GP和EP化療方案聯合手術治療對非小細胞肺癌患者臨床療效及免疫功能的影響

楊雁 劉行仁

(四川省人民醫院呼吸與危重癥醫學科，四川 成都 610072)

肺癌是臨床上常見的呼吸道惡性腫瘤疾病，男性患者為該病高發人群[1]。由于吸煙等因素的影響，肺癌發病率和死亡率呈不斷上升趨勢，其中，男性肺癌的發病率在我國所有惡性腫瘤疾病中排名第一，死亡率在我國所有城市人口惡性腫瘤中位居首位[2]。NSCLC是肺癌中最常見的一種疾病，約占全部肺癌患者的80%左右，其中75%NSCLC患者多在中晚期被發現，且隨著年齡的增長其發病人數也日益增多，對人類健康和生命安全已造成嚴重威脅[3]。基于此，早發現、早診斷和早治療NSCLC患者尤為關鍵，手術治療是臨床重要的治療手段，安全有效的化療方案是改善患者預后的重要方式，相關研究表明，聯合兩種方式治療對NSCLC患者生活質量的提高有著重大意義，且臨床療效顯著[4]。為此，本研究采用GP和EP化療方案聯合手術治療NSCLC，旨在觀察兩種治療方式對NSCLC患者的臨床療效、免疫功能的影響，現報道內容如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月至2017年6月收治的82例NSCLC患者作為研究對象，按照化療方案的不同將其分對照組(EP化療方案+手術治療)、觀察組(GP化療化療方案+手術治療)，每組各41例。對照組患者中男30例，女21例；年齡50～68歲，平均年齡為58.70±2.30歲；病程為1～12個月，平均病程為6.00±1.20個月；病理類型鱗癌24例，腺癌15例，其他癌2例。觀察組患者中男32例，女19例，年齡51～69歲，平均年齡為58.90±2.50歲；病程為1～14個月，平均病程為7.00±1.20個月；病理類型鱗癌24例，腺癌16例，其他癌1例。兩組患者性別、年齡、病程和病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：(1)均經病理學檢查和其他檢查等確診為NSCLC；(2)均無化療禁忌癥；(3)均無手術禁忌癥；(4)近期無嚴重急性感染和急性出血的發生；(5)本研究均經醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署該知情同意書。排除標準：(1)伴有心、肝、腎等臟器嚴重功能不全者；(2)伴有內分泌代謝疾病或自身免疫性疾病；(3)近期服用免疫抑制劑者：(4)伴有嚴重凝血功能障礙或者其他惡性腫瘤疾病者：(5)中途退出本研究者。

1.2 方法

對照組采取EP化療方案聯合手術治療。手術治療：所有患者均入院后行手術治療，包括肺葉切除術、袖狀切除術和全肺切除術。手術后進行化療進行EP化療：給予依托泊苷(國藥準字：H34022211，生產廠家：國藥集團國瑞藥業有限公司，規格：5 ml·盒-1)靜脈滴注，每周第1～5 d，一日100 mg·(m2)-1；順鉑(國藥準字：H20030675；生產廠家：南京制藥廠有限公司，規格：20 ml·支-1)需溶于500ml的生理鹽水中，靜脈滴注，每周第1～4 d，一日75 mg·(m2)-1。

觀察組采取GP化療方案聯合手術治療。手術治療：同對照組。手術后進行GP化療：給予吉西他濱(國藥準字：H20030675，生產廠家：南京制藥廠有限公司，規格：20ml/瓶)靜脈滴注，吉西他濱每周第1 d，一日1000 mg·(m2)-1，30 min滴完，順鉑用法同對照組。1個周期為28 d，兩組均治療3個周期。

1.3 觀察指標與評價標準

1.3.1臨床療效

分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。CR：明顯改善臨床癥狀，腫瘤體積縮小大于等于50%；PR：部分緩解臨床癥狀，腫瘤體積縮小≥1/3；SD：沒有明顯改善臨床癥狀，腫瘤體積縮小<1/3；PD：加重臨床癥狀，腫瘤體積擴大甚至轉移。總有效率=(PR例數+CR例數)/總例數×100%[5]。

比較兩組患者術后1年和2年內生存率。

觀察自然殺傷細胞(NK)比值及血清CD3+、CD4+和CD8+細胞變化水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

對照組總有效率為31.71%，明顯低于觀察組總有效率70.73%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例(%)，n=41)

2.2 兩組患者治療后免疫功能指標比較

兩組患者CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后免疫功能指標比較

2.3 兩組患者1年內和2年內生存率比較

對照組患者1年內生存率為46.34%(19/41)，觀察組患者1年內生存率為51.22%(20/41)，兩組患者1年內生存率比較無差異(χ2=0.049，P=0.825)；觀察組患者2年內生存率為87.80%(36/41)，明顯高于對照組2年內生存率63.41%(26/41)(χ2=6.613，P=0.010)。

3 討論

NSCLC在世界范圍內是十分常見的惡性腫瘤之一，其包括腺癌、鱗狀細胞癌和大細胞癌，5年內生存率較低，外科手術是治療的首選方法，但單純外科手術切除對于臨床分期較高者，仍然無法完全降低其再次復發率，通常需要聯合其他手段以保障期臨床長期效果，依托泊苷和吉西他濱是臨床中常見的藥物類型，臨床應用較為廣泛，較多文獻認為，化療方案和外科手術方式聯合治療NSCLC患者，能進一步提高患者生存率[6]。本研究通過手術治療聯合GP化療或EP化療進行治療，結果顯示NSCLC患者的1年內和2年內生存率均明顯提高，且手術治療聯合GP化療方式優于手術治療聯合EP治療方式，這與依托泊苷和吉西他濱藥物的長期治療療效有關。較多學者報道，吉西他濱是GP化療方案中一種重要藥物，屬于脫氧胞苷類似物，可通過核苷酸激酶作用轉化為二磷酸核苷和三磷酸核苷，二磷酸核苷具有抑制DNA合成的作用，原因在于其可有效抑制核苷酸還原酶的活性，減少三磷酸核苷的產生，三磷酸核苷在與dCTP的競爭中，其發揮終止掩蔽DNA鏈的作用，可使DNA鏈斷裂，導致復制DNA數量減少，癌細胞大量死亡，在控制NSCLC上效果突出[7]。本研究結果中觀察組NSCLC的總有效率達70.73%，進一步說明了GP化療方案聯合手術治療臨床療效的顯著性，與學者研究結論相近。依托泊苷是細胞周期特異性抗腫瘤藥物，其主要作用于DNA拓撲異構酶II，可形成一種可逆且穩定的藥物-酶-復合物，可提高抗腫瘤活性，修復損傷的DNA，降低不良反應的發生，具有一定的臨床療效，但低于GP化療方案聯合手術治療[8]。本研究結果中依托泊苷和順鉑組成的EP化療方案聯合手術治療NSCLC患者，臨床療效的總有效率達31.71%。說明EP化療聯合手術治療控制NSCLC效果較好，但相對GP化療方案聯合手術治療還存在顯著差距。

綜上所述，GP方案聯合手術治療NSCLC患者2年內生存率更高，但在改善患者近期免疫功能中效果不明顯。