止痛如神湯對肛瘺術后傷口愈合及疼痛程度的影響

苗大興 賴蕾 苗晨

[摘要] 目的 探討止痛如神湯對肛瘺術后傷口愈合及疼痛程度的影響。 方法 選取貴陽中醫學院第一附屬醫院2015年12月～2018年6月肛瘺術后患者60例，隨機數字表法分為對照組（n = 30）與研究組（n = 30）。對照組采用地奧司明及高錳酸鉀坐浴，研究組在對照組基礎上采用止痛如神湯，兩組均治療3周。統計比較兩組臨床療效、創面愈合時間及便血消失時間，治療前后血清表皮生長因子（EGF）與纖維連接蛋白（FN）水平、創面縱徑及創面面積、癥狀（疼痛程度、肉芽形態、創面滲液）積分。 結果 研究組總有效率高于對照組（P < 0.05）。研究組創面愈合時間及便血消失時間均短于對照組（P < 0.01）。兩組治療后血清EGF與FN水平均高于本組治療前（P < 0.01），且研究組高于對照組（P < 0.05）。治療后兩組創面縱徑及創面面積較本組治療前縮小（P < 0.01），且研究組小于對照組（P < 0.01）。治療后兩組疼痛程度、肉芽形態、創面滲液分值較本組治療前降低（P < 0.01），且研究組低于對照組（P < 0.01）。 結論 采取止痛如神湯治療肛瘺術后患者，可有效縮短創面愈合及便血消失時間，促使創面消失，減輕患者疼痛感，緩解患者臨床癥狀，增加血清EGF與FN水平，提高疾病治療效果。

[關鍵詞] 止痛如神湯;肛瘺;傷口愈合;疼痛程度;表皮生長因子;纖維連接蛋白

[中圖分類號] R266? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（c）-0137-05

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhitong Rushen Decoction on wound healing and pain degree after anal fistula operation. Methods Sixty patients with anal fistula from December 2015 to June 2018 in the First Affiliated Hospital to Guiyang College of Traditional Chinese Medicine were selected. By the random number table method all the patients were divided into control group （n = 30） and study group （n = 30）. The control group was treated with Diosmin and Potassium Permanganate. The study group was treated with Zhitong Rushen Decoction on the basis of the control group， and the two groups were treated for 3 weeks. The clinical efficacy， wound healing time and disappearance time of blood in the stool， serum epidermal growth factor （EGF） and fibronectin （FN） levels， wound longitudinal diameter and wound area， symptoms （pain level， granulation morphology）， wound surface exudate） integral were measured and comparedy between the two groups. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The healing time of the wound in the study group and the disappearance time of blood in stool in the study group were shorter than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， serum EGF and FN levels in the two groups were higher than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were higher than those in the control group （P < 0.05）. After treatment， the longitudinal diameter and wound area of the two groups were smaller than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were smaller than those in the control group （P < 0.01）. After treatment， scores of the pain level， granulation morphology and wound exudate in the two groups were lower than those before treatment （P < 0.01）， and those in the study group were lower than those in the control group （P < 0.01）. Conclusion The treatment of anal fistula with Zhitong Rushen Decoction can effectively shorten the healing time of wound healing and blood in the stool， promote the disappearance of wounds， reduce the pain of patients， relieve the clinical symptoms， increase the levels of serum EGF and FN， and improve the therapeutic effect of the disease.

[Key words] Zhitong Rushen Decoction; Anal fistula; Wound healing; Pain degree; Epidermal growth factor; Fibronectin

肛瘺為臨床多發疾病，于各年齡群體均可發病，且其發病率僅低于痔瘡，患者多伴有不同程度流膿不止、肛旁潰口等，對其身心健康及生活質量造成了極大影響[1-2]。近些年，隨著生活方式等轉變，肛瘺發病率持續增高，且疾病通常難以自愈，多需采取外科手術治療，若術后護理得當、引流通暢，則可取得良好效果。但有研究指出，由于肛瘺發病位置較特殊，手術切口處于消化道末端，易聚集大量菌群，加之該部位環境較潮濕，故術后切口愈合遲緩、創面滲液增多、創緣水腫及疼痛等發生率較高[3-4]。近些年，中醫在肛瘺術后康復中的應用價值得到廣泛重視，其屬中醫“肛漏”等范疇，病機在于火毒之邪、外感濕熱，引發肛癰潰爛，瘺久不收口，肛瘺術后仍難以徹底清除濕熱之邪，故疾病治療應注重除濕清熱等[5-7]。止痛如神湯為中醫治療肛瘺等疾病的常用方劑，包含桃仁、秦艽等成分，有潤腸通便、行氣利濕及祛風清熱等功效，在疾病治療中發揮了重要作用。基于此，本研究選取貴陽中醫學院第一附屬醫院（以下簡稱“我院”）60例肛瘺術后患者，探討止痛如神湯對其傷口愈合及疼痛程度的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年12月～2018年6月肛瘺術后患者60例，其中男32例，女28例;年齡20～45歲，平均（32.10±6.06）歲;病程0.4～2.1年，平均（1.29±0.41）年;創面面積5.51～12.23 cm2，平均（9.45±1.46）cm2;創面直徑2.79～6.81 cm，平均（4.89±1.00）cm。按照隨機數字表法分為對照組（n = 30）與研究組（n = 30），兩組性別、年齡、病程、創面面積及創面縱徑等臨床資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準

