泮托拉唑治療輕癥急性胰腺炎的療效觀察

楊清榮，吉木斯，陳偉釗（廣東省東莞市寮步醫院消化內科，廣東東莞）523400

急性胰腺炎為臨床工作中較為常見的疾病之一，是各種病因作用導致胰酶激活，產生胰腺局部炎癥，伴或不伴其他器官功能障礙的一種疾病。對于胰腺炎的早期治療包括鎮痛、解痙、液體復蘇、營養支持等對癥處理[1]。質子泵抑制劑(proton pump inhibitor, PPI)作為一種強大的抑酸劑廣泛用于消化性潰瘍、重癥胰腺炎患者，可顯著縮短住院時間、減少并發癥及病死率，但其在輕癥胰腺炎中的作用目前證據尚不充分[2-3]。基于此，本文采用前瞻性隨機對照試驗觀察 PPI泮托拉唑在輕癥急性胰腺炎中的臨床應用價值。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

本研究經過本單位倫理委員會批準。選取2015年1月至2016年12月入住東莞市寮步醫院消化內科的急性胰腺炎患者 120例，均符合《中國急性胰腺炎診治指南》中急性輕癥胰腺炎的診斷標準，并經過臨床癥狀、腹部彩超、 CT、血液生化檢查等確診為急性胰腺炎。排除標準：年齡 < 18歲，住院時間<1 周 ，既往有胃及十二指腸潰瘍、入院前1 個月服用泮托拉唑等其他 PPI患者。 120例隨機分為試驗組及對照組，每組 60例，兩組患者在性別、年齡、體質量、胰腺炎類型上的差異均無統計學意義，具可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

1.2 方法

所有患者入院后均給予禁食、胃腸減壓、生長抑素靜脈泵入抑制胰酶活性、補液等對癥支持，膽源性胰腺炎患者靜脈使用抗生素抗感染。在上述基礎上，試驗組加用泮托拉唑 40 mg溶于 100 mL生理鹽水靜脈滴注， 2次/d，直到病情穩定，恢復進食。對照組在基礎治療上單用生理鹽水 100 mL靜脈滴注， 2次/d，直至進食。

觀察并記錄兩組患者的臨床效果、開始進食時間、腹痛消失時間、住院時間、住院費用以及血淀粉酶、甘油三酯、 C -反應蛋白、白細胞計數、肝腎功能、全身炎癥反應綜合征(SIRS)持續天數、APACHE II評分等指標。全身炎癥反應綜合征(SIRS)持續天數的計算方法為：以下每項目體征記1 分 ，(1)體溫 > 38 ℃或 < 36 ℃；(2)心率 > 90 次 /min；(3)呼吸 > 20 次 /min；(4 )外周血白細胞 > 12×109/L或<4×109/L， 或未成熟粒細胞比例>10%。 S IRS 評分超過 2分診斷為SIRS，每日給患者進行評分，最終得出SIRS持續天數。

1.3 統計學處理

采用 SPSS 22.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以均數 ± 標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前后的 C -反應蛋白(CRP)、血淀粉酶、甘油三酯、白細胞計數、谷丙轉氨酶(ALT)、血清肌酐(Cr)、 A PACHE II評分差異均無統計學意義(P>0.05)，詳見表2 。

兩組患者的開始進食時間、腹痛消失時間、SIRS持續時間、住院時間差異均無統計學意義(P>0.05)。試驗組的住院費用明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表 3。兩組患者中各有 1名(1.7%)轉為重癥胰腺炎，差異無統計學意義(P>0.05)， 2例患者轉 ICU治療后好轉出院。兩組在出院前均未出現臨床死亡情況。

