血清C反應蛋白及皮質醇水平與康復期肺癌患者癌因疲乏的相關性分析

賈 玲，李嘉舟

(1.四川大學華西醫院特需醫療中心，四川 成都 610041;2.四川大學華西口腔醫學院，四川 成都 610041)

癌因疲乏(CRF)是一種幾乎所有癌癥患者都經歷過的主觀癥狀，其以物理疲勞、情感衰竭或認知匱乏的形式持續性干擾患者生活，與近期活動無相關性，這種疲勞是癌癥本身或大多數癌癥治療相關(化學治療、放射治療和生物治療)的正常和預期副作用[1]。與健康人所經歷的疲勞相比，癌癥相關的疲勞更嚴重，更令人痛苦，并且不因休息而緩解或減輕。有研究表明，血清C反應蛋白(CRP)含量可作為一系列癌癥(胃癌、肺癌和直腸癌)發病風險指標；另有報道顯示，皮質醇含量的降低與乳腺癌CRF相關[2]，但兩者和康復期肺癌患者CRF之間的關系尚不明晰，本研究旨在分析它們的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年3月至2018年3月我院收治的肺癌患者69例，男40例，女29例；年齡(42.05±6.78)歲；非小細胞肺癌48例，小細胞肺癌21例；Ⅱ期46例，Ⅲ期23例。納入標準：經組織病理學診斷為肺癌者；年齡18周歲以上；符合ICD-10 CRF診斷標準[3]；已接受抗腫瘤治療且癥狀完全緩解(所有病灶消失且無新發，按WHO實體腫瘤療效標準判定[4])者；同意參與該項研究。排除標準：卡氏評分小于80；孕期或妊娠反應呈陽性的女性；貧血或營養不良者；患內分泌疾病或有病史。

1.2方法①疲乏程度檢測：在患者化療間歇期，使用癌癥疲乏評價量表(CFS)[5]進行對患者疲乏程度進行評估，CFS按身體、情感和認知三維度進行CRF評估，其中7條目軀體疲乏維度評估，4條目情感疲乏維度評估，4條目認知疲乏條目評估，共計15項，每項得分越高說明疲乏情況越嚴重，CFS總分臨界值為18分；評估之前確認患者有充分睡眠或休息，排除相關干擾。②血清CRP、皮質醇檢測：在行CFS評分7日內采集患者血液標本，于晨8：00前取空腹10 h患者靜脈血，后離心分離血清，血清CRP按速率散射比濁法，使用Array 360全自動特定蛋白分析儀(Beckman，美國)及其配套試劑盒檢測。CRP作為非特異性免疫一部分，主要通過和配體結合激活補體系統而降低炎癥反應，因此含量越低說明身體炎癥癥狀越不明顯，正常水平為0至10 mg/L。皮質醇水平檢測：于晨8：00至9：00，采用酶聯免疫分析法(ELISA)測定患者皮質醇水平，ELISA試劑盒購于賽默飛(美國)。血液中皮質醇因時間波動，早晨(8：00～9：00)達到最高水平后逐級降低，至凌晨(0：00～2：00)達到最低，早8：00～9：00的正常水平為166～718 nmol/L。按患者惡性細胞的組織病理特征進行肺癌分型，TNM分期標準[6]從肺癌來源、傳播程度進行分期。

1.3統計學方法采用SPSS 24.0軟件處理數據。計量資料比較采用t檢測；計數資料比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關性分析法。影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1CRF程度調查69例康復期肺癌患者中，發生癌因性疲乏39例(CRF組)(56.52%)，CRF組身體疲乏、情感疲乏、認知疲乏和CFS總分均高于非CRF組(P< 0.05)。見表1。

2.2CRF組和非CRF組一般資料及血清CRP、皮質醇水平比較兩組血清CRP和皮質醇含量比較，差異有統計學意義(P< 0.05)，其他因素比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

表2 CRF組和非CRF組一般資料及血清CRP、皮質醇水平比較

2.3CRF組血清CRP、皮質醇水平與CRF線性相關性分析CRF組血清CRP與CFS各維度得分、CFS總分呈正相關，皮質醇與CFS各維度得分、CFS總分呈負相關(P< 0.05)。見表3。

表3 血清CRP、皮質醇水平與CRF線性相關性分析 (r)

2.4康復期肺癌患者發生CRF的影響因素分析血清CRP>10 mg/L和皮質醇<166 nmol/L是影響康復期肺癌患者CRF的獨立危險因素。見表4。

表4 康復期肺癌患者發生癌因疲乏的影響因素分析

3 討論

研究表明，對于晚期和接受化療/放療的癌癥患者，患疲勞的概率大于50%，疲勞對癌癥患者的生活質量有嚴重的影響，甚至可能增加自殺的風險[7]。臨床上除積極治療患者疾病、降低藥物副作用和并發癥的發生外，關注和處理康復期癌癥患者疲乏癥狀不容忽視。本文研究發現，69例康復期肺癌患者中，發生CRF者39例(56.52%)，與文獻中報道一致[8]，其中CRF組各維度和總CFS評分均明顯高于非CRF組，說明CRF組患者各方面疲乏程度都高于非CRF組。另一方面，我們發現CRF組患者血清CRP、皮質醇與非CRF組存在明顯差異。血清CRP是來源于肝臟的蛋白，在巨噬細胞和T細胞分泌白細胞介素-6(IL-6)后增加，其水平響應于炎癥反應，故非CRF組血清CRP水平屬正常范圍；皮質醇是一種由腎上腺產生的糖皮質激素，應對壓力和低血糖濃度釋放，持續的壓力和情緒異常也會導致皮質醇水平異常，故CRF組與非CRF組存在明顯差異。

將兩組一般資料和血清CRP、皮質醇水平進行分析發現，兩組血清CRP和皮質醇含量存在明顯差異，但其他因素不存在明顯差異；線性相關性分析發現，CRF組患者血清CRP、皮質醇均與CFS各維度、CFS總分呈線性相關；血清CRP> 10 mg/L和皮質醇<166 nmol/L是影響康復期肺癌患者CRF的獨立危險因素。有報道顯示，癌癥可能引起疲勞的機制包括促炎細胞因子的增加、下丘腦-垂體-腎上腺軸的失調、晝夜節律的破壞和肌肉損失等問題[1]；其中下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA axis)是一個復雜的交互，其作為神經內分泌的主要部分參與一系列調節反應，包括消化、免疫和情緒等。HPA axis與免疫系統之間存在雙向的信息交流和反饋，在免疫應答中，促炎細胞因子(如IL-1、IL-6和TNF-α等)被釋放至外周循環并通過血腦屏障，在此激活HPA axis；它們之間的相互作用可以改變神經遞質的代謝活動從而引起疲勞、抑郁和其他情緒變化[9]；而當HPA axis被激活時，高水平的糖皮質激素(Glucocorticoids)釋放至體內并通過促炎細胞因子的表達來抑制免疫應答，從而增加免疫細胞的水平，這與本研究結果一致[10]。此外，HPA axis從下丘腦釋放促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)受疾病、血液皮質醇水平和晝夜節律等方面影響，因此不正常的血液皮質醇水平可能影響HPA axis中CRH的分泌，使HPA axis失調從而導致CRF，這與本研究中“皮質醇<166 nmol/L是影響康復期肺癌患者CRF的獨立危險因素”這一結果一致[11]。

綜上所訴，血清CRP及皮質醇水平與康復期肺癌患者CRF顯著相關。