1.2.1 診斷標準? 符合《肛瘺臨床診治指南（2006版）》[8]中低位單純性肛瘺診斷標準，即：瘺管僅存在1條管道，且通過外括約肌深部以下，內口處于肛竇周邊。

1.2.2 納入標準? ①符合上述肛瘺診斷標準;②均為低位單純性肛瘺;③年齡20～45歲;④對于本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準? ①哺乳期、妊娠期或經期女性;②既往采取肛瘺手術治療發生瘢痕粘連者;③重度營養不良者;④合并肝腎功能重度障礙者;⑤過敏體質及對研究藥物具有過敏史者;⑥合并內分泌系統、血液系統及自身免疫系統重度疾病者;⑦合并全身性重度感染性疾病者。

1.2.4 剔除標準? ①治療期間中止用藥或未按規定用藥者;②發生難以耐受的不良反應者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法? 對照組采用地奧司明（馬應龍藥業集團股份有限公司，生產批號：171014）及高錳酸鉀坐浴，口服地奧司明1 g/次，2次/d;于1∶5000高錳酸鉀溶液內坐浴，2次/d。研究組于對照組基礎上采取止痛如神湯，藥物組成：當歸10 g、蒼術15 g、檳榔15 g、防風10 g、澤瀉10 g、大黃6 g、桃仁15 g、皂角刺20 g、黃柏10 g、秦艽20 g，加入1000 mL水中浸泡30 min，煎至600 mL，按早中晚分3次服用。以上藥物加入2000 mL水中浸泡30 min，煎至1000 mL坐浴治療，500 mL/次，2次/d。兩組均治療3周。

1.3.2 實驗室指標檢測方法? 抽取4 mL空腹靜脈血，離心（3000 r/min，r = 6.5 cm，離心10 min），取上清液，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定血清表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、纖維連接蛋白（fibronectin，FN）水平。

1.4 療效評定標準

創面上皮徹底覆蓋，瘢痕堅實，創面完全愈合為治愈;創面肉芽組織顏色鮮紅、新鮮，創面愈合≥75%為顯效;創面肉芽組織色紅，較新鮮，創面愈合25%～ <75%為有效;創面肉芽組織生長緩慢，顏色較暗，創面愈合<25%為無效。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%[9]。

1.5 觀察指標

①臨床療效。②創面愈合時間及便血消失時間。③治療前后血清EGF與FN水平。④治療前后創面縱徑及創面面積，其中創面縱徑通過探針測定創面基底處創面組織至肛緣距離獲取，創面面積通過透明薄膜貼敷創面，以記號筆描畫瘢痕邊緣，鋪于心電圖記錄紙上予以測定。⑤治療前后癥狀積分[10]，包括疼痛程度、肉芽形態、創面滲液，并根據無、輕度、中度、重度分別記0、1、2、3分。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為96.67%，高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組創面愈合及便血消失時間比較

研究組創面愈合及便血消失時間均短于對照組，差異有高度統計學意義（P < 0.01）。

2.3 兩組血清EGF與FN水平比較

治療前，兩組血清FN與EGF水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組血清FN與EGF水平均高于本組治療前（P < 0.01），且研究組高于對照組（P < 0.05）。

2.4 兩組創面縱徑及創面面積比較

治療前兩組創面縱徑及創面面積比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，兩組創面縱徑及創面面積均小于本組治療前（P < 0.01），且研究組小于對照組（P < 0.01）。

2.5 兩組癥狀積分比較

治療前兩組疼痛程度、肉芽形態、創面滲液分值間差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組疼痛程度、肉芽形態、創面滲液分值較本組治療前降低（P < 0.01），且研究組低于對照組（P < 0.01）。

3 討論

外科手術為肛瘺重要治療措施，可取得一定效果，但因手術位置特殊性等因素影響，導致如何保證肛瘺術后創面有效愈合成為當前研究難點[11-12]。相關研究[13-14]認為，創面愈合為多種反應和信號連續性后果，創面愈合過程中上皮細胞、內皮細胞、炎癥細胞、血小板及成纖維細胞等諸多細胞發揮了重要作用，任意環節出現異常均會對創面愈合產生不利影響。

