高壓氧治療血管性癡呆的效果及對患者認知學習記憶能力的影響

何保明，喻 良

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院神經內科，四川 成都 610072)

血管性癡呆(vasculardementia，VD)主要指腦血管病導致的癡呆，也被稱為皮質下動脈硬化性腦病(SAE)或者多發梗塞性癡呆(MID)等。VD臨床發病率非常高，約占所有癡呆患者的8%—39%，其中我國與日本實際統計數據甚至高達66%。VD可使患者產生記憶、語言等各種功能損傷，通常存在人格異常或認知障礙，嚴重影響患者的正常生活與社交狀況[1]。高壓氧是臨床上治療VD患者的理想物理療法之一，聯合藥物治療能促進腦血管病患者快速康復[2]。為進一步探討高壓氧治療對VD患者認知功能、腦血流動力學相關指標、血清腦源性神經營養因子(BDNF)水平的影響，作者進行了臨床對照研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2017年3月至2018年8月在我院治療的VD患者76例。納入標準：①符合《美國精神障礙診斷與統計分類手冊》(第4版)中VD診斷標準，并經核磁共振成像(MRI)或CT檢查證實；②存在腦卒中病史，癡呆癥狀出現于卒中后，癥狀持續時間≥60d；③符合VD臨床診斷標準；④有高血壓疾病或糖尿病等類似血管危險因素或存在腦梗死等各種腦血管事件；⑤患者及家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書[3]。排除標準：①伴隨嚴重心肝腎功能異常或意識障礙者。②卒中前已經產生癡呆表現。③不屬于VD，近期內接受過其他藥物治療。④阿爾茨海默病或其他類型疾病導致的癡呆或重度VD。⑤無法配合治療[4]。共入組76例，按隨機數字表法分為兩組，每組38例。研究組男26例，女12例；年齡62～79歲[(63.74±4.86)歲]；病程7個月至8歲[(4.25±0.81)歲]；依據簡易精神狀態量表(MMSE)評估癡呆程度：輕度18例，中度20例；病史：中風史13例，高血壓史27例，糖尿病史8例；文化程度：初中及以下20例，高中或中專13例，大專及以上5例。對照組男23例，女15例；年齡60～80歲[(63.81±4.95)歲]；病程5個月至7歲，[(4.12±0.78)歲]；癡呆程度：輕度16例，中度22例；疾病史：中風史10例，高血壓史28例，糖尿病史9例；文化程度：初中及以下19例，高中或中專12例，大專及以上7例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法 研究組給予高壓氧治療。醫用高壓氧治療：于2.0 ATA治療壓力條件下，待穩壓后對患者使用呼吸面罩式吸氧方法，吸氧30 min之后，留10 min吸空氣，接著再吸氧30 min，每日高壓氧治療1次，10次為1療程，需要間歇5～7 d后開始第2療程，高壓氧治療共2個療程。對照組予以靜脈滴注胞磷膽堿注射液(國藥準字號：H37021222，生產廠家：濟南利民制藥有限責任公司)治療，劑量為1.0 g/d，每日1次，連續給藥3周為1療程[5]。兩組其余抗栓、調脂治療等相同。隨時記錄治療過程中出現的不良反應(包括口鼻干燥、胸悶、頭暈以及胃不適等)[6]。

1.2.2經顱多普勒(TCD)檢查 腦血流動力學指標檢測包括：大腦前動脈(VCA)、大腦后動脈(PCA)、雙側大腦中動脈(MCA)、左右椎動脈(VA)處的平均血流速(Vm)；檢測方法：以KF-3000型腦循環分析儀完成經顱多普勒(TCD)檢查。

1.2.3評分 ①采用瑞文測驗聯合型(CRT)評定認知功能狀況。CRT量表包括知覺障礙、類同比較、比較推理、系列關系以及抽象思維5方面內容，得分越高認知功能越強。②采用臨床記憶量表(CMS)評定記憶能力。CMS量表包括聯想學習、指向記憶、圖形再認、圖象回憶以及人像特點回憶5方面內容，評分越高記憶能力越好。③采用神經功能缺損評分(NIHSS)評定患者的神經功能改善狀況，評分越低，神經功能改善狀況越好。

1.2.4BDNF檢測 兩組治療前后采空腹靜脈血3 ml，高速離心，轉速3000 r/min，離心5 min后采集血清，使用酶聯吸附法測定BDNF水平，檢測于標本采集后2小時內完成。

