有些人更怕疼

劉霞

在求醫問診時，患者訴說最多的癥狀是疼痛。但人們感受疼痛、忍耐疼痛以及對疼痛做出的反應各不相同，這使醫生很難知道，該如何有效治療每個患者。

不同人疼痛基因各異

據美國趣味科學網站報道，我們一生中經歷的所有疼痛都源于使我們對疼痛較敏感或較不敏感的那些基因。不過，我們的心理和身體狀態、過去的疼痛和創傷經歷以及環境，都會調整我們的反應。

越來越多的證據顯示，幾十種基因和變體決定著我們的疼痛敏感度、鴉片類藥物等鎮痛劑減輕疼痛的程度，甚至我們罹患慢性疼痛的風險。

20世紀60年代就有報道稱，一些忍痛能力強的人的家族在基因上有聯系。當時并不存在能確定這種疾病病因的技術，但從這些罕見的家族中我們知道，先天性疼痛不敏感是由于傳輸疼痛信號所需的單個基因發生特定突變或缺失。最常見是SCN9A基因。SCN9A是一種為發送疼痛信號所必需的蛋白質通道進行編碼的基因。

這種情況很罕見：在美國，只有數個案例記錄在案。感受不到疼痛似乎是一件幸事，但這些家庭必須時刻警惕嚴重傷害或致命疾病。通常情況下，孩子摔倒后會哭，但患有這種疾病的人感受不到疼痛，區分不了膝蓋擦傷和髕骨骨折產生的疼痛差異。對疼痛不敏感意味著感受不到預示著心臟病發作的胸痛、作為闌尾炎征兆的右下腹疼痛等，因此，在發覺問題前，可能已經產生了致命的后果。

SCN9A基因變異不僅導致人對疼痛不敏感，而且還會引發兩種以極度疼痛為特征的嚴重疾病：原發性紅斑和陣發性極度疼痛癥。在這些情況下，SCN9A基因的突變會比正常情況引起更多疼痛信號，但這些類型的遺傳性疼痛狀況非常罕見。

然而，隨著公眾越來越接受基因組醫學，并要求更精確的個性化醫療保健策略，研究人員正在將這些發現轉化為與患者基因相匹配的個性化疼痛治療方案。

遺傳變異影響痛感差異

科學家們一直在盡力“揪出”那些影響疼痛感知的主要基因和新基因。

SCN9A基因是通過激活或沉默鈉通道來控制身體對疼痛反應的主要參與者，但它是否會放大或減輕疼痛，取決于個體攜帶的突變。據科學家估計，高達60%的疼痛差異是遺傳因素的結果，這意味著疼痛敏感性通過正常的遺傳繼承在家庭中傳遞，就像身高、頭發顏色或皮膚顏色一樣。

事實證明，SCN9A在正常人群的疼痛中也起著重要作用。如SCN9A中相對更常見的SNP“3312G>T”出現在5%的人群中，它可以確定患者術后對疼痛的敏感性，以及控制這種疼痛需要多少阿片類藥物。SCN9A基因中的另一個變異則對由骨關節炎、腰椎間盤移除手術和胰腺炎引起的疼痛更敏感。

需要更好的止痛方法

在治療上，我們一直使用局部麻醉劑，通過誘導通道的短期阻滯來治療疼痛。但現在，科學家決定另辟蹊徑，尋找其他止痛方法。有趣的是，研究人員正在評估河豚毒素。這是一種由河豚和章魚等海洋生物產生的強效神經毒素，通過阻止疼痛信號傳播起作用，是一種潛在的止痛藥。這些毒素已經顯示出治療癌癥疼痛和偏頭痛的早期療效。

（摘自《科技日報》）