主動免疫聯合地屈孕酮治療復發性自然流產的療效分析

蔣慶慶，王永剛*，馬 覺，胡 煉

（1.長沙市第四醫院婦產科，湖南 長沙 410000；2.中南大學湘雅醫院生殖醫學中心，湖南 長沙 410000）

復發性自然流產在育齡婦女人群中的發病率約為1%-2%[1]，主要指的是妊娠期婦女在20周以前同一名配偶連續出現兩次及以上的自然流產[2]，相關煙酒指出。其中約65%以上與免疫因素相關[3]。由此本文針對已選定的95例復發性自然流產予以主動免疫聯合地屈孕酮治療的效果進行分析，現將結果分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

資料分析2017年9月～2018年9月收治的95例復發性自然流產患者，所有患者均存在兩次及以上的流產史，流產均出現在12周之內，所有研究對象均無抽煙喝酒等不良生活習性、無母兒血型不合且均無復發性的流產家族遺傳史[4-5]。隨機分成兩組，對照組（47例）年齡22～37歲，平均（31.63±1.16）歲，孕周4～12w，平均（9.65±1.61）w；觀察組（48例）年齡20～37歲，平均（31.57±1.25）歲，孕周4～12w，平均（9.58±1.11）w。兩組基線資料無顯著地差異（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組予以地屈孕酮（荷蘭Abbott Biologicals B.V.公司，注冊證號：H20170221）給藥治療，10 mg，服藥至妊娠后的3個月。觀察組予以主動免疫聯合地屈孕酮片治療，本組研究對象及其配偶均需要在本組研究對象及其配偶均需要在入組時采集2 mL的靜脈血，時間段選取清晨，抽血時應保持空腹狀態，其后將枕頭去除，然后將采集好的血液注入到無菌試管內（含有肝素），搖勻并加入Hanks液2 mL予以稀釋，混勻。采用習慣將稀釋之后的續頁吸出，緩慢加入到含2 mL淋巴細胞分離液試管之中，使其置于血液分離液上，效果較佳的一種狀態便是界面清晰，離心操作時設置2000 r/min、時間為20min，水平式離心。，小心地將試管取出，選擇平口習慣將中層的白色武裝淋巴細胞層吸出。采用濃度為0.9%的Nacl注射液稀釋研究對象配偶的2 mL血液，抽取其中的1.2 mL將其注射到研究對象的皮下，每間隔半小時一次，一療程3次，療程結束后囑咐其需要在3個月內進行妊娠。待妊娠后服用地屈孕酮片，其中地屈孕酮片的服藥方式和劑量、用藥時間與對照組一致，如果研究對象并未成功妊娠，則需要再進行1個療程的主動免疫。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者的相關指標情況，包括患者血清中的瘦素（LP）水平、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）以及脂聯素（ADPN）水平值情況；此外并在4個月后統計并分析兩組保胎效果情況[6-7]。

1.4 統計學分析

本研究采用SPSS20.0軟件包行數據的統計分析和處理，其中采用均數標準差（±s）對一般資料予以表示，選擇t進行檢驗，采用百分比（%）對計數資料予以表示，選擇，采用x2檢驗，P＜0.05表示的是比較差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組相關療效性指標比較

治療后，觀察組β-HCG、LP、ADPN水平值均高于對照組，比較差異均具統計意義（P＜0.05，如表1）。

表1 兩組相關療效性指標比較（±s）

表1 兩組相關療效性指標比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n β-HCG(mIU) LP(ng/ml) ADPN (ug/ml)觀察組 48 7199.09±2208.08* 1298.22±475.65* 35.62±4.65*對照組 47 5330.23±2279.56 911.63±468.52 20.72±4.83

2.2 兩組保胎效果比較

經統計，觀察組保胎成功率95.83%高于對照組的80.85%，差異具統計意義（P＜0.05，如表2）。

表2 兩組保胎效果比較[n（%）]

3 討 論

復發性自然流產的病因錯綜復雜,盡管目前已經有相關研究提出了較為明確的病因，比如遺傳因素、內分泌因素、免疫因素等，但由于依然缺乏特異性表現,導致臨床上較難做出相對準確的病因診斷[7]。研究選取本院特定時間的95例復發性自然流產患者，將所有研究對象依據治療方式進行分析，發現觀察組保胎成功率為95.83%顯著高于對照組的80.85%，上述研究結果與馬春燕等人在相關研究中結果相似，可證實使用主動免疫聯合地屈孕酮治療復發性自然流產中的效果更為顯著[8]。

同時，本研究發現：研究組患者體內β-H C G（7199.09±2208.08）mIU、LP（1298.22±475.65）ng/ml、ADPN（35.62±4.65）ug/ml的檢測值均高于對照組的（5330.23±2279.56）mIU、（911.63±468.52）ng/ml、（20.72±4.83）ug/ml，差異均具統計學意義，研究結果表明，主動免疫聯合地屈孕酮可實現有效治療復發性自然流產的目的。成功妊娠需要能夠形成良好的胚胎，而胚胎形成需多種因素之間的相互協調，這類因素包括生長因子、細胞因子以及多肽類的激素等，此類因素能為胚胎提供必要血運。研究顯示，ADPN是一種激素蛋白，其與胰島素抵抗密切相關，能夠對成熟巨噬細胞功能進行移植，降低體內的炎癥反應，在妊娠早期能夠為胚胎發育提供良好血運，是胚胎良好著床的關鍵[9]。有研究指出，LP和ADPN不僅是啟動胚胎著床的重要細胞因子，而且是調節胚胎著床的重要細胞因子，主要是因為以下兩種原因：其一LP和ADPN是脂肪細胞分泌的內源性，其二LP和ADPN具有生物活性的多肽[10]。LP和ADPN參與到了胚胎種植的整個過程，對于β-HCG產生具有促進作用，并能夠達到維持妊娠基本條件的功能，以便實現胚胎著床良好的效果。LP屬于激素樣蛋白，可在一定程度上發揮刺激青春期性激素發育的功能，機體內一旦出現熱量攝入降低的情況，則可能出現體內的LP分泌欠缺，表現出不孕的癥狀；但LP分泌過多，則同樣可能導致生育方面的問題，故需保持LP水平在正常范圍之內，過低或過高均會對生育功能造成影響。

相關研究表明，地屈孕酮在臨床中可用于保胎，主要是因為，地屈孕酮能夠實現對子宮內膜容受性予以改善的功能，并在此基礎上實現對于機體免疫功能的調節，進而為胚胎的良好著床和健康發育提供保障，因此廣泛運用于臨床進行保胎治療。而本研究顯示，治療后觀察組保胎成功率顯著高于對照組，提示主動免疫聯合地屈孕酮治療復發性自然流產效果比單用地屈孕酮更為顯著。

綜上所述，復發性自然流產患者采用主動免疫聯合地屈孕酮比單用地屈孕酮治療療效更為顯著，能提高妊娠成功率，具有臨床推廣和應用價值。