妊娠期肝內膽汁淤積癥發病危險因素及其對妊娠結局的影響

胡義蘋

【摘要】 目的：探討誘發妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）的相關危險因素及其對妊娠結局的影響。方法：擇取筆者所在醫院2016年10月-2018年10月收治60例ICP孕婦作為觀察組，另外擇取同時期在筆者所在醫院產檢及分娩的60例健康孕婦作為對照組，對兩組孕婦的臨床資料進行回顧性分析，以分析ICP發病單危險因素、多危險因素Logistic分析及對妊娠結局的影響。結果：單危險因素分析中，觀察組孕婦患有ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠的概率比對照組高，各項肝膽功能指標水平均比對照組高;多危險因素Logistic分析中，合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發生的獨立危險因素;觀察組發生早產、羊水污染、宮內窘迫、窒息及低體重兒等不良妊娠結局的概率比對照組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA均為ICP發病危險因素，ICP可導致早產、羊水污染、宮內窘迫、窒息、低體重兒等不良妊娠結局。

【關鍵詞】 妊娠期肝內膽汁淤積癥 危險因素 妊娠結局 影響

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of pregnancy-induced intrahepatic cholestasis （ICP） and its influence on pregnancy outcome. Method： Sixty pregnant women with ICP who were admitted to the author's hospital from October 2016 to October 2018 were selected as the observation group. Sixty healthy pregnant women who were examined and delivered at the same time as the control group were selected as the control group. The clinical data were retrospectively analyzed to analyze the single risk factor， multiple risk factor Logistic analysis of ICP incidence and the impact on pregnancy outcome. Result： In the single risk factor analysis， pregnant women in the observation group had a history of ICP or family history， combined with hepatitis B or other hepatobiliary diseases， combined with hypertension， combined diabetes， and multiple pregnancy. The probability were higher than those of the control group. The level of liver and gallbladder function in the observation group were higher than those of the control group. In the multiple risk factor Logistic analysis， combined hypertension， combined diabetes， multiple pregnancy， and high TBA were independent risk factors for ICP. The observation group had higher premature birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Complicated hypertension， diabetes， multiple pregnancy and high TBA are risk factors for ICP. ICP can lead to adverse pregnancy outcomes such as preterm birth， amniotic fluid pollution， intrauterine distress， asphyxia， and low birth weight.

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是一種特發于妊娠中、晚期的并發癥，患者往往存在程度不一的皮膚瘙癢、黃疸，并伴有膽汁酸及膽紅素水平升高、輕度肝功能損害等臨床表現[1-2]。ICP對于孕婦本身并無明顯危害，多可在妊娠結束后迅速消失，但對胎兒危害巨大，容易引發早產、羊水污染、胎兒宮內窘迫、新生兒窒息甚至是突然死亡的不良妊娠結局[3-4]。本文旨在探討誘發ICP的相關高危因素及其對患者妊娠結局的影響，以便更好規避風險，改善妊娠結局，現將具體研究內容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫院收治的ICP孕婦中選取60例（2016年10月-2018年10月）作為觀察組，并選取同時期于筆者所在醫院進行產檢并分娩的60例健康孕婦作為對照組，其中觀察組年齡（28.41±3.52）歲;孕次（2.11±0.32）次。對照組年齡（28.49±3.55）歲;孕次（2.05±0.31）次。組間資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：觀察組孕婦均符合文獻[5]《妊娠期肝內膽汁淤積癥診療指南》（2015年）內相關診斷標準。剔除條件：（1）合并患有嚴重心、肺、腎等功能障礙、精神異常的孕婦;（2）非自然受孕的孕婦;（3）臨床研究資料不完整的孕婦。

1.2 方法

對兩組孕婦的臨床研究資料，包括產次、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠、肝膽功能、妊娠結局及圍產期并發癥發生情況等進行回顧性分析，以探尋引發ICP的相關危險因素及其對孕婦妊娠結局的影響。

1.3 評價指標

1.3.1 ICP發病單因素分析 包括產婦類型、ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病和多胎妊娠6項危險因素。

1.3.2 肝膽功能指標對比 對兩組孕婦抽取5 ml外周靜脈血并通過邁瑞BS-450全自動生化分析儀及配套試劑對制成的血清標本進行AST（谷草轉氨酶）、ALT（谷丙轉氨酶）、DBIL（總膽紅素）、TBIL（直接膽紅素）、TBA（總膽汁酸）水平檢測 。

1.3.3 誘發ICP的多因素分析 采用Logistic回歸分析進行。

1.3.4 圍產兒結局對比 包括早產、羊水污染、宮內窘迫、窒息、低體重兒、死亡6項內容 。

1.4 統計學處理

本次研究中所有數據均通過SPSS 20.0軟件進行統計分析，其中ICP發病危險因素及圍產兒結局屬于計數資料，以率（%）表示，通過字2檢驗;肝膽功能指標屬于計量資料，以（x±s）表示，通過t檢驗。多因素分析采用Logistic回歸分析進行。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ICP發病單因素分析

兩組產婦類型對比差異無統計學意義（P>0.05），兩組孕婦ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠的發生率差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 肝膽功能指標對比

兩組孕婦各項肝膽功能指標水平對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 誘發ICP的多因素Logistic分析

合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發生獨立危險因素（P<0.05），見表3。

2.4 圍產兒結局對比

兩組圍產兒死亡率差異無統計學意義（P>0.05），兩組孕婦發生早產、羊水污染、宮內窘迫、窒息及低體重兒的概率對比差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

由于ICP具有復發性，雖然在孕婦結束當次妊娠后即可消失，但在其口服雌激素避孕藥或再次妊娠時容易復發，且其危害程度隨病情的發展而明顯增高，因此，對ICP患者盡早進行診斷與監測，并在適當時候終止妊娠，是最大程度改善妊娠結局的關鍵措施[6-7]。

由表3可知，合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA為ICP發病危險因素，究其原因，當ICP合并高血壓時，小動脈痙攣增加了膽汁酸的淤積程度，進而引發胎盤營養供給能力下降;當ICP合并糖尿病時，一方面影響孕婦的凝血功能，提高其產后出血的概率，另一方面增加了胎兒高胰島素血癥的發生率，影響胎肺成熟，還會增加微血管病變風險，導致胎盤血流灌注減少;ICP發病機制尚未明確[8-9]，但大部分學者認為它的發生與高雌激素敏感性有關，而多胎妊娠的雌激素合成要明顯高于單胎妊娠，因而對母嬰健康結局的危害更大;高TBA水平不僅影響孕婦的凝血因子合成，其本身具有的細胞毒性還會對胎盤及血管內皮生長因子起抑制作用，導致胎兒腸蠕動增加，從而引發羊水污染、早產等不良結局[10-11]。

由研究可知，觀察組孕婦發生早產、羊水污染、宮內窘迫、窒息及低體重兒的概率比對照組高，這可能是因為孕婦膽汁淤積后，ALT、TBA等沉淀于胎盤絨毛表面，其毒性影響到胎兒氧氣及營養物質的吸收，從而導致多種不良妊娠結局[12]。

總而言之，ICP病史或家族史、合并乙肝或其他肝膽疾病、合并高血壓、合并糖尿病、多胎妊娠及高TBA屬于ICP發病危險因素，對以上危險因素盡早進行規避及干預，有助于改善妊娠結局，提高胎兒生存質量。

參考文獻

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（收稿日期：2019-07-30） （本文編輯：何玉勤）