谷氨酰胺復(fù)合膠囊對小鼠CCL4肝損傷的保護(hù)作用

謝 坤，劉子揚(yáng)

（井岡山大學(xué)醫(yī)院部，江西吉安343000）

谷氨酰胺是人體中常見的游離氨基酸，在氨中毒中具有重要的調(diào)節(jié)作用，同時其是嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的前體。隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)其在嚴(yán)重創(chuàng)傷、腫瘤以及臟器功能衰竭的臨床治療中具有重要的作用。有研究指出，谷氨酰胺在肝損傷中具有一定的保護(hù)效果，但是由于目前該機(jī)制尚未明確。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取中國藥品生物制品檢定所實(shí)驗(yàn)動物中心同一批培養(yǎng)的30 只SD 雄性小鼠，體重為20～23g，隨機(jī)分為正常組、對照組與觀察組，每組10 只。

1.2 方法

正常組小鼠不進(jìn)行任何干預(yù)，對照組小鼠以5mL/kg 的劑量腹部注射1%CCL4油溶液建立模型，觀察組小鼠每天給予谷氨酰胺復(fù)合膠囊（0.4g/粒，每粒含谷氨酰胺170mg、丙氨酸160mg、淀粉若干），用蒸餾水溶解，配制一定濃度受試物溶液，400mg/kg BW 進(jìn)行小鼠灌胃，每天灌胃劑量為20ml/kg，對照組和正常組灌胃同體積蒸餾水。將動物每周稱重兩次，以調(diào)整受試樣品劑量。于實(shí)驗(yàn)第30 天將各組動物隔夜禁食16 小時，模型組及各樣品組一次灌胃給予CCl4，空白對照組給植物油，受試組繼續(xù)給予受試樣品至實(shí)驗(yàn)結(jié)束（與CCl4灌胃間隔4 小時以上）。給予CCl4后，根據(jù)實(shí)際情況于24 或48 小時處死動物，取血分離血清，測定ALT、AST，并取肝臟進(jìn)行病理組織學(xué)檢測。

2 結(jié)果

對照組血清ALT、AST 明顯高于正常組 （P＜0.05），觀察組ALT、AST 雖然高于正常組 （P＜0.05），但是明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 三組小鼠血清ALT、AST 檢測

3 討論

肝損傷的出現(xiàn)具有復(fù)雜的病理過程，且與多種酶、自由基以及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的出現(xiàn)有著密切的相關(guān)性[1]。本次研究采用1% CCL4油溶液制作急性肝損傷小鼠樣本，主要原理為CCL4經(jīng)肝細(xì)胞激活之后生成三氯甲基自由基，可導(dǎo)致生物膜發(fā)生過氧化反應(yīng)，從而導(dǎo)致功能損傷，引起代謝障礙。本次研究觀察中，對照組血清ALT、AST明顯高于正常組（P＜0.05），這說明在經(jīng)過建模之后，觀察組小鼠出現(xiàn)了明顯的急性肝功能損傷的情況，血清ALT、AST 升高明顯；觀察組ALT、AST雖然高于正常組（P＜0.05），但是明顯低于對照組（P＜0.05），這說明在經(jīng)過谷氨酰胺治療之后，小鼠的ALT、AST 明顯下降，能夠起到保護(hù)肝功能的效果。谷氨酰胺在急性肝損傷小鼠中的治療效果與谷氨酰胺抗脂質(zhì)過氧化有密切的相關(guān)性，但是具體的作用機(jī)制尚未完全清晰，一方面可能與谷氨酰胺加速體內(nèi)氧自由基清除有密切的相關(guān)性，有助于減輕肝腎毒副負(fù)擔(dān)，從而保護(hù)肝細(xì)胞，抑制肝細(xì)胞凋亡的出現(xiàn)；另一方面，谷氨酰胺能夠激活分裂原活化蛋白激酶和細(xì)胞凋亡信號調(diào)節(jié)激酶等多種活化蛋白細(xì)胞，從而改善細(xì)胞凋亡狀況[2]。

谷氨酰胺是細(xì)胞免疫的重要物質(zhì)，對于細(xì)胞功能具有重要的影響，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺在細(xì)胞凋亡中具有較好的抑制效果，其能夠有效抑制各種臟器細(xì)胞的凋亡，同時能夠有效改善膿毒癥小鼠心肌細(xì)胞凋亡情況[3]。谷氨酰胺能夠?yàn)槎喟泛铣商峁B氨酸，而多胺能夠與DNA 結(jié)合蛋白SP-1 相互作用，在肝損傷患者的臨床治療中具有較好的應(yīng)用效果。

綜上所述，谷氨酰胺復(fù)合膠囊能夠有效改善CCL4肝損傷小鼠的肝功能狀況。