鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平應用于老年認知功能障礙的效果評價

冷威 南紅梅 張馨月

【摘要】 目的：觀察鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平在老年認知功能障礙中的效果。方法：選取筆者所在醫院收治的102例老年認知功能障礙患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為試驗組（n=51）和對照組（n=51）。對照組予富馬酸喹硫平治療，試驗組在對照組的基礎上加用鹽酸多奈哌齊治療。比較兩組患者的臨床療效、認知功能水平[簡易精神狀態量表（MMSE）評分、韋氏記憶量表邏輯記憶（LMS）評分、日常生活功能量表（ADL）評分]及不良反應發生率。結果：治療8周后，試驗組治療有效率高于對照組，兩組MMSE、LMS評分均上升，ADL評分均下降，且試驗組改善水平優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平有助于提高老年患者認知功能障礙治療效果，安全性高。

【關鍵詞】 鹽酸多奈哌齊 富馬酸喹硫平 老年人 認知功能障礙 阿爾茲海默癥

[Abstract] Objective： To observe the effect of Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate in cognitive dysfunction in the elderly. Method： A total of 102 elderly cognitive dysfunction patients admitted to our department were selected as the study subjects. The patients were divided into experimental group （n=51） and control group （n=51） according to the random number table method. The control group was treated with Quetiapine Fumarate， and the experimental group was treated with Donepezil Hydrochloride on the basis of the control group. The clinical efficacy， cognitive function levels including simple mental state scale （MMSE） score， Wechs memory scale logical memory （LMS） score， daily living function scale （ADL） score， and incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Result： After 8 weeks of treatment， the effective rate of the experimental group was higher than that of the control group， the MMSE and LMS scores of both groups increased， the ADL scores decreased， and the improvement of the experimental group were better than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared the incidence of adverse reactions between the two groups， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Donepezil Hydrochloride combined with Quetiapine Fumarate can improve the therapeutic effect of cognitive dysfunction in elderly patients with high safety.

認知功能障礙是指記憶、語言等認知功能中的一項或多項功能受損，且對個體的日常生活或社會能力造成一定影響的疾病，患病人群以老年人為主[1]。認知功能障礙嚴重影響老年患者身心健康，降低生活質量，甚至帶來安全隱患[2-3]。近年來，隨著社會進步與醫學發展，老年認知功能障礙也逐漸成為社會與醫學界的關注重點，但目前尚未發現特效藥物治療該疾病。鹽酸多奈哌齊為高選擇性、長效、可逆性膽堿酯酶抑制劑，是輕中度阿爾茲海默癥（AD）的首選治療藥物[4-5]。富馬酸喹硫平屬于非經典抗精神病藥物，能對多種神經遞質受體產生相互作用[6-7]。本研究選擇AD患者作為研究對象，旨在觀察鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平在老年認知功能障礙中的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年12月筆者所在醫院收治的102例老年認知功能障礙患者作為研究對象，（1）納入標準：①癥狀、體征等均符合《2018中國癡呆與認知障礙診治指南（一）：癡呆及其分類診斷標準》中AD相關診斷標準[8]。②年齡60～80歲。③具有一定程度的視覺分辨或聽覺感受，能配合完成相關測試。（2）排除標準：①精神分裂癥、躁狂癥等其他原因引起的認知功能障礙。②合并肝腎等功能障礙、心腦血管疾病、癌癥等。③長期使用或近3個月內使用神經性藥物。④對本研究涉及的包括鹽酸多奈哌齊、富馬喹硫平等藥物或成分有禁忌證、過敏現象或不耐受。

