奧沙利鉑聯合改良吉西他濱治療晚期膽系腫瘤臨床療效及安全性觀察

孟紅艷 王晶晶 高小虎

膽系腫瘤(biliarytractcancer，BTCs)是1種惡性腫瘤，手術治療是其治療的首選方法[1]。但其初期癥狀不明顯、確診時錯過了治療最佳時期且多為晚期，因此喪失了手術治療的機會。由此，化療變成了治療晚期膽系腫瘤的重要方法之一[2]。吉西他濱聯合奧沙利鉑是一線治療方案之一，但其給藥方法仍存在一定的爭議[3]，本文就奧沙利鉑聯合改良吉西他濱治療晚期膽系腫瘤臨床療效及安全性進行探究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取為2015年6月至2018年7月在本院進行治療的90例晚期膽系腫瘤患者，隨機分為兩組。對照組有45例患者，采用常規方案治療；觀察組有45例患者，采用改良方案治療。對照組男性21例，女性24例，年齡為35～66歲，平均年齡為(50.03±4.25)歲，曾接受過其他手術者19例，均為TNM Ⅳ期。腫瘤類型：14例膽囊腫瘤、21例肝外膽管腫瘤、10例肝內膽管腫瘤。觀察組男性22例，女性23例，年齡為34～67歲，平均年齡為(51.03±5.02)歲，曾接受過其他手術者20例，均為TNM Ⅳ期。腫瘤類型：13例膽囊腫瘤、20例肝外膽管腫瘤、12例肝內膽管腫瘤。參與本次研究的患者：①符合晚期膽系腫瘤臨床診斷標準，生存期≥6個月。②患者無精神類疾病，意識清晰。③除肝膽外，無心腦腎等器官的重大疾病。④無白血病等血液性疾病、無出血性傾向。兩組患者在年齡、性別等一般資料方面無統計學差異，患者均簽署知情同意書，試驗具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

給予對照組患者常規吉西他濱聯合奧沙利鉑治療：在第一天、第八天、第十五天給予患者吉西他濱(國藥準字：H20093698，生產公司：江蘇奧賽康藥業股份有限公司)靜脈滴注治療30 min完成，使用劑量：1 000 mg/m2；在第一天、第十五天給予患者奧沙利鉑(國藥準字H20093811，生產公司：浙江海正藥業股份有限公司)靜脈滴注治療60 min完成，使用劑量：1 000 mg/m2，28 d/化療周期。給予觀察組患者改良吉西他濱聯合奧沙利鉑方案化療：在第一天、第八天給予患者吉西他濱靜脈滴注治療30 min完成，使用劑量：900 mg/m2；在第一天、第八天給予患者奧沙利鉑靜脈滴注治療120 min完成，使用劑量：80 mg/m2，21 d/化療周期。在清晨，患者空腹的情況下采集患者3 ml靜脈血，在離心機(2 000 γ/min)中靜置20 min分離血清，完成后置于零下20 ℃左右的環境中保存。采用酶聯免疫吸附法對患者樣本IL-2、IL-6、PGE2、TNF-α水平進行檢測，所用試劑盒由美國RD公司生產，醫護人員嚴格執行說明書中的操作完成。跟隨記錄患者持續治療3個化療周期后的情況，隨訪時長為1年。

1.3 診斷指標

根據實體腫瘤[4]療效評價標準進行評估，完全緩解(CR)：所有測量的病灶均消失，消失時間達四周及以上；部分緩解(PR)：雙徑測得病灶最大量垂直經乘積總和減少≥50%或單徑可測病灶最大徑總和減少>50%，減少時間達四周及以上；病情穩定(SD)：可測量病灶減少范圍<50%或增大<25%，治療期間無新病灶產生；病情進展(PD)：可測量病灶增大≥25%，治療期間有新病灶產生。總有效率=[(完全緩解(CR)+部分緩解(PR)]/總患者例數×100%。

