丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床聯合用藥特征研究

王領弟，謝雁鳴，王志飛*，姜俊杰，徐鴻燕

（1.中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，北京 100700；2.山東中醫藥大學，濟南 250000；3.中國人民大學，北京 100872）

在2017年世界衛生組織更新的全球死亡原因數據中，缺血性心臟病仍然是第一號殺手?！吨袊难懿蟾?017概要》提出，心血管病死亡占中國居民疾病死亡構成40%以上，居首位[1-2]。冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ㄒ韵潞喎Q冠心?。┦亲畛Ｒ姷娜毖孕呐K病之一。冠心病是指冠狀動脈發生粥樣硬化引起管腔狹窄或者閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死引起的心臟病，是以冠狀動脈供血不足、心肌缺血缺氧為特征的心臟病[3-4]。

丹參川芎嗪屬于復方中藥注射劑，由丹參素與鹽酸川芎嗪組成，具有抗凝、降脂、活血化瘀和血管縮舒功能調節作用[5-6]。因其良好的活血化瘀功效，在包括冠心病在內的多種心腦血管疾病中臨床應用廣泛，療效確切[7-8]。為明確丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床應用與聯合用藥特征，本研究基于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立的醫院信息系統電子醫療數據倉庫（Hospital Information System，HIS），對使用丹參川芎嗪注射液治療冠心病患者的HIS電子醫療數據進行分析，解析臨床應用與聯合用藥特征，為本品臨床合理用藥提供參考借鑒。

1 資料與方法

1.1 數據來源 本研究的數據來源于19家醫院的HIS和LIS數據庫。提取主要診斷為冠心病且使用丹參川芎嗪注射液的患者納入本研究分析。

1.2 數據規范與標準化 參照國際疾病分類標準編碼ICD-10和第8版《內科學》對西醫診斷名稱標準化，參照新世紀第 2 版《中醫內科學》《中醫診斷學》對中醫診斷信息、辨證分型進行規范化，藥物名稱參考《中國藥典》進行標準化，并進行規范合并及西藥藥理作用分類。剔除患者一般信息中的重復數據、信息表中錯誤數據等。

1.3 數據分析 應用SAS 9.3統計軟件，對患者的一般信息、西醫診斷信息、用藥部分特征信息開展基于頻數與率（N=有效樣本量）的描述性分析，Excel 2016輔助作圖；同時應用SPSS Clementine 12.0，基于Apriori算法[9-10]對醫囑中合并用藥特征開展關聯分析。

2 結果

2.1 數據概況 本研究最終共納入4 545例患者病例，這些數據起始于2006年10月1日，終止于2015年12月30日。

2.2 臨床應用特征

2.2.1 一般信息 4 545例使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者中，男2 741例，女1 491例，分別占64.77%和35.23%?；颊咂骄挲g（72.48±11.41）歲，最小年齡28歲，最大年齡99歲，見表1。住院天數分段在8～14 d者最多，占34.37%，其次是15～28 d者，占31.68%。入院科室以心血管內科和老年病科最多，分別占52.85%和19.45%。出院時主要疾病治療轉歸總有效率為96.99%（好轉或治愈）。

表1 4 545例使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者年齡分布

2.2.2 診斷信息 4 545例患者主要診斷除均有冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其他主要合并疾病診斷由高到低前5位排名如下：高血壓病1 928例（42.42%），糖尿病839例（18.46%），腦梗死692例（15.23%），炎癥性疾病553例（12.17%），心力衰竭345例（7.59%）。

2.2.3 丹參川芎嗪注射液的用藥信息 本品的給藥途徑全部為靜脈滴注，單次用藥劑量在5～10 mL者71例（1.63%）、10 mL及以上者4 294例（98.37%），其平均值為13.03 mL；用藥療程平均值為2.26 d，排第1位的是1～3 d，3 299例（74.44%），其次是3～7 d，989例（22.31%）。

2.3 聯合用藥特征 4 545例冠心病患者聯合用藥涉及西藥1 059種，涉及中藥426種。

2.3.1 丹參川芎嗪注射液聯合單個藥物及藥理作用關聯分析 4 545例人均至少使用過1次丹參川芎嗪注射液，將聯合用藥按照使用頻率由高到低進行排序，見表2；按照藥理分類排序，見表3。

2.3.2 丹參川芎嗪注射液聯合多種西藥及西藥藥理作用關聯分析 對聯合多種西藥進行關聯分析，按照支持度排序，見表4；按照西藥藥理作用進行網絡關系運算，聯合使用頻率≥39.3%用粗線表示，聯合使用頻率≤29.6%以下用虛線表示，聯合使用頻率介于2者之間的用細實線表示。見圖1。

表2 丹參川芎嗪注射液最常見的聯合用藥使用頻率排序（前5種）

表3 丹參川芎嗪注射液聯合用藥按照藥理分類排序（前5種）

表4 丹參川芎嗪注射液與多種西藥聯合用藥情況排序（前5位）

圖1 丹參川芎嗪注射液與多種西藥藥理作用網絡關系圖

3 討論

丹參川芎嗪注射液治療冠心病人群以65歲及以上的老年人為主。老年人往往伴有多種全身慢性疾病，本研究中最常見的合并疾病為高血壓病、糖尿病、腦梗死等。本研究人群中男性患者約為女性的1.8倍，符合冠心病發病率男性高于女性的流行病學特點[2]，可能與女性雌激素在心血管方面的保護作用等因素有關[11]。絕大多數患者用量在10 mL及以上，平均單次用藥劑量為13.03 mL，說明臨床常用劑量往往超過說明書用量，值得注意；療程大多數在3 d以內或3～7 d，說明丹參川芎嗪注射液臨床使用療程較短，另外，本品說明書上并未提及推薦的療程，可見中藥注射劑說明書存在不完善的問題[12]，仍需進一步規范。

基于Apriori算法的關聯規則方法，對醫療數據用藥集合內部隱藏規律的挖掘具有重要意義[13]，本研究通過關聯規則可得聯合用藥特征如下：使用丹參川芎嗪注射液的冠心病患者，臨床上常聯合多種藥物，聯合使用最多的有阿司匹林腸溶片（血小板抑制藥）、阿托伐他汀鈣膠囊（降脂藥）、硫酸氫氯吡格雷片（血小板抑制藥）、腦蛋白水解物（營養支持藥）、硝酸異山梨酯片（血管擴張藥）等西藥，聯用中藥關聯度最高的有紅花黃色素（中藥活血劑）、麝香保心丸（中藥活血劑）等。此外，聯合2種中藥排名第1的支持度（2.73%）比聯合4種西藥排名第5的支持度（8.23%）還低，反映出冠心病臨床用藥西藥為主、中藥為輔的特點。

綜上所述，本研究基于真實世界醫院信息系統數據，闡明了丹參川芎嗪注射液治療冠心病的臨床用藥特征，品種用藥人群特點符合疾病一般規律，聯合用藥類型廣泛且確切。