老年女性浸潤性乳腺癌中ER、PR、Ki-67基因的表達與臨床病理意義分析

閆 婕，烏拉木·玉努斯，李 靜，張曉瑾，李曉玲

（新疆省哈密市中心醫院，新疆 哈密 839000）

乳腺癌是嚴重危害女性健康的惡性腫瘤，其在老年60～79歲惡性腫瘤患者中的致死率居第二位[1],故及早診斷與治療對老年患者獲得良好的預后具有重要意義[2]。腫瘤的發生、發展是多因素、多步驟的復雜過程，多種基因的表達與其預后有關。本研究通過檢測老年女性浸潤性乳腺癌中ER、PR、Ki67的表達，分析三者與臨床病理因素之間的關系，探討其在患者的診斷、治療、預后判斷等方面的重要意義，以期指導臨床實踐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年1月～2018年3月在我院手術治療的60例老年女性乳腺癌患者，年齡60～81歲，中位年齡70.5歲。術前均未接受放療、化療及內分泌治療；術后均有明確的病理學診斷且臨床資料完整，病理類型：均為浸潤性導管癌。

1.2 方法

福爾馬林固定組織切除標本，脫水、石蠟包埋，切片厚度約為4um，檢測采用免疫組化SP法，由福建邁新生物技術有限公司提供檢測試劑盒。具體步驟為：石蠟切片脫蠟；用濃度為3%的過氧化氫阻斷內源性過氧化物酶，孵育10分鐘用蒸餾水進行漂洗，放置在PBS液中10分鐘；分別加入一抗ER、PR、Ki67孵育半小時，用PBS漂洗十分鐘左右；放置在辣根過氧化物抗體銜接的顯色劑中孵育半小時，用PBS漂洗10分鐘；采用二氨基聯苯胺進行顯色。對已知陽性標本進行陽性對照，采用PBS代替一抗進行陰性對照。

1.3 結果判定方法

陽性結果為細胞核呈棕黃色或棕褐色顆粒，將陽性細胞比例平均值定義為陽性細胞百分比。細胞半定量分級標準為：低于10%為陰性，10%-25%為弱陽性，26%-50%為陽性，超過50%為強陽性。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0對本文數據進行處理和分析，計量資料的組間比較采用卡方檢驗，檢驗水準α=0.05，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 60例乳腺癌er、Pr、Ki67表達的陽性率：分

別為58.2%、81.3%、68.5%，其中最高的為Pr陽性表達率。具體情況見表1。

表1 ER、PR、Ki67、HER-2、P53陽性表達情況

2.2 老年女性乳腺癌er、Pr、Ki67的表達與臨床病理因素的關系

E R、K i 6 7陽性表達與腋窩淋巴結轉移密切相關(P＜0.0 5)，與腫瘤大小、組織學分級因素無關（P＞0.05）；PR陽性表達與腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、組織學分級均無明顯相關性（P＞0.05）。具體情況見表2。

3 討 論

近年來，隨著社會的發展和生活水平的提高，乳腺癌的發病率也在升高，而人口的老齡化，使老年人乳腺癌的發病率也隨之增多[3]，所以老年女性的乳腺健康狀況必須引起我們重視。老年乳腺癌患者隨著年齡的增長，其預后受多種因素影響。本研究分析了老年女性乳腺癌ER、PR、Ki67的表達與臨床病理因素的關系。

ER及PR是具有特定功能的蛋白，檢測其的表達可指導乳腺癌的內分泌治療，對患者的預后具有重要意義。國內有研究[4]指出，乳腺癌ER，PR的陽性表達在老年組與低年齡組差異有統計學意義，說明老年人乳腺惡性腫瘤的侵襲性較低，分化較好，腫瘤生長慢。本研究結果顯示，ER、PR陽性表達率：分別為58.2%、81.3%；ER、PR陽性表達與腫瘤大小、組織學分級無明顯相關性（P＞0.05），ER陽性表達與腋窩淋巴結轉移相關(P＜0.05)。Ki67是一種細胞增殖核抗原，存在于細胞的增殖期中，M期達高峰，反映腫瘤細胞的增殖情況。研究表明，Ki67陽性表達的高低可反應腫瘤的分化程度及增殖情況，與惡性腫瘤的轉移、發展及預后關系密切[5]。其高表達導致腫瘤預后較差，惡性程度增加，患者生存率下降。Ki67陽性表達與腋窩淋巴結轉移密切相關(P＜0.05)，與腫瘤大小、組織學分級因素無關（P＞0.05）。

綜上所述，ER、PR的檢測在指導老年乳腺癌患者的內分泌治療和判斷預后方面具有一定意義，尤其是老年患者基礎疾病相對較多，內分泌治療的可接受度更高。Ki67對老年乳腺癌惡性程度、腫瘤的增殖能力以及預后的判斷均具有重要臨床意義。故對以上三個基因的聯合檢測可以為老年乳腺癌患者合理制定治療方案、判斷預后提供一定的依據。

表2 ER、PR、Ki67與乳腺癌臨床病理因素的關系