1.3統計學方法應用SPSS 17.0對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，進行t檢驗，計數資料采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組CRT評分比較治療后研究組CRT各項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)，對照組除知覺障礙項目評分與治療前比較差異無統計學意義(P> 0.05)，其余4個項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)；且研究組各項目評分均顯著高于對照組(P< 0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后CRT評分比較 (分)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.2兩組治療前后CMS評分比較治療后研究組CMS各項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)，對照組除圖象回憶項目評分與治療前比較差異無統計學意義(P> 0.05)外，其余4個項目評分均較治療前顯著升高(P< 0.05)；且研究組各項目評分均顯著高于對照組(P< 0.05)。見表2。

2.3兩組腦血流動力學指標檢測結果比較治療后兩組各項指標均較治療前顯著升高，且研究組均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后CMS評分比較 (分)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

表3 兩組治療前后腦血流動力學指標檢測結果比較 (m/S)

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.4兩組治療前后NIHSS評分、BDNF水平比較

治療后兩組NIHSS評分均較治療前下降，且研究組低于對照組，差異均有統計學意義(P< 0.01)。治療后研究組BDNF水平較治療前顯著升高(P< 0.01)，對照組則與治療前無差異，且研究組BDNF水平顯著高于對照組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評分、BDNF水平比較

﹡與治療前比較，P< 0.05；﹟與對照組比較，P< 0.05

2.5不良反應治療后研究組出現口鼻干燥1例、頭暈1例、胃部不適2例，不良反應發生率為10.5%；對照組出現胸悶2例、胃部不適1例，不良反應發生率為7.9%。均不影響正常治療。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。

3 討論

VD患者臨床表現主要為認知功能障礙、記憶力減退等，患者通常存在腦部缺血、缺氧等各種腦血管疾病史，并且病情具有呈階梯進展特點，同時病程具有較大波動性[7]。VD治療主要目的是優化腦血管循環狀態，加快認知功能恢復進程，緩解癡呆癥狀。胞磷膽堿注射液為臨床上治療VD常用藥物之一，但效果不盡人意[8]。VD患者的癡呆癥狀與缺血性腦血管病存在緊密聯系，有研究顯示，腦缺血早期機體BDNF表達提升，特異功能受體TrKB在體內表達也顯著提高，BDNF與TrkB之間結合，形成效應分子，保護缺血神經元[9]。侯燕等[10]研究指出，腦缺血早期，VD患者海馬放射層BDNF實際表達將明顯提高。此外，也有研究選取BDNF基因較少小鼠為實驗對象，發現其梗死灶面積遠遠超過對照組，增加內源性BDNF之后，神經元損傷程度得到明顯緩解[11]。

本研究顯示，治療后研究組CRT各項目評分均明顯升高，且知覺障礙、類同比較、比較推理、系列關系與抽象思維評分均顯著高于對照組，與Huang S L等[12]研究結論一致。提示高壓氧能有效改善VD患者認知功能障礙。治療后研究組CMS聯想學習、指向記憶、圖形再認、圖象回憶與人像特點回憶項目評分均顯著高于對照組，提示高壓氧治療能顯著改善VD患者的記憶能力[13]。研究組腦血流動力學指標VCA、PCA、VA、MCA與BDNF水平均顯著高于對照組，且NIHSS評分明顯低于對照組，提示高壓氧治療VD，可改善患者腦血流循環，緩解神經元損傷，促進神經功能恢復[14]。此外，兩組不良反應發生率較低，且程度較輕微，提示該治療方法具有較高的安全性[15]。腦血管病導致的血管性癡呆存在多發局限性或大面積梗死，腦室周圍及伴半卵圓中心性斑片狀缺血性病變、多發灶性腦出血、腦動脈狹窄或閉塞、腦血流灌注下降等導致的神經細胞缺血缺氧導致的認知功能障礙，高壓氧治療可增加血氧含量，提高血氧分壓，增加血氧彌散能力，調節血管舒縮功能，增加缺血區的血流，改善缺血缺氧組織血供，促進側枝循環的建立，本研究也提示高壓氧治療能優化腦血流動力學，增加內源性BDNF，改善VD患者的認知功能。

綜上所述，高壓氧治療VD患者，能夠顯著改善其神經功能損傷及認知功能和記憶能力，優化腦血流動力學，提高血清BDNF水平，治療安全性高，值得在VD患者的臨床治療中推廣應用。