經顱多普勒超聲聯合血清超敏C反應蛋白水平對缺血性腦卒中的診斷價值

李金鳳， 何遠宏， 呂飛飛， 胡 筱

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是臨床神經內科常見疾病，CIS發病率高，其早期癥狀無特異性表現，但急性發作時病情嚴重，具有較高致殘率和致死率，因此早期診治對預防CIS和延緩疾病進展具有積極意義。目前，臨床常以數字減影血管造影技術(digital subtraction angiography，DSA)檢查作為診斷CIS的“金標準”，但DSA是一種有創技術，不宜作為常規檢查項目[1]。而經顱多普勒超聲(transcranial doppler，TCD)作為一種無創性檢查，可根據腦血流的流速和方向，判斷顱內是否存在動脈狹窄或閉塞[2,3]。

超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一種非特異性標志物，其水平異常升高與CIS患者神經功能缺損程度、梗死面積等有關[4]。TCD、血清hs-CRP水平均可作為早期診斷CIS的有效指標，但單獨使用敏感度或特異度較低，具有一定局限性。因此本研究重點分析TCD、血清hs-CRP水平聯合使用對CIS的診斷價值，以期為CIS早期治療提供幫助。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月本院神經內科收治的CIS患者125例作為研究組，其中男性73例，女性52例；年齡40～78歲，平均年齡(60.33±15.40)歲。納入標準：(1)均符合CIS相關診斷標準，并經磁共振成像等影像學檢查確診[5]；(2)均為首次發病；(3)肝、腎等重要臟器功能正常；(4)病例資料齊全。排除標準：(1)既往有心絞痛、腦出血等心腦血管疾病者；(2)合并其他神經系統疾病；(3)近3 m內有外科手術史者；(4)存在意識障礙，無法配合研究者；(5)入組前已接受治療者。另選取同期健康體檢者132例作為對照組，其中男性76例，女性56例；年齡40～78歲，平均年齡(59.94±15.27)歲。依據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分將研究組患者分為輕度腦梗死(NIHSS評分<7分，n=43)、中度腦梗死(7分≤NIHSS評分≤15分，n=47)、重度腦梗死(NIHSS評分>15分，n=35)。結合影像學掃描結果并根據Adama分類標準將研究組患者分為腔隙性腦梗死(病灶最大直徑<1.5 cm，n=41)、小面積腦梗死(1.5 cm≤病灶最大直徑≤5 cm，n=45)、大面積腦梗死(病灶最大直徑>5 cm，n=39)。本研究經本院倫理委員會審批通過，且患者均自愿簽署《知情同意書》。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集兩組性別、年齡及吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓病情況，并檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

1.2.2 TCD檢查 采用RH-3200型超聲經顱多普勒血流分析儀(購自徐州市瑞華電子科技發展有限公司)進行檢查，探頭SN11-5994，頻率2.0 MHz。經顳窗探查大腦前動脈、中動脈、后動脈，經枕窗探查基底動脈、椎動脈，記錄收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、平均血流速度(mean velocity，MV)及搏動指數(pulsatility index，PI)。

1.2.3 血清hs-CRP水平檢測 抽取兩組受試者入組次日清晨空腹靜脈血，各2 ml，3000 r/min離心并收集血清，-80 ℃保存，用于檢測血清hs-CRP水平。應用全自動生化分析儀及其原裝試劑(美國貝克曼，AU5800)檢測血清hs-CRP水平，并采用速率透射免疫比濁法測定。

2 結 果

2.1 臨床資料比較 兩組性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、糖尿病情況、高血壓病情況及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。

2.2 兩組TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較 研究組患者PSV、EDV、MV均明顯低于對照組(P<0.05)，PI值及血清hs-CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)(見表2)。

2.3 不同梗死程度患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較 不同梗死程度患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平相比差異均有統計學意義(P<0.05)。輕度腦梗死、中度腦梗死及重度腦梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

2.4 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平相比差異均有統計學意義(P<0.05)。腔隙性腦梗死、小面積腦梗死及大面積腦梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平組間兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)(見表4)。

