早期與中晚期賁門腺癌患者術后預后影響因素

韓月霞，楊海軍，李吉林，李欣然，周福有， 鮑啟德， 樊冰雨， 程 錕，)， 韓雪娜， 王 苒 ， 宋 昕，趙學科，王立東

1)鄭州大學第一附屬醫院河南省食管癌重點開放實驗室；省部共建食管癌防治國家重點實驗室 鄭州 450052 2)安陽腫瘤醫院病理科 河南安陽 455000 3)林州市食管癌醫院病理科 河南林州 456592 4)安陽市腫瘤醫院胸外科 河南安陽455000 5)安陽市地區醫院腫瘤科 河南安陽455000 6)鄭州大學基礎醫學院病理學與病理生理學教研室 鄭州450001

賁門腺癌(gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是一種常見的上消化道惡性腫瘤，其發病率不斷上升[1],目前治療方式仍以手術切除為主，不同病期患者術后生存狀況明顯不同，甚至相近或相同病期的患者經過同等手術及綜合治療后其生存質量仍差異明顯[2]。因此對于臨床醫師而言，有必要了解早期與中晚期GCA患者的術后生存狀況及其影響因素，從而采取更好的治療方式，以提高患者術后生存質量。本研究從河南省食管癌重點開放實驗室50萬例食管癌和賁門癌臨床信息數據庫中選取5 596例早期和中晚期GCA患者的臨床病理及隨訪資料進行回顧性分析，探討早期及中晚期GCA術后預后的影響因素，為優化GCA的臨床治療方案提供理論依據。

1 對象與方法

1.1研究對象本組5 596例病例納入標準: 患者來源于河南省同級別醫院；均來自GCA高發區；均經術后病理確診；未合并其他惡性腫瘤，且非雙灶或多灶GCA患者；均未行新輔助治療。參考第 6版食管癌國際 TNM 分期標準[3]，早期(TNMⅠ期)335例，男253例，女82例，男女比例為3.08∶1；中期(TNM Ⅱ～Ⅲ期)5 168例，其中男3 996例，女1 172例，男女比例為3.41∶1；晚期(TNM Ⅳ期)93例，其中男72例，女21例，男女比例為1.42∶1。

1.2隨訪隨訪起始時間為患者病理確診時間，末次隨訪時間為2018年8月。采用入戶和電話問卷調查的方式隨訪。出院后第一年每3個月隨訪一次，以后每年隨訪一次。終點事件為死亡。

1.3統計學處理采用Excel錄入數據，使用SPSS 21.0處理。采用Kaplan-Meier法繪制不同臨床病理特征患者的生存曲線并進行log-rank檢驗；采用Cox回歸模型對GCA術后預后影響因素進行篩選；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1不同臨床病理特征患者Kaplan-Meier生存曲線的比較早期GCA患者分析結果見表1，可以看出，確診年齡≥60歲、有癌栓、非潰瘍浸潤型、黏膜內浸潤的患者中位生存期較短。中晚期患者的分析結果見表2，可以看出，男性、確診年齡≥60歲、有癌栓、潰瘍浸潤型、中低分化、漿膜和漿膜外浸潤的患者中位生存期較短。

表1 不同臨床病理特征早期GCA患者Kaplan-Meier生存曲線的比較

表2 不同臨床病理特征中晚期GCA患者Kaplan-Meier生存曲線的比較

續表2

2.2Cox回歸分析結果變量賦值見表3。Cox回歸結果見表4和表5。結果顯示：確診年齡≥60歲、有癌栓是所有病期賁門癌患者死亡的獨立危險因素，而男性、潰瘍浸潤型、分化差、浸潤程度深是中晚期賁門癌患者死亡的獨立危險因素(P<0.05)。

表3 變量賦值表

表4 早期患者Cox回歸分析結果

表5 中晚期患者Cox回歸分析結果

3 討論

本研究結果顯示，確診年齡≥60歲是所有病期GCA患者術后預后的獨立危險因素。確診年齡越大意味著手術年齡越大。老年患者身體機能和抵抗力差于年輕患者，手術耐受力差，術后并發癥發生率也會增加。已有研究[4]表明老年GCA患者較年輕患者術后更容易發生肺部感染。此外，老年患者多合并有慢性器質性疾病，尤其是心腦血管疾病，這些疾病容易引起患者術后抵抗力降低，從而導致機體代謝和調節功能紊亂。高血壓、高血脂、糖尿病是手術高危因素，會增加老年患者術后并發癥的風險。

脈管癌栓是指腫瘤臨近組織微淋巴管或血管有癌細胞浸潤[5-6]，是引起腫瘤浸潤和轉移的重要因素[7-8]。本研究結果表明，脈管有癌栓是所有病期GCA患者術后預后的獨立危險因素。脈管癌栓很有可能是腫瘤淋巴結轉移或者遠處轉移的亞臨床期。我們認為脈管癌栓的發生要先于淋巴結轉移，即使在術前或術中沒有發現淋巴結轉移，但是存在脈管癌栓的患者癌栓內的癌細胞很可能已經游離，已經發生了遠處轉移。

早期GCA不存在轉移現象,復發也很少見，所以早期與中晚期GCA患者的術后生存影響因素有可能不同。已有學者[9]研究認為女性為食管鱗癌預后的保護因素，雌激素能有效預防食管鱗癌的發生，抑制食管鱗癌的復發和轉移。而腫瘤分化程度、大體類型、浸潤程度與食管癌的淋巴結轉移密切相關[10-12]。GCA與食管鱗癌同為常見的上消化道腫瘤，其癥狀相似，解剖部位相鄰且臨床上時常同時發生，已有“姊妹癌”一說，所以我們推測GCA中也存在相似的情況。本研究結果顯示，男性、腫瘤為潰瘍浸潤型、低分化及浸潤程度深是中晚期GCA患者術后預后的獨立危險因素。

綜上所述，確診年齡≥60歲、有癌栓是所有病期GCA患者術后預后的獨立危險因素，而男性、潰瘍浸潤型、低分化、浸潤程度深是中晚期患者術后預后的獨立危險因素。本研究結果有助于完善GCA的TNM分期，為GCA的術后放化療、基因檢測、靶向治療和其他綜合治療提供理論依據。