隋 薇 李寶月
(沈陽市第七人民醫院病理科,遼寧 沈陽 110003)
鮑溫病(bowen's disease)是一種表皮內鱗狀細胞癌,多發于中老年人,臨床易與鮑溫樣丘疹病、銀屑病、脂溢性角化病、濕疹、基底細胞癌、Paget病、淺表惡性黑素瘤等相混淆,并存在潛在轉移風險,故本文探討2012年~2016年5年間121例本病患者臨床表現、組織病理學特點,加強醫務人員對該病的認識并為臨床早診斷、早治療提供依據。
1.1 一般資料:121例均為我院確診鮑溫病患者,其中男49例,女72例,男女比例是1∶1.5,年齡30~97歲,平均62.9歲,病程4個月~18年。
1.2 方法:對121例鮑溫病患者的相關臨床、病理資料進行收集、分類、統計、分析。
2.1 臨床表現:皮損多為形狀不規則但邊界清楚的暗紅色斑片或斑丘疹,直徑5 mm~7.5 cm,上有紅色鱗屑、結痂、滲出,其中單發116例,多發僅5例。皮損見于生殖器14例,軀干46例,肛周1例,上肢13例,下肢18例,面部26例,頭部3例。
2.2 組織病理改變:切片鏡下均可見角化過度、角化不全,棘層輕度增生,基底細胞層仍完整,表皮細胞極性紊亂,大部分細胞不典型,細胞形態和大小不一致,可見散在角化不良細胞,核大深染,核仁明顯,可見病理性核分裂像病變可波及毛囊、毛囊漏斗部外毛根鞘及皮脂腺導管。其中銀屑病樣型52例,表現為角化不全,規則性顯著的棘層增厚,表皮突寬大有時融合,4例累及毛囊;萎縮型27例,表現為顆粒層、棘層變薄,2例累及毛囊;疣狀角化過度型21例,表現為角化過度,表皮增生呈乳頭瘤狀及特征性的凹陷;不規則型12例,表現為明顯的多形性,不同程度的棘層肥厚,常缺乏角化過度和角化不全,見表1。

表1 121例鮑溫病組織病理分型
2.2.1 特殊類型鮑溫病的組織病理改變:透明細胞型4例,表皮上部細胞胞質空泡化;Paget型4例,表皮內可見分散的胞質淡染細胞巢;棘松解型1例,有顯著的棘層松解。
2.3 臨床發病率及誤診情況:12年發病率為3.3‰(10/3003例),13年為3.5‰(14/3980例),14年3.9‰(19/4842例),15年6.3‰(33/5276例),16年7.3‰(45/6154例)。確診前疑診為鮑溫樣丘疹病5例,鱗癌2例,脂溢性角化病9例,日光性角化病3例,基底細胞癌7例,乳房外Paget病4例,濕疹27例,銀屑病13例,其余病例臨床診斷與病理診斷相符合,誤診率為57.9%。
鮑溫病又稱原位鱗狀細胞癌、皮膚原位癌、表皮內鱗癌。好發于中老年,可發生在任何部位皮膚和黏膜,病程緩慢,可遷延數年至數十年。有5%病例發展成侵襲性腫瘤[1],也有人認為有20%~30%轉變為鱗癌[2]。鮑溫病的確切病因及發病機制尚不明確,可能與多種因素有關包括UV照射、化學試劑、病毒感染、外界刺激、免疫抑制、色痣素質、遺傳因素等[3]。可與汗孔角化癥伴發或在脂溢疣、瘢痕和Becker痣內發生[4]。
本組研究中121例患者平均年齡62.9歲,>60歲者超過64.5%,略高于文獻報道的平均年齡。男女比例為1∶1.5,且5年發病率逐漸增高,考慮與人口老齡化、生活方式改變及近年環境污染造成UV照射、外界刺激及病毒感染增加有關。在隨訪中一例銀屑病多年應用砷劑治療引起多發鮑溫病患者,后合并肺鱗狀細胞癌,死亡。
鮑溫病皮損表現為淡紅色或暗紅色斑片、斑丘疹,形狀不規則但邊界清楚,表面附少許鱗屑或結痂、滲出,無明顯特異性,易與其他疾病相混淆。其組織病理通常表現為表皮細胞極性紊亂,細胞異型明顯,細胞形態和大小不一致,散在角化不良細胞,核大深染,可形成瘤巨細胞,核仁常較明顯,可見病理性核分裂像,腫瘤位于表皮內,幾乎累及全層,但基底細胞層仍完整,真表皮界限清楚。光鏡下腫瘤細胞明顯異型性使其與良性疾病如濕疹、銀屑病、脂溢性角化病、日光性角化病等良性皮膚病易于鑒別,而需要與以下幾種惡性腫瘤相鑒別。①鱗狀細胞癌:腫瘤細胞異型性明顯,破壞基底膜,呈不規則的團塊狀或束條狀,向真皮內浸潤性生長。而鮑溫病腫瘤細胞一般局限在表皮內,偶見累及毛囊等皮膚附屬器,不破壞基底層。②基底細胞癌:好發于身體暴露部位,組織病理示真皮內基底細胞樣腫瘤細胞團,嗜堿性,大小一致,細胞核大,胞質少,細胞間橋消失,瘤細胞團外周細胞排列呈柵欄狀,與周圍組織間有收縮間隙,也可呈蕾芽狀與表皮相連續。鮑溫病細胞胞質豐富,核大、深染,排列紊亂,病變局限于表皮。③Paget病:表皮全層尤其是下層可見Paget細胞,散在或成巢分布,核大、圓形或卵圓形,胞質豐富淡然,呈空泡狀,而Paget樣鮑溫病中Paget樣細胞主要分布在表皮上部。PAS染色和免疫組化染色有助于二者鑒別[5]。④淺表型惡性黑素瘤:表皮內尤其是棘層下部可見大而圓的腫瘤細胞,瘤細胞胞質豐富,胞核呈囊泡狀,核仁明顯。免疫組織化學染色S-100、HMB-45、Melan-1陽性。無色素惡性黑素瘤尤其是細胞形態多樣而且交界處活躍不明顯,與透明細胞型鮑溫病和Paget樣鮑溫病必須通過特殊染色和免疫組織化學染色加以鑒別[6]。
近年隨著致病因素的增加,鮑溫病的發病率逐年提高,因其進展慢、病程長,皮損形態與多種皮膚病有相似之處,臨床表現不典型時常易造成病情延誤。但其存在一定的復發率及潛在的轉移風險,應予以重視,早期進行手術切除或采用光動力療法,并長期隨診。