比較兩組患者的不良反應事件發生情況，包括：骨髓抑制、外周神經毒性、胃腸道反應、肝臟毒性等。

檢測患者血清炎性因子：IL-2(白細胞介素-2)、IL-6(白細胞介素-6)、PGE2(前列腺素)、TNF-α(腫瘤壞死因子)水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗結果表明：觀察組患者的臨床療效要明顯優于對照組，差異顯著，具有統計學意義，見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比(例,%)

2.2 兩組患者不良反應情況

結果表明：觀察組患者的不良反應發生率要較低于對照組，差異顯著，具有統計學意義，見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況對比(例，%)

2.3 兩組患者血清學炎性因子指標變化情況

實驗結果表明，觀察組患者的IL-2、PGE2、TNFα水平與對照組相比有統計學意義(P<0.05)，IL-6與對照組相比無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者血清學炎性因子指標對比

3 討論

膽囊、膽管是膽系腫瘤的主要發病部位，該病起病隱匿，臨床癥狀不明顯，不易察覺、轉移迅速且病程進展較快，因此在患病初期不易發現，容易耽誤治療[5]。膽系腫瘤的發病率雖不高，但只有25%～30%的患者能夠采取根治性切除手術，大多數患者則只能采取局部減癥療法，減輕病癥[6-8]。

吉西他濱是1種抗代謝類藥物，能夠作用于細胞周期的S期和晚G1期。首先，吉西他濱能夠阻止細胞從G1期進入S期，殺傷腫瘤細胞、加速細胞凋亡[9]。其次，吉西他濱中的脫氧胞苷類物質能在體內與脫氧胞苷激酶發生磷酸化學反應，產生二磷酸鹽和三磷酸鹽兩種活性產物，發揮細胞毒性作用[10]。從國外眾多臨床研究中可發現，吉西他濱聯合第3代鉑類草酸顯示在PFS及OS獲益，其腎毒性和消化道毒性也低于順鉑。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化合物，能夠抑制腫瘤細胞的生長，其毒副作用較小、耐受性較高、是治療膽系腫瘤的一線化療藥物[11]。

奧沙利鉑與吉西他濱是臨床上用于治療晚期膽系腫瘤的藥效雖好，但極易產生，影響了化療效果。由此，眾多學者嘗試將該治療方案進行改良，從給藥劑量、給藥方法等方面入手，嘗試降低其產生的毒副作用，但目前還未形成統一的標準[12]。

在治療晚期膽系腫瘤過程中，除了實施有效的治療方案，良好的護理措施也顯得尤為重要。①加強心理護理。護士應為患者詳細介紹各類藥物的藥理作用，告知用藥過程中可能產生的不良反應及注意事項，避免意外情況的發生。②加強藥物使用護理。護士確認患者信息無誤后，嚴格按照醫囑給藥。③靜脈護理。針對每位患者的不同情況，選擇彈性好、回流通暢的外周小靜脈穿刺輸液。④胃腸道反應護理。醫護人員要提醒患者大量飲水，注意飲食，禁忌食用辛辣、刺激類食物，避免引發胃腸道不適。

本次實驗研究中，對照組采用常規吉西他濱聯合奧沙利鉑進行治療，而觀察組則采用奧利沙鉑聯合改良吉西他濱治療方案，兩組在周期治療內的治療時間和使用劑量均不同。兩組患者在臨床療效和不良反應發生率方面存在一定差異，從實驗結果中可發現：觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，總有效率也較高(對照組：22.22%、觀察組：37.78%)(P<0.05)。在不良反應發生率方面，觀察組患者的不良反應發生率明顯低于對照組，表明改良后方案相較于傳統治療方案，安全性和有效性方面都得到了一定的提高。本文通過將血清學炎性因子指標作為1項觀察指標，發現觀察組患者的IL-2、PGE2、TNFα水平明顯低于對照組，說明奧沙利鉑聯合改良吉西他濱治療不會激活腫瘤細胞的增值和轉移，能夠穩定患者的免疫系統，加強對腫瘤細胞的殺傷力。

綜上所述，奧沙利鉑聯合改良吉西他濱治療晚期膽系腫瘤患者療效顯著，安全性較好。與常規治療方案相比，周期更短、依從性較高，能夠更好地幫助患者控制病情，提高生活質量。