中醫認為肛瘺發病原因在于濕熱血瘀，其治療原則在于燥濕清熱、活血化瘀，通過外科手術雖可切除肛瘺病理產物，但較難徹底清理余毒，加之手術創傷可致使脈絡斷裂，筋脈皮肉損傷，經脈不暢，血氣淤滯，以致創面難以得到濡養，最終引起創面久不愈合、新肉生長緩慢[15-16]。肛瘺術后創面愈合早期病機在于氣滯血瘀、濕熱滯留，中期病機主要為瘀滯不盡，后期則主要在于血氣虧損、經絡血脈初通但充盈不暢。研究[17-18]表明，肛瘺術后創面愈合過程本質為經絡漸通、邪毒漸除、瘀滯漸化、正邪相爭、正勝邪退的過渡過程，該過程核心為血氣運行，氣血行于全身，內可灌溉五臟六腑，外能濡養筋骨皮肉，血氣不暢可致使內外器官、五臟六腑、皮肉筋骨失于濡養，對創面修復產生不利影響，因此疾病治療重點在于清熱解毒、消腫鎮痛、活血祛瘀。止痛如神湯為肛瘺術后創面愈合常用藥物，方中黃柏、蒼術、秦艽為君藥，可清熱燥濕、祛風利濕，且其中秦艽通絡止痛、清熱利濕功效顯著，《神農本草經》曰：“主寒熱邪氣，寒濕風痹，肢節痛，下水，利小便”;蒼術擅祛風散寒、燥濕健脾;黃柏可瀉火解毒、清熱燥濕[19]。同時，止痛如神湯中當歸尾、桃仁能溫經止痛、活血化瘀，且桃仁還可潤腸通便、活血化瘀;澤瀉、防風有消腫止痛、祛風利濕功效;檳榔、熟大黃可行氣通絡、蕩滌胃腸濕熱、清熱瀉火，且大黃可瀉下攻積、涼血解毒、清熱瀉火;皂角刺能消腫排膿、祛風解毒;藥方配伍嚴謹，組方合理，藥精力專，符合中醫用藥理論，諸藥聯用可共奏清熱止痛、理氣活血、祛風利濕之功[20]。

本研究結果顯示，療程結束后研究組創面愈合時間及便血消失時間短于對照組、創面縱徑及創面面積小于對照組，疼痛程度等癥狀積分低于對照組，且臨床療效優于對照組（P < 0.05），提示止痛如神湯可更有效減輕肛瘺患者術后疼痛程度，緩解臨床癥狀，促使創面盡早愈合，提高疾病整體療效。分析其原因可能是：止痛如神湯中秦艽可解熱抗炎、鎮靜止痛，其龍膽苦苷成分能抑制急慢性炎性反應、減輕疼痛程度，阻止真菌、細菌生長;蒼術有抗病毒、抗菌、抗炎功效，其芹烷二烯酮、蒼術烯內酯成分可抑制毛細血管通透性，抗炎效果顯著;當歸中黃酮、多糖、揮發油、有機酸等成分可通過抑制血小板聚集而發揮活血作用，并能抗氧化、消炎鎮痛、抗腫瘤;桃仁擅抗過敏、抗炎;熟大黃可于熏洗時直接作用于創面，擴張毛孔、軟化角質層，促使藥液吸收;全方綜合可促進創面愈合及水腫消退，改善微循環。

此外，本研究通過止痛如神湯內服及坐浴方式對肛瘺術后患者予以治療，可經內服用藥協調動員機體各臟腑器官功能，強化機體抗病能力和機體免疫功能，為創面修復提供良好條件;而坐浴方式能使藥物直達病灶，起效迅速、持久，內外兼顧，可相輔相成。

此外，創面愈合為復雜生理過程，創傷可引發全身反應，包括細胞因子及細胞外基質間復雜網絡作用關系等，而細胞因子為諸多細胞合成及分泌的糖蛋白、小分子蛋白等，其于創傷愈合中發揮了重要作用[16，21-22]。EGF可加快創面修復及上皮化速度，對上皮細胞及FN增生與膠原合成產生刺激作用，縮短愈合用時，且EGF還可協同其他生長因子、促使血管內皮細胞分裂增生。同時，EGF可對細胞外大分子、組織修復細胞中蛋白質直接產生刺激作用，以此參與創傷修復，并能增多其他生長因子數目，通過調節肝細胞促進創面上皮化及創面愈合[23]。而FN屬糖蛋白物質，為黏合劑，可黏合細胞表面及細胞質，產生趨化調理功能，促使肉芽組織生長與表皮移行，以此加快傷口愈合[24]。本研究結果顯示，療程結束后研究組血清EGF與FN水平高于對照組（P < 0.05），進一步提示止痛如神湯可增加肛瘺術后患者血清EGF與FN表達水平，加快創面愈合速度。

綜上所述，采用止痛如神湯治療肛瘺術后患者，可有效縮短創面愈合及便血消失時間，促使創面消失，減輕患者疼痛，緩解患者臨床癥狀，增加血清EGF與FN水平，提高疾病治療效果。

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（收稿日期：2018-11-09? 本文編輯：金? ?虹）