孟魯司特鈉對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎癥因子、肺功能的影響

湯曉鳳，劉旭春

(池州市人民醫院呼吸內科，安徽 池州 247100)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)好發于老年人群，指慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者短期內咳嗽、咳痰、氣短和喘息加重，痰多呈膿性或粘液膿性，可伴有發熱等癥狀，是一種以不完全可逆的氣流受限為特征的急性期疾病過程[1-2]。目前，臨床主要是采用支氣管擴張劑、糖皮質激素、抗菌等藥物對癥治療，對緩解臨床癥狀、減輕炎癥反應具有一定效果。為進一步改善臨床治療，臨床上從優化早期檢查、高效藥物研發等途徑尋找解決辦法。孟魯司特鈉是一種抑制炎癥介質釋放、減輕氣道高反應性的敏感藥物，可幫助改善肺功能。本研究旨在觀察常規治療基礎上，聯合孟魯司特鈉對AECOPD患者的臨床效果，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 對象資料

收集池州市人民醫院2016年3月至2018年3月的70例AECOPD患者，按照治療方法不同進行分為觀察組和對照組，每組各35例。對照組中，男性23例，女性12例；年齡59～85歲，平均(75.1±7.6)歲；病程2.5～14年，平均(7.9±2.4)年。觀察組中，男性24例，女性11例；年齡56～84歲，平均(74.5±7.4)歲；病程2.5～14年，平均(8.0±2.3)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)按照中華醫學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年版)》[3]確診；(2)患者及家屬對本研究知情，且患者機體條件和依從性較好，能夠配合本研究。排除標準：(1)近2個月內使用過糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等有關藥物者；(2)合并肺結核等其他嚴重呼吸系統疾病、器質性病變或者免疫系統疾病者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 根據癥狀體征、痰培養情況，給予頭孢菌素類等敏感抗菌藥物抗感染，給予低流量吸氧、支氣管擴張劑、化痰、糾正酸堿失衡等常規對癥治療。

1.2.2 觀察組 在常規對癥治療基礎上，給予孟魯司特鈉(商品名：平奇，國藥準字號： 國藥準字H20083372，生產廠家：魯南貝特制藥有限公司)治療，每晚1次，10 mg/次，連續治療2周。兩組均謹遵醫囑，用藥嚴格按時按量，做好不良反應處理。

1.3 觀察指標

檢測兩組治療前后血清C反應蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)、第1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值(FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%Pred)等指標。CRP采用免疫比濁法檢測，PCT采用免疫發光法檢測，FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred采用肺功能檢測儀。療效標準：根據《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年版)》[3]判定治療效果。顯效：患者治療后各項指標恢復正常，癥狀體征顯著好轉；有效：患者治療后多數指標恢復到正常水平，癥狀體征有一定好轉；無效：患者治療后多數指標未恢復到正常水平，癥狀體征無明顯好轉甚至繼續加重。總有效=(顯效+有效例數)/總例數。統計兩組治療不良反應情況，重點觀察聯合治療的安全性。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 炎癥因子檢測結果

治療前，兩組患者CRP、PCT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后均有明顯下降(P<0.05)，且觀察組CRP、PCT檢測水平均較對照組下降更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后炎癥因子檢測比較

**P<0.05，與本組治療前相較。

2.2 肺功能檢測結果

治療后，兩組患者的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred均有明顯升高(P<0.05)，且觀察組的肺功能指標改善更為明顯(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后肺功能檢測比較

**P<0.05，與本組治療前相較。

2.3 臨床療效比較

觀察組的治療總有效率94.29%，明顯高于對照組(77.14%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 不良反應統計結果

兩組患者治療均較為平穩耐受，未出現明顯異常不良反應。觀察組中，僅有2例出現輕度消化道反應，患者主訴惡心感，給予質子泵抑制劑后2 d內好轉，安全均較好。

表3 臨床療效比較[n(%)]

3 討論

AECOPD是COPD臨床過程中的重要病程，也是COPD過程中影響患者健康的主要疾病狀態。因受AECOPD的影響，約有25%的COPD患者肺功能明顯下降，且AECOPD會明顯加速COPD進程[4]。近年來，有關AECOPD發病機制的報道[5-6]指出，AECOPD發生進展和體內炎癥反應有緊密關系，表現為氣道炎癥持續存在、破壞肺組織結構和氣道重塑等病理生理特征，其實質是COPD患者出現中性粒細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等浸潤引起的急性炎癥。AECOPD不僅進一步加劇COPD患者的肺功能損傷，且嚴重時可危及生命，導致死亡。受我國COPD發病率居高不下、老齡化進程影響等，AECOPD治療方案稱為臨床研究的重點，尋找更為高效的治療手段顯得格外迫切[7]。

CRP、PCT均是COPD患者臨床檢測的相關炎性因子，為臨床評估COPD患者病情嚴重程度、療效提供重要依據[8]。其中，CRP可敏感識別宿主體內病原體和凋亡壞死的細胞，并募集補體系統和吞噬細胞抵抗病原體，清除凋亡壞死細胞，其含量表達能反應體內炎性反應程度。PCT是機體感染的重要指標，當出現全身系統嚴重感染時，血清PCT含量急劇升高，而經過有效治療控制感染后，PCT又恢復至正常低水平[9-10]。因此，本研究將上述炎癥因子作為檢測結果指標。

孟魯司特鈉是一種白三烯高選擇性受體拮抗劑，能特異性阻斷白三烯和受體的結合，抑制炎癥細胞活化聚集和減輕氣道炎癥反應。有動物研究[11]指出，孟魯司特鈉可能通過抑制肺組織上皮細胞信號轉導子和轉錄激活子3(STAT3)、瘦素(Leptin)及IL-6表達，減輕哮喘大鼠的氣道炎癥狀態。本研究顯示，治療后兩組患者CRP、PCT檢測水平均明顯下降，但觀察組相較對照組下降更為顯著，這與文獻報道[12]相吻合。有報道[13-14]指出，孟魯司特鈉能削弱白三烯誘導的白細胞與內皮細胞黏附，減少CRP、TNF-α等炎性介質基氧自由基生成，緩解氣道炎癥癥狀。另外，本研究顯示：治療后，觀察組的FEV1、FEV1/FVC、FEV1%Pred均較對照組明顯升高，提示孟魯司特鈉通過減輕氣道炎癥和氣道高反應性，有效保護肺功能[15]。本研究還指出，觀察組的治療總有效率為94.29%，明顯高于對照組的77.14%，且并未出現明顯異常不良反應，提示聯合孟魯司特鈉治療AECOPD不僅效果顯著，而且不會增加不良反應，安全性值得肯定。

綜上所述，在我國COPD高發、老齡化進程加快的背景下，積極做好COPD(尤其是AECOPD)的臨床防治工作具有重要意義。本研究證實在常規對癥治療基礎上，采用孟魯司特鈉治療AECOPD療效確切，值得臨床推廣應用。