2.5 TCD檢查參數及血清hs-CRP水平單獨及聯合對CIS的診斷價值 TCD檢查參數PSV、EDV、MV、PI值聯合血清hs-CRP水平診斷CIS的曲線下面積(AUC)高于TCD檢查參數、血清hs-CRP水平單獨診斷的價值(見表5、圖1)。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較

與對照組比較*P<0.05

表3 不同梗死程度患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較

與輕度腦梗死相比*P<0.05；與中度腦梗死相比#P<0.05

表4 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數及血清hs-CRP水平比較

與腔隙性腦梗死相比*P<0.05；與小面積腦梗死相比#P<0.05

表5 TCD檢查參數及血清hs-CRP水平單獨及聯合對CIS的診斷價值

圖1 TCD檢查參數及血清hs-CRP水平單獨及聯合診斷CIS的ROC曲線

3 討 論

CIS是由局部腦組織區域血液供應障礙導致的腦組織壞死性病變，病因復雜，臨床死亡率較高，存活者致殘率可達50%以上，且易復發，嚴重影響患者正常生活。研究發現CIS早發現、早治療可明顯降低致殘率和復發率，提高患者生存質量[6]。因此，應盡早、快速準確診斷CIS，以期為個體化治療CIS提供參考依據。

TCD是一種無創、簡便檢查腦血流動力學改變的手段，可有效評估腦血管有無狹窄和閉塞[7]。TCD通過探查腦血流、聲譜及頻譜信息，可快速獲得腦血流狀態，并可直接測定PSV、EDV、MV及PI等，有效反映局部血供情況，對分析CIS患者顱內動脈狹窄情況具有一定價值[8,9]。趙新宇等[10]研究發現，遠端血流(PSV等)下降可導致顱內動脈血流異常，從而引發腦組織缺血、缺氧。周京晶等[11]研究報道，PI值變化與血管彈性和血管阻力情況有關，血管彈性差且血管阻力增加時，PI值明顯升高，從而導致遠端血管灌注不足，引發CIS發病。hs-CRP是由肝臟合成的一種時相反應蛋白，可有效反映機體炎癥反應程度。研究發現血清hs-CRP水平異常升高與動脈粥樣硬化發生、發展密切相關[12]。hs-CRP可通過誘導血管平滑肌硬化增生促進血栓形成，致使腦供血不足而加重缺血現象[13]。任占云等[14]研究發現，監測血清hs-CRP水平升高患者，有利于預測并降低CIS發病風險。魏東等[15]研究證實，急性腦梗死患者血清hs-CRP水平遠高于健康對照組，其水平升高與病灶面積大小及病情嚴重程度有關。

本研究結果發現，研究組患者PSV、EDV、MV均遠低于對照組，PI值及血清hs-CRP水平均遠高于對照組，提示TCD檢查參數PSV、EDV、MV降低，TCD檢查參數PI值及血清hs-CRP水平升高可能參與CIS發病。進一步研究發現，隨著腦梗死患者嚴重程度增加，PSV、EDV、MV呈現升高趨勢，而PI值及血清hs-CRP水平呈現降低趨勢，且不同腦梗死面積患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平也不同，此結果提示TCD檢查參數PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平變化不僅與CIS病情嚴重程度有關，可能也有利于評估CIS患者病灶面積大小。

本研究進一步通過ROC曲線分析發現，TCD檢查參數PSV、EDV、MV、PI值聯合血清hs-CRP水平診斷CIS的AUC高于TCD檢查參數、血清hs-CRP水平單獨診斷，提示TCD與血清hs-CRP水平聯合診斷CIS，可能具有較高應用價值，此結果與上述有關研究結果基本一致，推測可能是因為TCD檢查可快速獲得腦血流狀態且可以直接測定TCD檢測參數，同時聯合血清CRP水平能進一步反應疾病情況。

綜上所述，CIS患者TCD檢查參數PSV、EDV、MV明顯降低，PI值和血清hs-CRP水平顯著升高，且與患者病情程度有關，TCD檢查參數聯合血清hs-CRP水平診斷CIS的特異度較高，臨床監測TCD檢查參數和血清hs-CRP水平，可為早期診治CIS提供依據。但是由于本研究樣本量較少，結果可能存在偏差，需擴大樣本進行驗證。