替羅非班對ST段拾高型急性心肌梗死患者的CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影響

張立杰　王曉玲　肖四海　夏英杰　王麟

【摘要】目的分析替羅非班對ST段抬高型急性心肌梗死（STEMI）患者C-反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿腦鈉肽（BNP）、白介素-6（IL-6）冰平及心功能的影響。方法選取2017年3月至2018年3月在我院接診的152例STEMI患者進(jìn)行研究，按照治療方法的不同分為觀察組（n=82）和對照組（n=70），對照組行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合替羅非班進(jìn)行治療。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測治療前及治療后1周的CRP、BNP和IL-6水平，采用超聲心動圖測定兩組治療前及治療后1周的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末容積指數(shù)（LVESVI）及室壁運動積分指數(shù)（WMSI）等心功能指標(biāo)。觀察兩組患者心臟不良事件發(fā)生情況。結(jié)果治療后兩組患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且觀察組水平均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組患者的LVEF水平均升高，觀察組高于對照組;LVESVI和WMSI水平均下降，觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組心臟不良事件總發(fā)生率為4.88%，明顯低于對照組的14.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論聯(lián)合替羅非班治療的STEMI患者的CRP、BNP、IL-6水平顯著下降，心功能明顯改善，安全性提高。

【關(guān)鍵詞】替羅非班;ST段抬高型急性心肌梗死;經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù);C-反應(yīng)蛋白;血漿腦鈉肽;白介素-6;心功能中圖分類號：R542.2+2文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009-816X（2019）06-0541-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.06.018

急性心肌梗死是臨床上常見疾病之一，具有發(fā)病急、病情發(fā)展迅速、死亡率高等特點。而ST段拾高型急性心肌梗死（ST-elevation myocardial infarction，STE-MI）病情更為危重。臨床上治療STEMI的重要方法在于抗血栓和心肌再灌注，其中，經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）是最佳再灌注手段。研究證實，STEMI患者行PCI治療的同時聯(lián)合GPIIb/lIla受體拮抗劑對心功能改善情況和預(yù)防心臟不良事件的發(fā)生具有積極作用【1】。替羅非班是一種臨床應(yīng)用廣泛的GPIIb/IIa受體拮抗劑。此外，病理生理研究認(rèn)為，C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）和白介素-6（interleukin-6，IL-6）在動脈粥樣硬化發(fā)展過程中，是引發(fā)局部炎癥反應(yīng)和血栓形成的重要因素【2】。血漿腦鈉肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是-種新的鈉尿肽，由心室分泌，具有利鈉、擴(kuò)張血管等作用，對心肌梗死等各類心血管疾病的診斷、治療及預(yù)后意義重大。本文選擇152例STEMI患者進(jìn)行研究，分析替羅非班對其CRP、BNP、IL-6水平及心功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2017年3月至2018年3月我院接診的152例STEMI患者進(jìn)行研究，按照治療方法的不同分為觀察組（n=82和對照組（n=70），對照組行PCI治療，觀察組在對照組基礎(chǔ).上聯(lián)合替羅非班進(jìn)行治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合STEMI診斷標(biāo)準(zhǔn)【3】;（2）接受PCI治療者;（3）所有患者均未出現(xiàn)心源性休克;（4）均無精神障礙、心肝腎肺等功能性疾病;（5）患者及其家屬均知情同意整個研究流程，并在知情書_上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肝腎功能障礙者;（2）對研究藥物過敏者;（3）合并血液系統(tǒng)疾病者。兩組在年齡、性別、身高、體重、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、合并癥、吸煙史和病變血管等一般資料方面的比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2治療方法：兩組患者行PCI手術(shù)前均嚼服氯吡格雷（規(guī)格：25mg*20s，生產(chǎn)批號：20170125，生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司）和阿司匹林（規(guī)格：50mg*100片，生產(chǎn)批號：20170215，生產(chǎn)廠家：舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司）各300mg/d，并靜脈推注0.1mg/（kg'd）肝素。對照組直接行PCI治療，觀察組術(shù)前靜脈注射鹽酸替羅非班（規(guī)格：5mg/支，生產(chǎn)批號20170101，生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司），起始劑量為10μg（kg.min），推注時間3min，隨后改用微量泵泵人，泵速為0.15μg/（kg.min），泵入時間48h。兩組患者術(shù)后均給予皮下注射1mg/kg低分子肝素，持續(xù)注射7d，術(shù)后并長期口服75mg/d氯吡格雷和100mg/d阿司匹林。分別于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集所有患者術(shù)前及術(shù)后1周肘靜脈血4mL，加入抗凝管，采用離心機(jī)分離后，取上層血清并保存-70°C冰箱中待用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組CRP、BNP和IL-6水平，所用試劑盒由北京奧維亞生物技術(shù)有限公司提供，并按照說明書操作步驟進(jìn)行檢測。采用超聲心動圖測定對照組及觀察組心功能指標(biāo)【4】：左心室射血分?jǐn)?shù)（leftventricularejectionfraction，LVEF）、左心室收縮末容積指數(shù)（left ventricularend systolic volume index，LVESVI）及室壁運動積分指數(shù)（wall motion score index，WMSI）。心臟不良事件：再梗死、死亡、心功能惡化。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：運用軟件SPSS22.0版統(tǒng)計數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以（x±s）形式表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)數(shù)據(jù)以例（%）形式表示，組間比較采用x2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組STEMI患者治療前后CRP、BNP及IL-6水平比較分析：治療后兩組患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且觀察組水平均低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2兩組STEMI患者治療前后心功能指標(biāo)比較分析：治療后兩組患者的LVEF水平均升高，且觀察組

