重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術治療宮頸HPV感染的療效觀察

朱曉艷，仇龍山*，劉長躍

（江蘇省建湖縣人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224700）

目前，國內、外對于宮頸癌的防治已經取得了基本共識：宮頸上皮內瘤變（cervical intraePithelial neoPlasia,CIN）階段的干預是防治子宮頸癌的關鍵，早期發(fā)現、診斷和治療CIN是切斷宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌的最后屏障，是預防宮頸癌的最重要目標和最主要方法。目前已公認，宮頸高危型HPV(high-risk human PaPillomavirus,HR-HPV)持續(xù)感染99%以上是宮頸癌發(fā)生的必要條件[1]，是導致CIN發(fā)生及宮頸環(huán)形電切術（looP electrosurgical excision Procedure,LEEP）后宮頸病變殘留或復發(fā)的主要危險因素[2]。因此，對存在HR-HPV持續(xù)感染的高危人群進行有效的防治至關重要。本研究采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊（辛復寧，上海華新生物高技有限公司生產）聯(lián)合LEEP術治療宮頸HPV感染取得良好的療效，現總結分析如下。

1 資料與方法

1.1 資料

選擇2016年12月～2017年12月在建湖縣人民醫(yī)院接受LEEP治療的CINII-III級且伴HPV感染的患者。隨機分組，其中，對照組年齡35～57歲，平均45.25±2.47歲。CINⅡ級和CINⅢ級分別占21例和14例。宮頸HPV感染病程1年～4年，平均（2.78±0.21）年。觀察組年齡35～56歲，平均45.21±2.42歲。CINII級和CINIII級分別占22例和13例。宮頸HPV感染病程1年～4年，平均（2.76±0.25）年。對照組、觀察組資料可比。

1.2 方法

對照組采取LEEP術治療，術后給予常規(guī)抗炎、鎮(zhèn)痛治療，3個月內避免性生活。

觀察組則采取LEEP術聯(lián)合重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊治療。在對照組的基礎上，術后給予辛復寧1枚置于陰道后穹隆，此后，每晚睡前清潔外陰后，將辛復寧置于陰道后穹隆，1枚1次，每晚1次，2周為1療程，共治療3個月。

首次用藥開始，6個月后隨訪觀察。

1.3 指標

比較兩組疾病療效；陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間；治療前后患者癥狀積分；宮頸狹窄、創(chuàng)面感染發(fā)生率。

顯效：宮頸面恢復正常，出血和滲液癥狀體征消失；有效：出血和滲液減少，創(chuàng)面改善；無效：病情無明顯改善。總有效率=顯效、有效百分率之和[3]。

1.4 統(tǒng)計學處理

SPSS 19.0版本處理；實施x2、t檢驗；檢驗水平：P＜0.05說明有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 效果

觀察組有更高的治療總有效率，P＜0.05。如表1。

表1 兩組疾病療效比較[n（%）]

2.2 癥狀積分

治療前對照組、觀察組癥狀積分相近，P＞0.05；治療后觀察組癥狀積分變化幅度更大，P＜0.05。如表2。

表2 治療前后癥狀積分比較（±s）

表2 治療前后癥狀積分比較（±s）

組別 n 時期 癥狀積分觀察組 35治療前 3.13±1.44治療后 0.52±0.21對照組 35治療前 3.13±1.42治療后 1.89±0.56

2.3 陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間

觀察組陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間更好，P＜0.05，見表3。

表3 對照組、觀察組陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間比較(±s，d)

表3 對照組、觀察組陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間比較(±s，d)

組別 n 陰道出血持續(xù)時間 滲液持續(xù)時間 創(chuàng)面愈合時間對照組 35 15.35±2.25 21.35±2.25 35.23±4.51觀察組 35 11.11±1.41 15.11±1.41 28.13±3.24 t 6.821 6.821 6.022 P 0.000 0.000 0.000

2.4 宮頸狹窄、創(chuàng)面感染發(fā)生率

兩組未見嚴重宮頸狹窄、創(chuàng)面感染發(fā)生率低于對照組，P＜0.05，如表4。

表4 對照組、觀察組宮頸狹窄、創(chuàng)面感染發(fā)生率比較[n（%）]

3 討 論

近年來，隨著宮頸癌的篩查技術的提高，可以減少宮頸癌發(fā)生的危險，但不能阻止 HPV的感染。宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個緩慢的過程，患者從初次感染HPV到發(fā)展為浸潤性宮頸癌的平均時間為（12.0±2.9）年[3]。CIN及原位腺癌（AIS）是宮頸癌直接的也是必經的癌前病變。而HR-HPV的持續(xù)感染，是引起宮頸癌及其癌前病變的重要影響因素[4]。在世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布的HR-HPV感染是宮頸癌的必要條件后，HPV感染受到廣泛關注。多項前瞻性研究表明，對于普通人群而言，一過性 HPV感染并不意味著子宮頸病變的發(fā)生風險增加，而持續(xù)性HPV感染，尤其是同一HPV亞型持續(xù)感染者，子宮頸癌或其癌前病變的發(fā)生風險增高[5-7]。目前，主要的處理措施包括：物理、化學藥物及生物治療（局部應用干擾素）、中藥治療等。高級別CIN的主要治療手段是宮頸冷刀錐切術（cold knife conization,CKC）和LEEP術[8]，LEEP術因操作方便快捷、組織切除精準、出血少、創(chuàng)面小、愈合快等優(yōu)勢[9]，于臨床上廣泛應用。LEEP治療可去除病灶，但并不能完全消除HPV感染，術后復發(fā)的可能性高。重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊是通過工程化表達系統(tǒng)制備的人干擾素α-2b產物，可抗病毒增強巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，促使機體免疫功能改善和抗病毒能力增強[10-11]。

本研究結果顯示，治療前兩組患者的陰道出血率及出血時間差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后觀察組陰道出血持續(xù)時間、滲液持續(xù)時間、創(chuàng)面愈合時間更好，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，提示重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術治療宮頸 HPV 感染患者術后發(fā)生出血的現象風險較低；觀察組患者治療總有效率100%明顯高于對照組80%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，提示重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術治療宮頸HPV感染的臨床療效突出，治愈率較高。兩組未見嚴重宮頸狹窄，創(chuàng)面感染發(fā)生率觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，提示本研究中觀察組治療宮頸HPV感染的安全性較好。

綜上所述，重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合LEEP術治療宮頸HPV感染的患者的術后陰道出血發(fā)生率低，宮頸創(chuàng)面愈合時間及陰道流液時間低，術后并發(fā)癥發(fā)生率低，能有效控制病情發(fā)展和 HPV 的復發(fā)，值得臨床推廣使用。