樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞聯合SOX化療治療晚期胃癌患者臨床觀察

代海軍

(焦作市第二人民醫院腫瘤科，河南 焦作 454150)

胃癌為最常見消化道惡性腫瘤，患者早期癥狀隱匿，多數就診時已發展至晚期，錯過最佳手術治療期，預后較差[1]。目前，臨床治療晚期胃癌以化療為主，其可有效殺傷腫瘤細胞，但可能引起患者免疫功能降低，且不良反應較重[2]。研究[3]顯示，體內回輸免疫活性細胞可調節機體免疫功能，對腫瘤細胞起到直接殺傷作用，可用于腫瘤的輔助治療。本研究選取我院收治的86例晚期胃癌患者，探討樹突狀細胞-細胞因子誘導的殺傷細胞(DC-CIK)聯合SOX化療治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年9月至2019年2月我院收治的86例晚期胃癌患者，根據治療方案不同分為2組，每組43例。對照組：男27例，女16例；年齡38～77(57.62±8.63)歲；臨床分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期19例。觀察組：男28例，女15例；年齡37～79(58.24±8.75)歲；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期18例。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經獲得我院倫理委員會批準。

1.2 入組標準納入標準：1)患者及家屬知情同意；2)均經病理學、細胞學確診；3)臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：1)嚴重肝、腎功能不全；2)精神異常；3)對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法對照組給予SOX化療治療：奧沙利鉑(海南錦瑞制藥有限公司，國藥準字H20143023)130 mg·m-2，靜滴，d1；替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100150)80 mg·m-2，口服，d1～14；3周為1周期，持續治療3～4周期。觀察組：在對照組治療基礎上給予DC-CIK細胞免疫治療，化療第2周期開始，每周期最后2周給予DC-CIK細胞回輸，2次/周。

1.4 觀察指標比較觀察2組患者的近期療效：依據RECIST評價標準[4]，將近期療效分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。比較觀察2組患者治療前后免疫指標(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)變化。比較觀察2組患者的不良反應。比較觀察2組患者治療前后生活質量變化：生活質量以歐洲癌癥研究與治療協會生活質量調查問卷(QOL)評分表評估，評分越高，生活質量越好。

2 結果

2.1 2組患者近期療效比較觀察組和對照組總有效率比較差異無統計意義(P>0.05)。見表1。

2.2 2組患者免疫指標比較治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高(P均<0.05)。見表2。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

表2 2組患者免疫指標比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 2組患者不良反應比較觀察組和對照組各不良反應發生率比較差異均無統計意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應比較 n(%)

2.4 2組患者QOL評分比較治療后，觀察組QOL評分較對照組高(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者QOL評分比較 分

3 討論

SOX化療為治療晚期胃癌常用方案。該方案中的替吉奧由替加氟、奧替拉西鉀、吉美嘧啶組成，替加氟主要成分為5-Fu前體藥物；奧替拉西鉀抑制5-Fu胃腸道磷酸化，降低不良反應；吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氫酶對5-Fu的分解代謝，利于長時間維持有效藥物濃度。奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，可抑制DNA合成、復制，殺滅腫瘤細胞。但化療可進一步破壞晚期胃癌患者的免疫系統，降低免疫功能。

研究[5]顯示，免疫系統異常在惡性腫瘤發生、發展中發揮重要作用，生物免疫治療已成為惡性腫瘤治療的近期研究熱點。DC為抗原遞呈細胞，具有強大的抗原提呈功能，可誘導特異性T淋巴細胞活化，產生特異性細胞毒性的T淋巴細胞，特異性殺傷腫瘤細胞。CIK是對人外周血單核細胞與白介素-2、抗CD3多克隆抗體、干擾素-γ等細胞因子共同誘導培養所得的異質細胞，CD3+CD56+T淋巴細胞為其主要效應細胞。DC、CIK聯合抗腫瘤機制可能為：1)DC可起到免疫調節作用(增強自然殺傷細胞細胞活性、促進初始T淋巴細胞分化等)；2)DC可誘導特異性T淋巴細胞活化，使特異性細胞毒性的T淋巴細胞大量生成，殺滅腫瘤細胞；3)CIK中部分CD3+CD8+T淋巴細胞具有特異性殺傷作用，可殺滅腫瘤細胞；4)CD3+CD56+T淋巴細胞具有自然殺傷細胞活性，可殺傷腫瘤細胞[6]。高作文等[7]研究發現，與單純化療相比，細胞免疫、化療聯合應用于進展期胃癌術后治療，可改善生活質量，提高3、5 a生存率。本研究結果顯示：觀察組和對照組總有效率比較差異無統計意義(P>0.05)；觀察組和對照組各不良反應發生率比較差異均無統計意義(P均>0.05)；治療后，觀察組QOL評分較對照組高(P<0.05)。這提示DC-CIK細胞聯合SOX化療治療晚期胃癌患者，可提高生活質量，療效顯著，且安全性高。有學者指出，細胞免疫對機體抗腫瘤免疫至關重要，T淋巴細胞亞群水平可直接反映機體抗腫瘤免疫狀況[8]。本研究結果還顯示，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高(P均<0.05)。這表明DC-CIK細胞聯合SOX化療治療晚期胃癌患者，可改善患者的免疫功能。

綜上可知，DC-CIK細胞聯合SOX化療治療晚期胃癌患者，可改善免疫功能，提高生活質量，療效顯著，且安全性高。