調(diào)和諸藥。

本次研究結(jié)果表明，觀察組整體臨床療效水平優(yōu)于對(duì)照組，提示在姑息治療中應(yīng)用參芪養(yǎng)胃治療可提高臨床療效水平。有研究表明，CEA、CA19-9等腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平對(duì)于胃癌的診斷、療效與預(yù)防評(píng)估均具有重要的參考價(jià)值[15]。治療后2組患者的各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平均較術(shù)前改善，但觀察組優(yōu)于對(duì)照組。提示參芪養(yǎng)胃湯能夠在姑息手術(shù)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，從而對(duì)控制腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展發(fā)揮重要的積極作用。隨訪1年，觀察組患者的PFS時(shí)間與OS均長(zhǎng)于對(duì)照組患者；提示參芪養(yǎng)胃湯可進(jìn)一步延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。

綜上所述，參芪養(yǎng)胃湯應(yīng)用于老年胃癌姑息治療中，能夠有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平，發(fā)揮更加理想的輔助抗癌功效，有效延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。