脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺對慢性腎小球腎炎患者血液流變學(xué)、腎功能、PAI-1及t-PA的影響

邱 欣，唐銀霏，陳新政，馬寶梅，楊蘭文，潘艷子

（陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 寶雞 721001）

慢性腎小球腎炎患者的病理改變主要為血管內(nèi)皮 細(xì)胞損傷以及腎內(nèi)腎小球毛細(xì)血管硬化，最終引發(fā)慢性腎功能衰竭[1-2]。該病的治療原則主要為緩解或改善臨床癥狀，延緩或預(yù)防腎功能進(jìn)行性惡化[3]。但是臨床上對于慢性腎小球腎炎的治療尚無特效藥物，目前主要采取抗血小板聚集和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥物控制蛋白尿、延緩腎功能衰竭和抑制腎纖維化，但效果并不理想[4-5]。中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎常較單一化學(xué)藥治療具有更好的治療效果[6]。本研究創(chuàng)新性地將脈絡(luò)寧注射液和環(huán)磷酰胺聯(lián)合使用，探討其對慢性腎小球腎炎患者血液流變學(xué)、腎功能、PAI-1及t-PA的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年3月－2017年3月在我院進(jìn)行診治的175例慢性腎小球腎炎患者，均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為觀察組88例和對照組87例，2組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。排除局部或全身感染患者，過敏體質(zhì)患者，糖尿病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病引發(fā)的繼發(fā)性腎損害患者。

1.2 治療方法 2組均采取糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡、補(bǔ)充維生素等常規(guī)治療。對照組：把0.4 g環(huán)磷酰胺（國藥準(zhǔn)字H20093393，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，0.5 g）溶于250 mL生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注，1次/月，共治療6個月。觀察組：聯(lián)合脈絡(luò)寧注射液（國藥準(zhǔn)字Z32021102，金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，10 mL/支），將20 mL脈絡(luò)寧注射液加入5%氯化鈉注射液 250 mL 中進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，共治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療有效率比較 評估標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效，患者的腎功能恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，24 h尿蛋白定量＜0.2 g；有效，腎功能和臨床癥狀均明顯改善，24 h尿蛋白定量降低程度＞ 25%；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者。

1.3.2 臨床指標(biāo)比較 采用Cobas-8000全自動生化分析儀檢測2組治療前后的尿素氮、24 h 尿蛋白量、血肌酐等腎功能相關(guān)指標(biāo)；使用奧林巴斯 CX31顯微鏡檢驗(yàn)2組的尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)；采用ELISA法檢測2組治療前后的血清PAI-1、t-PA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料以（±s ）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較 例

2.2 2組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 見表2。

表2 2組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組 別 例數(shù) 全血低切黏度/（mPa·s）全血高切黏度/（mPa·s）對照組 87 治療前 10.27±2.34 4.83±1.24治療后 8.53±1.42△ 3.75±1.25△觀察組 88 治療前 10.35±2.19 4.92±1.18治療后 7.12±1.25#△ 3.04±0.97#△

2.3 2組治療前后血清PAI-1、t-PA水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清PAI-1、t-PA水平比較（x ± s ） μmol/L

2.4 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 見表4。

表4 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s ）

表4 2組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)比較（±s ）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組 別 例數(shù) 尿素氮/（mmol/L） 24 h 尿蛋白量/（g/24 h） 血肌酐/（μmol/L） 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/（個/HP）對照組 87 治療前 14.23±4.79 2.42±0.93 182.45±24.53 31.78±6.42治療后 12.34±3.48△ 1.63±0.72△ 164.38±19.25△ 25.43±4.29△觀察組 88 治療前 14.35±4.28 2.41±0.78 183.52±26.74 32.46±7.23治療后 10.17±3.25#△ 1.04±0.58#△ 132.56±15.43#△ 17.38±4.12#△

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為慢性腎小球腎炎屬于“尿血”“勞虛”“水腫”范疇，為外邪入侵和臟腑功能虛弱所致[9-11]。脈絡(luò)寧注射液的原料組成包括牛膝、石斛、金銀花和玄參，具有活血化瘀、清熱養(yǎng)陰、補(bǔ)益肝腎之功效[12-14]。其中，牛膝具有補(bǔ)肝腎、逐瘀通經(jīng)、強(qiáng)筋骨、引血下行之功效，石斛具有養(yǎng)陰、益胃、止痛之功效，金銀花具有清熱解毒之功效，玄參具有滋陰降火、清熱涼血、解毒散結(jié)之功效。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，2組的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)均改善，且觀察組更優(yōu)（P＜0.05），表明脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺能有效改善慢性腎小球腎炎患者的臨床癥狀，還可以顯著改善機(jī)體局部的血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。治療后，2組患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)均明顯降低，且觀察組更低（P＜0.05）；表明脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺能有效改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能狀態(tài)。其主要機(jī)制可能與脈絡(luò)寧注射液對慢性腎小球腎炎患者腎微循環(huán)的改善效果相關(guān)[15-16]。本研究與張淑波等[17]的研究結(jié)果相一致。

血清PAI-1及t-PA水平狀態(tài)能較為敏感地對腎臟局部的血管受損情況進(jìn)行反映。PAI-1水平升高能造成腎內(nèi)腎小球毛細(xì)血管發(fā)生硬化，并且損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。t-PA是一種腎臟保護(hù)因子，當(dāng)機(jī)體處于正常的生理狀態(tài)時，PAI-1及t-PA能進(jìn)行相互的制約，如果平衡被打破，即提示機(jī)體的腎功能受到較為嚴(yán)重的損傷[18-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組的血清PAI-1水平顯著降低，血清t-PA水平顯著升高，且觀察組更為顯著（P＜0.05），表明脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺可有效平衡慢性腎小球腎炎患者體內(nèi)的PAI-1及t-PA水平，保護(hù)腎功能。

綜上所述，脈絡(luò)寧注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺能有效改善慢性腎小球腎炎患者的血流速度，緩解其腎功能狀態(tài)，平衡機(jī)體的血清PAI-1及t-PA水平。