甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的療效及對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響▲

趙立峰 李雪松 劉冠英 韓寶玲 王 健 江 霞

(1 天津市第一中心醫院內分泌科，天津市 300192，電子郵箱：hengliyadang.com@163.com；2 天津醫科大學一中心臨床學院，天津市 300192)

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，是內分泌科的常見病、多發病，主要是由于甲狀腺激素分泌過多導致機體代謝亢進與神經系統興奮等[1]。研究證實，過多的甲狀腺激素會導致肝糖分解加快，血糖升高；同時，過多的甲狀腺激素會促使脂肪分解與氧化，膽固醇合成、轉化及排出加速，血脂及總膽固醇水平降低[2]。因此，控制甲狀腺激素分泌，調節糖脂代謝是治療甲亢的關鍵。甲巰咪唑為治療甲亢的常用藥物，但效果欠佳，且易出現皮疹等不良反應[3]，目前臨床治療甲亢多采取聯合用藥。比索洛爾為β受體阻滯劑，可通過促進腎上腺激素分泌而緩解甲亢出現的交感神經興奮癥狀[4]。甲巰咪唑與比索洛爾聯合應用治療甲亢可取得較好療效，但二者聯用對甲亢患者甲狀腺激素和糖脂代謝的影響如何，相關報道較少。本研究旨在探討甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲亢的療效及對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2018年1月天津市第一中心醫院內分泌科收治的甲亢患者72例，診斷符合《中國甲狀腺疾病診斷指南》[5]中甲亢的診斷標準。結合患者臨床表現、甲狀腺功能檢查等，納入符合甲亢診斷標準的患者，排除精神病、嚴重心肝腎等臟器功能不全者及孕婦或哺乳期婦女。其中男40例，女32例，年齡25～66(43.23±6.45)歲，病程2～9(4.83±1.12)年。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組，每組36例。其中觀察組男19例，女17例，年齡(43.75±8.13)歲，病程(4.89±1.34)年；對照組男21例，女15例，年齡(42.64±7.34)歲，病程(4.76±1.08)歲，兩組患者的性別、年齡、病程等臨床資料差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組予口服甲巰咪唑(上海黃海制藥有限責任公司，國藥準字：H31021243)，10 mg/次，3次/d。觀察組在上述治療基礎上口服比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司，國藥準字：H20023132)，5 mg/次，1次/d，最大劑量10 mg/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效評價[5]：治療3個月后進行臨床療效評價。痊愈：甲亢癥狀及體征消失，游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free tetraiodothyronine，FT4)及促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)恢復正常；好轉：甲亢癥狀及體征減輕，FT3、FT4及TSH未恢復至正常，或恢復正常后回升；無效：甲亢癥狀及體征無減輕，FT3、FT4及TSH未改善?？傆行?(痊愈+好轉)例數/總例數×100%。

1.3.2 甲狀腺激素檢測：治療前及治療3個月后于晨8點空腹狀態下取肘正中靜脈血15 ml，采用化學發光法測定TSH、FT3和FT4水平。

1.3.3 糖脂代謝指標檢測：治療前及治療3個月后于晨8點空腹狀態下取肘靜脈血3～5 ml，采用全自動生化分析儀(日立7600-010型)測定FBG、餐后2 h血糖(2-hour postprandial blood glucose，2hPBG)、TG、TC、LDL-C水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數或百分比表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異有統計學意義(u=5.342，P=0.003)；觀察組的總有效率為97.2%，高于對照組的77.8%(χ2=4.682，P=0.003)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較 治療前兩組患者的TSH、FT3、FT4水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FT3、FT4水平較治療前降低，TSH水平較治療前升高，且觀察組患者的FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平比較(x±s，mmol/L)

組別nFT4治療前治療后t值P值對照組368.96±1.156.21±1.41 2.1530.001觀察組368.89±1.074.17±1.29 3.2520.001 t值0.267 6.405P值0.7900.001

2.3 兩組患者治療前后血糖指標比較 治療前，兩組患者的FBG、2hPBG水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的FBG、2hPBG水平較治療前下降，且觀察組患者的FBG、2hPBG水平低于對照組(P<0.05)。 見表3。

表3 兩組患者血糖指標比較(x±s，mmol/L)

2.4 兩組患者治療前后血脂指標比較 治療前兩組患者的TC、TG、LDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前升高，且觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較(x±s，mmol/L)

組別nLDL-C治療前治療后t值P值對照組362.46±0.533.61±1.026.0030.001觀察組362.45±0.373.02±0.874.2520.001 t值0.0930.926P值2.6410.010

3 討 論

甲亢是由多種不同原因導致甲狀腺激素分泌過多的一種常見的內分泌疾病，近年來隨著人們工作壓力的增加及生活節奏的加快，甲亢患病率逐年增加[5]。目前藥物治療仍為治療甲亢的常用方法，甲巰咪唑是其中一種常用治療藥物。研究證實，甲巰咪唑通過抑制患者體內甲狀腺的過氧化酶，阻礙甲狀腺內的碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯，從而起到阻止三碘甲狀腺原氨酸及甲狀腺素合成、降低甲狀腺激素水平的作用[6]，但需大劑量及長時間服用，易出現皮疹等不良反應[5]。目前臨床治療甲亢多主張聯合用藥，主要采用β1受體阻滯劑與抗甲狀腺藥物聯合應用，阻止β腎上腺素能樣作用及抑制甲狀腺激素合成[7]。

比索洛爾是一種選擇性β1腎上腺素能受體阻滯劑，目前廣泛應用于心血管疾病的治療，具有較高的安全性[8-10]。研究證實，比索洛爾通過抵抗和削弱兒茶酚胺的興奮作用而調節腎上腺素等激素分泌，從而改善神經功能和多汗、心悸等癥狀[11-14]。本研究結果顯示，治療后觀察組的總有效率高于對照組(P<0.05)，這與李黨生[15]報告的結果相似，說明甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲亢可以顯著提高臨床療效。治療后觀察組患者的FT3、FT4水平低于對照組，TSH水平高于對照組(P<0.05)，進一步證實甲巰咪唑聯合比索洛爾能夠有效降低甲亢患者的甲狀腺激素水平。

研究證實，過多的甲狀腺激素會導致機體發生糖脂代謝異常[2]。陳松錦等[16]的研究也證實，甲亢患者多伴有糖耐量異常，其主要機制為甲狀腺激素可以促進糖原分解及腸道吸收葡萄糖、半乳糖，使患者進入高代謝狀態。因此，對于甲亢的治療，除了有效控制甲狀腺激素分泌外，調節糖脂代謝紊亂也是治療甲亢的重要內容之一[17]。林源等[17]的研究證實，甲巰咪唑及比索洛爾聯合應用可以顯著降低甲亢患者的甲狀腺素激素水平，且對患者糖脂代謝影響較小。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的FBG、2hPBG水平較治療前下降，且觀察組患者的FBG、2hPBG水平低于對照組(P<0.05)；兩組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前升高，且觀察組患者的TC、TG、LDL-C水平高于對照組(P<0.05)，說明甲巰咪唑與比索洛爾聯用對甲亢患者血糖血脂的控制效果優于甲巰咪唑單用。

綜上所述，甲巰咪唑聯合比索洛爾治療甲亢療效確切，能顯著降低甲狀腺激素水平，并通過降低血糖及升高血脂水平糾正甲亢患者的糖脂代謝紊亂。