瑞格列奈片聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效

劉蕾

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院靜脈藥物配制中心，北京 100050)

妊娠期糖尿病指女性在妊娠期間發生的糖尿病，屬于妊娠期特有的內科疾病，病情較為復雜，容易引起母嬰近期及遠期嚴重并發癥，需要給予及時有效的治療干預以保障母嬰健康，改善妊娠結局[1]。妊娠期糖尿病和胰島β細胞功能障礙、胰島素抵抗等緊密相關[2]。臨床多采用胰島素替代療法、口服降糖藥物等療法，但治療效果和并發癥方面并不滿意[3]。瑞格列奈片作為臨床常用的2型糖尿病治療藥物，可與二甲雙胍等藥物聯合使用，但其效果和安全性(尤其是對妊娠的影響)仍有待深入評估[4-5]。本研究旨在探討胰島素治療基礎上，探討瑞格列奈片聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的療效及對妊娠結局、HbA1c水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年9月至2017年9月在首都醫科大學附屬北京友誼醫院接受治療的150例妊娠期糖尿病患者按照隨機數表法分為對照組(n=75)和觀察組(n=75)。對照組患者年齡21～38歲，平均(27.23±3.41)歲；孕周23～37周，平均(28.69±2.16)周；初產婦45例，經產婦30例；孕次1～3次，平均(1.68±0.33)次。觀察組患者年齡22～38歲，平均(27.43±3.38)歲；孕周23～38周，平均(28.81±2.22)周；初產婦44例，經產婦31例；孕次1～3次，平均(1.71±0.32)次。所有患者均經臨床檢查確診[6-7]，口服75 g葡萄糖耐量試驗，空腹血糖(FBG)≥5.1 mmol/L或餐后2 h血糖水平(2hPG)≥8.5 mmol/L；所有患者均為單胎妊娠；均對本研究知情同意。排除合并器質性病變、對本研究用藥過敏、近1個月內接受過其他治療者。兩組患者上述資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均接受胰島素皮下注射治療，餐前注射短小胰島素，術前注射中效胰島素，并根據患者血糖水平調整注射劑量，每日最大劑量≤88 U[8]。同時，對照組患者增加鹽酸二甲雙胍片(深圳市中聯制藥有限公司，20 mg/片)口服治療，2次/d，250～500 mg/次，餐后15 min服用。在皮下注射胰島素、口服鹽酸二甲雙胍片治療的基礎上，觀察組患者加服瑞格列奈片(江蘇豪森藥業股份有限公司，500 mg/片)，3次/d，500 mg/次，餐前30 min內服用。兩組患者均連續治療至分娩。

1.3 觀察指標

于治療前及產前采集患者空腹靜脈血5 mL，離心后于-80 ℃環境保存血清，采用糖化血紅蛋白分析儀(DREESCIENTIFIC，DIS)及配套試劑檢測HbA1c水平，檢測方法為親和層析法[9]；采用全自動生化分析儀(南京頤蘭貝生物科技有限公司)及配套試劑檢測FBG及2hPG水平，檢測方法為酶電極法[10]；比較兩組患者HbA1c水平，并根據HbA1c、FBG、2 hPG水平變化情況評價臨床療效。療效評價：HbA1c≤7.0%、FBG≤7.0 mmol/L、2hPG≤8.2 mmol/L為顯效；HbA1c≤7.5%、FBG≤8.3 mmol/L、2hPG≤10.0 mmol/L為有效；血糖水平未降至以上標準為無效[11]。記錄兩組患者妊娠結局及藥物不良反應(剖宮產、胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息、產后出血、低體重兒、黃疸等)發生情況[12]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者糖代謝指標水平比較

治療前，兩組患者糖代謝指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者FBG、2hPG水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者妊娠結局比較

兩組剖宮產、胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息、產后出血、低體重兒、黃疸等不良妊娠事件發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組患者糖代謝指標水平比較

表3 兩組患者妊娠結局對比[n(%)]

2.4 兩組患者不良反應比較

治療期間，對照組患者中出現低血糖4例、皮疹1例，不良反應發生率為6.7%；觀察組患者中出現低血糖5例、皮疹1例，不良反應發生率為8.0%。兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義(χ2= 0.873，P=0.794)。

3 討論

妊娠期糖尿病是常見的婦產科疾病，發病率較高，自我國2016年全面二孩政策放開以來，婦產科收治病例也隨之增多[13-14]。妊娠期糖尿病是增加剖宮產、巨大兒、妊娠期高血壓及早產兒等風險的重要原因[15-17]，但其發病原因復雜，通常研究認為在孕早期，胎兒從母體獲取能量、腎血流量及腎小球率過濾增加、雌激素及孕激素導致的母體葡萄糖利用率增加[18]。此外，孕中晚期孕婦體內抗胰島素樣物質增加和胰島素敏感性降低，導致體內胰島素水平相對降低，進而導致高血糖，同時還會加重胰島素抵抗，加重患者病情，而妊娠期糖尿病對母嬰近遠期的影響及影響程度取決于血糖控制控制水平[19-20]。胰島素主要通過抑制糖原分解和糖異生達到降糖作用，是機體唯一可起到降低血糖的激素。因此，外源性胰島素補充治療為糖尿病患者臨床治療的基礎措施，但胰島素治療需要進行每天數次的皮下注射，增加患者痛苦，同時有部分患者存在嚴重的胰島素抵抗，單純胰島素注射療效不明顯，需要聯合藥物治療以保證血糖水平控制效果[21]。

本研究顯示，觀察組治療總有效率97.4%，明顯高于對照組(89.3%)，且治療后HbA1c水平較對照組低，兩組剖宮產、胎兒窘迫、胎盤早剝、新生兒窒息、產后出血、低體重兒、黃疸等不良妊娠事件發生率及藥副反應發均無明顯差異，提示瑞格列奈片聯合二甲雙胍能增益妊娠期糖尿病的臨床療效，改善血糖控制效果。二甲雙胍屬于妊娠期糖尿病B類用藥，具有經濟方便等優勢，能促使外周組織在胰島素方面的敏感性增加，提高胰島素生物作用；同時能對肝糖原分解、脂肪組織相關氧化分解進行抑制，進而調節孕婦的血糖水平，減少巨大兒、胎兒畸形、早產及晚期流產等不良妊娠結局發生，臨床使用安全性較高，但應用單獨的二甲雙胍難以獲取滿意的治療效果[22-23]。瑞格列奈片為非磺酰脲類藥物，可刺激胰島素細胞分泌胰島素，進而起到降糖效果，與二甲雙胍聯合使用可以有效提高胰島素分泌及其生物作用，進而提高血糖水平控制效果[24]。但由于瑞格列奈片代謝、排泄途徑為肝臟及膽囊，且降糖效果較為明顯，其與二甲雙胍聯合治療2型糖尿病的臨床實踐中存在一定程度的低血糖發生率。因此，在妊娠期糖尿病的臨床治療中應嚴格控制劑量，以保證治安全性。另外，臨床研究中鮮有關于瑞格列奈片聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的相關報道，加之本研究研究樣本數量較少，因此，還需要廣大臨床研究工作者的進一步研究，以確定瑞格列奈片在妊娠期糖尿病中的應用價值。

綜上所述，在胰島素治療的基礎上，瑞格列奈片聯合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病可有效提高臨床療效，進一步促進血糖控制效果，且安全性較高，但其妊娠結局與二甲雙胍治療無明顯差異。