按照隨機數字表法分為試驗組（n=51）和對照組（n=51）。試驗組中男27例，女24例;年齡60～80歲，平均（70.49±7.22）歲;病程1～8年，平均（4.16±0.73）年;其中文盲4例，小學13例，初中22例，高中及以上12例。對照組中男28例，女23例;年齡60～79歲，平均（70.11±7.16）歲;病程1～7年，平均（3.96±0.68）年;其中文盲4例，小學13例，初中22例，高中及以上12例。兩組患者性別、年齡、病程、受教育程度等臨床基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者家屬均知情同意，且該研究通過倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均予常規戒煙禁酒、飲食宣教，按醫囑控制血壓、血糖、調脂，治療基礎疾病。對照組在此基礎上予富馬酸喹硫平（福安藥業股份有限公司，國藥準字H20113079）口服治療，初始劑量為50 mg/d，分兩次口服，隨后根據患者病情逐漸增加至100～400 mg/d。試驗組在對照組的基礎上加用鹽酸多奈哌齊（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20030472）口服治療，5 mg/d，持續治療1個月，隨后將劑量增加至10 mg/d。兩組患者均持續治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的認知功能水平[簡易精神狀態量表（MMSE）評分、韋氏記憶量表邏輯記憶（LMS）評分、日常生活功能量表（ADL）評分]、臨床療效及不良反應發生率。（1）MMSE：包括定向力、記憶力、注意力與計算力、回憶能力和語言能力5項內容，共30分，分數越低表明癡呆程度越嚴重[9]。LMS：分數越低表明病情越嚴重[10]。ADL：共14～64分，分數越低表明日常生活能力越好[9]。（2）療效判定：依據MMSE評分，療效指數（%）=（治療后分數-治療前分數）/治療前分數。顯效：記憶力減退顯著好轉，判定力明顯提高，定向障礙基本消失，療效指數超過20%;有效：記憶力部分減退，判定力有所提高，定向障礙緩解，療效指數超過12%;無效：記憶力減退，判定力下降，定向障礙等癥狀無好轉甚至加重，療效指數低于12%及以下。治療有效率=（顯效+有效）/總例數×100%[9]。（3）不良反應發生率：包括便秘、惡心、嘔吐、嗜睡等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者認知功能水平比較

治療前，兩組患者認知功能水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療8周后，兩組MMSE、LMS評分均上升，ADL評分均下降，且試驗組改善水平優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床療效比較

治療8周后，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生率比較

兩組患者均未發生過敏或肝腎功能損害等嚴重不良反應。試驗組惡心2例，嘔吐1例，便秘3例，嗜睡2例，不良反應發生率15.69%（8/51）;對照組惡心1例，嘔吐1例，便秘2例，嗜睡2例，不良反應發生率11.76%（6/51）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.331，P=0.565）。

3 討論

近年來，隨著人口老齡化加速進展，老年人口占比不斷增加，因而老年認知功能障礙發病比例也呈逐年上升趨勢，同時也已成為繼心臟疾病、惡性腫瘤和腦血管疾病之后的第4類致死性疾病[11-12]。老年認知功能障礙類型多樣，以AD居多。AD是指起病隱匿的不可逆性進行性發展性神經系統退行性疾病，臨床以記憶障礙、失語或人格和行為改變等全面性癡呆表現作為發病特征[13]。其發病機制至今尚未完全明確，研究認為可能與神經元丟失、神經元纖維纏結出現或老年斑等腦組織病理生理改變相關[9]。AD對患者及其家庭造成沉重的精神和經濟負擔，因此，進行早期、有效的干預延緩認知功能損害具有重要意義。

目前，臨床上在改善老年認知功能障礙中的常用藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸拮抗劑、抗氧化劑、非類固醇類抗炎藥等[9]。本研究結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，MMSE、LMS及ADL評分改善水平優于對照組（P<0.05）;兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。這提示，鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平在老年認知功能障礙治療中效果良好。經分析可能是因為，富馬酸喹硫平能夠高效阻斷5-羥色胺受體和多巴胺受體，達到鎮靜、抗精神病的作用[14]。鹽酸多奈哌齊能夠選擇性抑制患者中樞神經系統中乙酰膽堿酯酶活性，降低乙酰膽堿水解量，增強神經細胞突觸間隙中乙酰膽堿濃度，同時具有半衰期較長、耐受性好、不良反應小等優點[15]。鹽酸多奈哌齊與富馬酸喹硫平聯合使用具有協同效應，通過不同的作用機制改善老年患者認知障礙，提高臨床療效，同時不良反應少，安全性高。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合富馬酸喹硫平有助于提高老年患者認知功能障礙治療效果，安全性高。但本研究尚存在一定不足，納入樣本量較小、研究中心單一，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

參考文獻

[1]中國老年醫學學會認知障礙分會.中國認知障礙患者照料管理專家共識[J].中華老年醫學雜志，2016，35（10）：1051.

[2]張潔，馬莉冰，李淑慧.綜合康復訓練對老年性癡呆患者認知功能和日常生活能力的影響[J].山西醫藥雜志，2015，44（7）：785-787.