住院早產兒維生素D水平及相關因素分析

黃麗密 池美珠 周恩敏 黃小夏 吳凡 余震 錢燕 劉納新 鄒婷

維生素D缺乏會使鈣吸收利用率降低，導致佝僂病、代謝性骨病，甚至影響人體生長及神經認知發育[1-3]。孕婦、兒童是維生素D缺乏的高危人群。研究表明，維生素D缺乏是孕期早產的高危因素[4]。由于母體妊娠期易發生維生素D缺乏而住院期間又不能接受陽光照射和長時間的腸外營養，早期早產兒較足月兒更易發生維生素D缺乏[5]。25-羥維生素D[25（OH）D]是維生素D代謝中間產物，半衰期長達數周，不受甲狀旁腺素、血鈣、血磷等影響，可反映機體維生素D營養狀況[5-7]。目前國內對早產兒維生素D水平的研究不多，故本文對住院早產兒維生素D水平及相關因素進行分析，為臨床早期防治早產兒維生素D缺乏提供參考。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2014年4月21日至2017年2月5日溫州醫科大學附屬第一醫院收治入院的424例早產兒，排除仍處于嚴重呼吸疾病或心臟疾病的急性期、嚴重先天畸形及染色體畸形、壞死性小腸結腸炎、腹部手術后、長期使用利尿劑、嚴重肝腎疾病、住院期間接受維生素D3針肌注的患兒。入院時所有患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 早產兒出生后2周左右，使用羅氏公司試劑盒檢測其血清25（OH）D水平。新生兒血清25（OH）D水平≤12.5nmol/L為維生素D嚴重缺乏，＞12.5～37.5nmol/L為維生素D缺乏，＞37.5～50.0nmol/L為維生素D不足，＞50.0～250nmol/L為維生素D充足，＞250nmol/L為維生

1.3 統計學處理 應用SPSS 20.0統計軟件，計量資料用表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用秩和檢驗。影響早產兒維生素D水平的多因素分析采用有序logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本情況 424例早產兒中，男222例，女202例；胎齡（32.72±2.25）周；體重（1 781.01±427.46）克；出生后（2.06±1.51）d 開奶；靜脈營養（9.68±3.623）d；脂溶性維生素應用時間為（10.11±4.77）d；小于胎齡兒97例（22.9%）；素D過量[8]。剖宮產 278例（65.6%）；單胎 250例（59.0%）；血清25（OH）D水平為（44.78±16.52）mmol/L，其中維生素 D 充足142例（33.5%），維生素D缺乏130例（30.7%），維生素D不足152例（35.8%）。424例早產兒母親年齡（30.37±5.27）歲；分娩前 BMI為（26.65±3.89）kg/m2。

2.2 影響早產兒維生素D水平的單因素分析 經單因素分析，早產兒性別、喂養方式、胎齡、出生體重、開奶時間、靜脈營養時間、脂溶性維生素應用時間、母親分娩期BMI均與早產兒維生素D水平無關，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；胎產數、出生季節、母親年齡均與早產兒維生素D水平有關，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 影響早產兒維生素D水平的單因素分析

2.3 影響早產兒維生素D水平的多因素分析 以維生素D水平（缺乏=1，不足=2）為因變量，以胎產數、出生季節、孕母年齡為自變量進行有序logistic回歸分析，結果發現多胎、冬季出生（相較于春季）、母親年齡小是早產兒維生素D缺乏的危險因素，見表2。

3 討論

維生素D對人體骨代謝有重要影響，新生兒維生素D缺乏與成年后多種免疫性疾病、癌癥、高血壓等有關。上海報道新生兒維生素D缺乏發生率為36.3%[9]。國外文獻報道早產兒維生素D缺乏發生率為12.6%～92.0%[10-11]。本研究結果顯示，住院早產兒血清25（OH）D水平為（44.78±16.52）nmol/L，維生素D缺乏發生率為30.7%，維生素D不足發生率為35.8%；這提示住院早期早產兒維生素D水平普遍偏低。然而，早產兒維生素D缺乏的早期臨床表現不明顯，往往會影響臨床醫生和家長對患兒真實病情的正確評估，不能及時、合理地給予維生素D補充，使得新生兒佝僂病、代謝性骨病的發生率升高。因此，筆者分析了本地區住院早產兒維生素D水平及相關因素，為臨床早期防治早產兒維生素D缺乏提供參考。

表2 影響早產兒血清25（OH）D水平的多因素分析

本研究單因素分析結果顯示，早產兒維生素D水平與性別、喂養方式、胎齡、出生體重、開奶時間、靜脈營養時間、脂溶性維生素應用時間、母親分娩期BMI等無關，與胎產數、出生季節、母親年齡等有關。這與Park等[12]研究結果一致。但是，McCarthy等[13]研究發現早產兒維生素D水平與胎齡有關，可能與該研究早產兒胎齡較小有關。本研究結果發現，多胎妊娠的早產兒維生素D缺乏發生率明顯高于單胎妊娠的早產兒；而Park等[12]檢測278例胎齡＜34周的早產兒維生素D水平，結果發現雙胎是維生素D缺乏的危險因素，與本文有序logistic回歸分析結果一致。本研究結果顯示，冬季出生的早產兒維生素D缺乏及不足的發生率為76.5%（75/98），高于其他季節；有序logistic回歸分析結果亦提示冬季是維生素D缺乏的危險因素。這與Yu等[9]研究結果一致。原因考慮是冬季天氣寒冷導致孕婦戶外活動減少，厚衣服對紫外線具有阻擋作用，而新生兒早期維生素D水平主要取決于母親維生素D水平，故冬季出生的新生兒更易發生維生素D缺乏。Burris等[14]對471例新生兒維生素D水平進行研究，同樣發現冬季出生的新生兒維生素D水平低于其他季節出生的新生兒。筆者按新生兒母親年齡進行分組發現，＜20歲組新生兒維生素D缺乏發生率為66.7%，且與其他年齡組比較差異均有統計學意義；有序logistic回歸分析結果亦提示母親年齡小是維生素D缺乏的危險因素。這與Burris等[14]研究結果一致。原因考慮是母親年齡小，多為意外懷孕，不會合理補充營養，或者對補充維生素D的重視不夠。然而，Yu等[9]研究認為母親年齡與早產兒維生素D水平無相關性，可能與母親年齡分組不同有關。

綜上所述，早產兒維生素D水平普遍偏低，建議對住院早產兒加強監測，并盡早添加維生素D制劑，但需個體化治療。多胎妊娠、冬季出生、母親年齡小是早產兒維生素D缺乏的危險因素，有必要增加補充劑量。但Hanson等[15]首次指出早產兒維生素D的代謝特點有別于成人，可能與早產兒不成熟的24A1羥化酶表達有關。這是否與早產兒維生素D水平偏低有關，今后需要進一步研究探討。