高于對照組;LVESVI和WMSI水平均下降，且觀察組低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3兩組STEMI患者心臟不良事件發(fā)生情況比較：觀察組心臟不良事件總發(fā)生率為4.88%，明顯低于對照組的14.29%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3討論

STEMI是臨床常見的一種急性心肌梗死危重病癥，其預(yù)后與炎癥反應(yīng)、細(xì)胞因子水平的調(diào)控能力具有一定關(guān)系【5，6】。心肌損傷和炎癥反應(yīng)激活加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，免疫應(yīng)答在動脈粥樣硬化冠狀動脈損傷早期均具有保護(hù)作用，損傷持續(xù)進(jìn)行后，會導(dǎo)致炎癥反應(yīng)失控【7】。PCI對STEMI的治療具有創(chuàng)傷小、療效快等優(yōu)點，是目前公認(rèn)的STEMI首選治療方法。但是隨著介入技術(shù)的發(fā)展和成熟，研究發(fā)現(xiàn)，患者行PCI治療時，血栓常因手術(shù)導(dǎo)絲和球囊刺激、斑塊擠壓等原因而脫落，影響心肌微灌注效果，影響患者預(yù)后【8】。研究證實，STEMI患者行PCI治療的同時聯(lián)合GPIb/IIa受體拮抗劑對心功能改善和心臟不良事件的發(fā)生具有積極作用。替羅非班是一種臨床應(yīng)用廣泛的GPI/IIa受體拮抗劑，具有增加心肌灌注和改善內(nèi)皮功能的作用。

相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，血清CRP和IL-6水平的變化可反應(yīng)STEMI疾病演變【9，10】。曾有報道，STEMI患者CRP和IL-6水平與健康者相比水平明顯升高。CRP作為急性反應(yīng)蛋白，血管內(nèi)膜微炎癥反應(yīng)出不穩(wěn)定斑塊的破裂，從而引發(fā)心肌缺血壞死。當(dāng)心肌梗死時，CRP隨著心肌組織損傷程度，其有不同幅度的上

升【11】。IL-6是一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，具備多重功能，具有廣泛生物學(xué)活性，抑制刺激產(chǎn)生，對心肌細(xì)胞形成損傷【12】。BNP是一種肽類激素，具有利鈉、利尿、擴(kuò)張血管、抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)及腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)作用，在心肌梗死后心室的重構(gòu)中具有重要作用。BNP作為重要的內(nèi)源性神經(jīng)內(nèi)分泌激素，在心肌梗死病理狀態(tài)下的水平異常升高，可作為判斷病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物【13】。本文研究結(jié)果顯.示，不同方法治療的STEMI患者的CRP、BNP及IL-6水平均下降，且聯(lián)合替羅非班治療的患者水平明顯低于單純行PCI治療的患者。

LVEF指每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比，心肌收縮能力越強，LVEF也越大【14】。可靈敏地反映患者左心功能，是心肌泵功能主要指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于臨床診斷研究。LVEF聯(lián)合LVESVI及WMSI常被臨床上作為判斷心臟功能的重要指標(biāo)。本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合替羅非班治療的STEMI患者，治療后的LVEF水平升高，LVESVI和WMSI水平下降，且均高于或低于單純性PCI治療的患者。采用PCI治療的基礎(chǔ)上給予替羅非班的STEMI患者的心功能逐漸得到恢復(fù)。進(jìn)一步分析患者治療安全性結(jié)果顯示，不同方法治療的患者均出現(xiàn)再梗死、心律失常、死亡、心功能惡化等心臟不良事件。但聯(lián)合替羅非班治療的患者心臟不良事件發(fā)生率比單純行PCI治療明顯減低。替羅非班具有抑制血小板聚集和激活的作用，可增強心肌灌注，改善內(nèi)皮功能，降低微血栓脫落發(fā)生率，從而避免心臟不良事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2019-1-13 ）