淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值與自身免疫性肝炎活動(dòng)度的關(guān)系

李爽爽 蔡林靈 吳偉梯 顏海希

自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis，AIH）是一種針對肝細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)所介導(dǎo)的慢性肝臟實(shí)質(zhì)炎癥，若不規(guī)范治療，可導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭等[1-2]。AIH患者病情一般呈隱匿發(fā)展，因此定期隨訪、及時(shí)評估病情具有重要意義。炎癥是一種宿主免疫異物侵入的反應(yīng)，嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞發(fā)揮著重要作用。筆者對AIH患者進(jìn)行了1年左右的隨訪，觀察淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）與AIH疾病活動(dòng)度及預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取本院2013年1月至2017年1月診斷為AIH的59例患者為AIH組，同期體檢的62例健康志愿者為對照組。排除患有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病、惡性腫瘤、終末期腎功能衰竭、肝硬化、肝炎及近期感染的患者。所有對象簽署知情同意書。參照2008年國際自身免疫性肝炎工作組提出的AIH簡化診斷積分系統(tǒng)進(jìn)行AIH診斷[3]：（1）抗核抗體（ANA）或抗平滑肌抗體（ASMA）≥1∶40，計(jì) 1分；（2）ANA或 ASMA≥1∶80或抗肝腎微粒體抗體 1型（LKM-1）≥1∶40，抗可溶性肝抗原抗體（SLA）陽性，計(jì) 2分；（3）IgG＞正常值上限，計(jì)1分；＞1.1倍正常值上限，計(jì)2分；（4）肝組織學(xué)符合AIH表現(xiàn)，計(jì)1分；典型AIH表現(xiàn)，計(jì)2分；（5）排除病毒性肝炎，計(jì)2分。統(tǒng)計(jì)以上項(xiàng)目的分值，6分考慮AIH的可能；≥7分可確診AIH。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查 采集所有對象清晨靜脈血并置于含乙二胺四乙酸二鉀的真空采血管中，使用SYSMEX XE-2100血球分析儀檢測TBil水平、白蛋白水平、PT、淋巴細(xì)胞絕對值、單核細(xì)胞絕對值，計(jì)算LMR。

1.2.2 Child-Pugh評分標(biāo)準(zhǔn) 該標(biāo)準(zhǔn)用來評價(jià)肝臟儲(chǔ)備功能，包括A、B、C級，分別表示3種不同程度的肝臟損害。主要納入TBil、白蛋白、腹水、肝性腦病、PT等5項(xiàng)指標(biāo)，每例患者5項(xiàng)累加分值5～6分為A級，7～9分為B級，10～15分為C級。

1.2.3 Mayo評分模型[4]該模型用來預(yù)測AIH的疾病進(jìn)展程度，判斷疾病的預(yù)后。R=0.871×ln[0.058×TBil（μmol/L）]-2.53×ln[0.1×白蛋白（g/L）]＋0.039×（年齡）＋2.38×ln[PT（s）]＋0.859 ×水腫積分；其中無水腫為 0 分，水腫可控制為0.5分，水腫難控制為1分。

1.3 出院隨訪 對AIH患者出院隨訪18個(gè)月，并在出院后6、12、18個(gè)月時(shí)檢測并記錄患者血清ALT/AST及IgG水平。其中各種原因?qū)е轮委熤袛唷⒊鲈汉笪磥碓簷z查18例，最終完成隨訪41例。疾病復(fù)發(fā)：血清ALT/AST＞3倍正常值上限，伴血清IgG和（或）γ球蛋白水平不同程度的升高[5]。疾病緩解：血清ALT/AST及IgG水平均恢復(fù)正常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0和Graph pad統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料呈正態(tài)分布的用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；呈非正態(tài)分布的用M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。Mayo評分與LMR的關(guān)系采用多元線性回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對象臨床資料比較 兩組對象年齡、性別、WBC比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；AIH組患者TBil水平、PT、單核細(xì)胞絕對值均高于對照組，白蛋白水平、淋巴細(xì)胞絕對值、LMR均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。AIH組Mayo評分為（5.57±1.50）分，發(fā)生水腫 4例。

表1 兩組對象臨床資料比較

2.2 AIH患者LMR與Mayo評分的關(guān)系 校準(zhǔn)AIH患者的性別、年齡及肝炎Mayo評分相關(guān)指標(biāo)（ESR、PLT）后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LMR是Mayo評分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表 2。

表2 LMR與Mayo評分的關(guān)系

2.3 AIH患者LMR與Child-pugh分級的關(guān)系 Childpugh分級為A級的AIH患者LMR為4.56±1.77，明顯高于B＋C級的3.56±1.77，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖 1。

圖1 AIH患者LMR與Child-pugh分級的關(guān)系

2.4 AIH患者LMR與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系 對41例AIH患者隨訪過程中，疾病復(fù)發(fā)8例，疾病緩解33例。復(fù)發(fā)組患者LMR為3.16±1.15，明顯低于疾病緩解組的4.66±1.88，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見圖 2。

圖2 AIH患者LMR與疾病復(fù)發(fā)的關(guān)系

3 討論

研究報(bào)道在炎癥性腸病及慢性丙型肝炎后的肝硬化中，LMR明顯降低[6-7]。亦有研究表明，在自身免疫性疾病中，炎癥標(biāo)志物與疾病的進(jìn)展或復(fù)發(fā)有關(guān)[8-9]。淋巴細(xì)胞是免疫監(jiān)視的關(guān)鍵因素，AIH是一種免疫功能異常的疾病，其絕對淋巴細(xì)胞的數(shù)量通常減少。與單獨(dú)淋巴細(xì)胞絕對值或單核細(xì)胞絕對值比較，LMR能更好地排除感染等影響因素。因此，筆者推測LMR的降低可能反映AIH炎癥狀態(tài)，與AIH的疾病活動(dòng)度有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，AIH患者的LMR明顯低于對照組。Mayo評分是一種描述肝臟疾病活動(dòng)度的指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示LMR是Mayo評分的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，表明LMR與AIH的疾病活動(dòng)度有關(guān)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，隨著Child-Pugh分級升高，LMR降低。對AIH患者進(jìn)行出院隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)組LMR明顯低于疾病緩解組。以上結(jié)果均表明LMR與AIH的疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。

綜上所述，AIH患者LMR降低，且與Mayo評分、Child-Pugh分級有關(guān)。因此，LMR可作為預(yù)測AIH疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。