3 討論

急性胰腺炎指各種原因導致胰酶激活，從而引發胰腺局部炎癥反應，若不及時處理可發生全身炎癥反應綜合征，最終導致器官功能障礙的一種疾病，主要臨床表現為突發的持續并劇烈的上腹部疼痛，伴惡心嘔吐[4-5]。按照嚴重程度臨床上分為輕癥、中度重癥和重癥。其中輕癥急性胰腺炎占大多數，不伴器官功能衰竭及并發癥[1]。目前認為胰酶、炎癥因子、胰腺血流動力學改變均會影響急性胰腺炎的發展，因此目前對于急性胰腺炎的治療多采用抑制胰酶活性、控制炎癥反應、液體復蘇等對癥支持手段。在重癥胰腺炎患者中會出現胃酸過多分泌、膽汁及十二指腸液反流等情況，可能進一步加重急性胰腺炎的發展，因此控制胃酸水平顯得尤為重要[6-8]。

表2 兩組治療前后生化檢查結果的比較±s，n=60)

表2 兩組治療前后生化檢查結果的比較±s，n=60)

組別試驗組治療前治療后對照組治療前治療后CRP/(mg/L)119.37±9.8134.02±2.64119.09±9.8234.08±2.64血淀粉酶/(U/L)甘油三酯/(mmol/L)白細胞計數/(×109/L)APACHEⅡ評分1185.40259.71±127.12±19.821.45±1.20 1.16±0.94 20.54±5.54 7.84±4.024.25±2.491.11±2.631183.21210.07±127.62±29.451.19±1.021.12±0.8320.77±5.59 7.64±4.96 4.32±3.360.94±2.00 ALT/(U/L)84.12±18.69 32.43±9.87 89.65±12.59 29.31±7.27 Cr/(μmol/L)82.32±10.4773.23±19.9485.48±11.3375.95±21.77

表3 兩組部分臨床指標的比較±s，n=60)

表3 兩組部分臨床指標的比較±s，n=60)

與對照組比較：aP<0.05

組別試驗組對照組開始進食時間/d 2.92±0.532.97±1.02腹痛消失時間/d 2.10±1.10 2.10±1.00 SIRSd持續時間/2.03±0.922.15±0.36住院時間/d 11.78±2.0511.33±1.30住院費用/元9500.091301.97±a 9000.601360.13±

泮托拉唑作為一種具有高效的 PPI，可特異性結合胃黏膜壁細胞的 H+- K+-ATP酶 ，進而持久抑制胃酸分泌[2]。已有若干研究證實泮托拉唑與其他 PPI可顯著改善重癥胰腺炎的預后，同時其也助于預防ERCP后胰腺炎的發生[9-12]。然而在本研究中，對于輕癥胰腺炎患者使用泮托拉唑，無論在生化指標、臨床療效還是疾病轉歸上，均未帶來明顯獲益，且明顯增加了住院費用。這表明在輕癥胰腺炎患者中，強力抑制酸治療并不能改善預后。 H ackert等[13]發現泮托拉唑可降低血清中脂肪酶活性，減輕胰腺損傷，但不縮短胰腺炎患者住院時間、腹痛時間及胃腸道恢復時間。 F ettach等[14]認為，對化療導致的胰腺炎患者給予蘭索拉唑可明顯抑胰腺外分泌腺的功能，可能會對胰腺的恢復有益，但無確切的臨床數據。由此可以看出， PPI治療急性胰腺炎的效果可能與其類型有關，對于合并胃酸過多者如大量飲酒后發作胰腺炎患者，使用 PPI可能可以獲得更好的效果[15-16]。對于膽源性或高脂血癥性胰腺炎，胃酸過度分泌為繼發性原因，且在此類輕癥患者中，未出現胰腺的進一步破壞，此時針對原發病治療的效果可能遠遠超過 PPI帶來的益處，最終未出現明顯的臨床獲益。

總而言之，我們認為，輕癥急性胰腺炎患者在綜合治療的基礎上加用 PPI，未能發現明顯臨床獲益且顯著增加住院費用，臨床上應予以避免。我們亦將在未來進行更大樣本的臨床試驗評估PPI在不同胃酸水平胰腺炎患者中的療效。