口服常樂康對HIV母嬰阻斷新生兒的胃腸功能、生長發(fā)育的影響

閔宇懿 林菁 馬丙南

摘 要 目的： 觀察HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康（酪酸梭菌二聯(lián)活菌散）后胃腸功能、生長發(fā)育情況。方法：將105例HIV母嬰阻斷新生兒隨機(jī)分為治療組54例與對照組51例。兩組新生兒出生后4～6 h內(nèi)給予抗病毒阻斷治療，至出生后28 d。治療組于開奶后2 h在常規(guī)治療上基礎(chǔ)上口服常樂康500 mg/次，2次/d，療程為2周。對照組不加服任何益生菌制劑。觀察出生28 d兩組新生兒胃腸功能、生長發(fā)育及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組胃腸功能、生長發(fā)育均優(yōu)于對照組、不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P均<0.05）。結(jié)論：口服常樂康能改善HIV母嬰阻斷新生兒胃腸功能，促進(jìn)生長發(fā)育，降低喂養(yǎng)不耐受及壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 母嬰阻斷 新生兒 常樂康 胃腸功能 生長發(fā)育

中圖分類號：R975； R722.19 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）05-0042-03

Effects of oral Changlekang on gastrointestinal function， growth and development of neonates preventing mother-to-child transmission of HIV

MIN Yuyi*， LIN Jing， MA Bingnan

（Department of Pediatrics， the Eighth Peoples Hospital of Guangzhou， Guangzhou 510000， China）

ABSTRACT Objective： To observe the gastrointestinal function， growth and development of neonates after oral Changlekang. Methods： One hundred and five neonates with HIV interruption were randomly divided into an observation group（54 cases） and a control group （51 cases）. All the neonates were given antiviral blocking treatment within 4-6 hours after birth till 28 days. The observation group was given Changlekang （500 mg each time， twice a day） for 2 weeks on the basis of the control group which was not given any probiotics. The gastrointestinal function， growth and development and adverse reactions were observed in the two groups at 28 days of birth. Results： The gastrointestinal function， growth and development were much better and the incidence of adverse reactions was lower in the observation group than the control group （P<0.05）. Conclusion： Oral Changlekang can effectively improve the gastrointestinal function， promote growth and development and reduce the incidence of feeding intolerance and necrotizing enterocolitis.

KEY WORDS preventing mother-to-child transmission of HIV； neonate； Changlekang； gastrointestinal function； growth and development

艾滋病病毒（HIV）陽性孕產(chǎn)婦一般通過懷孕、分娩及產(chǎn)后母乳喂養(yǎng)的方式將HIV傳播給其新生兒，從而使其新生兒感染HIV。因此，為了防止HIV陽性的孕產(chǎn)婦將病毒傳播給其下一代，需對感染HIV陽性的母親及其所生的新生兒采用預(yù)防性綜合措施干預(yù)，包括產(chǎn)前使用抗病毒阻斷藥物、產(chǎn)時(shí)干預(yù)（擇期剖宮產(chǎn)）及產(chǎn)后新生兒人工替代喂養(yǎng)等。然而臨床中發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性干預(yù)措施會干擾新生兒的正常胃腸道功能，導(dǎo)致新生兒常出現(xiàn)胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢等喂養(yǎng)不耐受反應(yīng)，常出現(xiàn)于服阻斷藥物后1～2周內(nèi)[1] 。喂養(yǎng)不耐受不但影響到抗病毒阻斷藥物的繼續(xù)服用，還影響新生兒正常飲食及早期生長發(fā)育。如何改善新生兒喂養(yǎng)不耐受，提高藥物的依從性，是攜帶HIV母親所生新生兒住院期間需要解決的問題。常樂康原名酪酸梭菌二聯(lián)活菌散，為一種益生菌制劑，由嬰兒型雙歧桿菌活菌菌粉和酪酸梭狀芽胞桿菌活菌菌粉組成，可促進(jìn)新生兒腸道正常菌群的定植及優(yōu)勢化，增強(qiáng)胃腸道屏障功能，維持胃腸功能成熟及完整性，從而改善新生兒喂養(yǎng)不耐受[2]。目前關(guān)于在HIV母嬰阻斷新生兒中使用益生菌的研究甚少，因此，本研究觀察了HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康后胃腸功能、生長發(fā)育情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2015年7月—2017年7月于我院產(chǎn)科出生的需要接受HIV母嬰阻斷的新生兒105例為研究對象，隨機(jī)分為治療組54例與對照組51例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①出生體重大于2 500 g，胎齡大于37周；②其母親孕前檢測HIV抗體陽性；③排除新生兒窒息、先天性心臟病、休克等危重患兒；④排除合并消化道出血、顱內(nèi)出血、嚴(yán)重感染、吸入性肺炎、消化道畸形、免疫缺陷病、遺傳代謝性疾病患兒；⑤排除對常樂康藥物過敏者及其他原因中途退出患兒。該研究獲得我院臨床倫理委員會批準(zhǔn)及新生兒父母知情同意并簽署知情同意書。

1.2 常規(guī)治療及常樂康用藥方法

兩組新生兒出生后3～4 h內(nèi)即開始足月兒配方奶人工喂養(yǎng)，且生后4～6 h口服齊多夫定混懸液（Glaxosmithkline Inc，批號：H201220160），每次1.5 ml，每日1次頓服，直至出生后28 d。奶量的調(diào)整主要視新生兒的喂養(yǎng)耐受情況而個(gè)體化調(diào)整，期間如因經(jīng)口喂養(yǎng)攝入量少致能量不足者可聯(lián)合部分靜脈營養(yǎng)直至全胃腸營養(yǎng)為止。根據(jù)2017年中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會兒科學(xué)組制定“益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南”[3]，治療組在常規(guī)治療上聯(lián)合開奶后口服常樂康（山東科興生物制品有限公司，批號：S20020014）500 mg/次，每日2次，可與奶同服，療程為2周。對照組不添加任何益生菌制劑。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察出生28 d兩組新生兒每日奶量增加速度、完全經(jīng)口喂養(yǎng)時(shí)間、初次排便時(shí)間、胎便排盡時(shí)間，監(jiān)測喂養(yǎng)不耐受（胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢）發(fā)生率，生長發(fā)育情況（恢復(fù)出生體質(zhì)量日齡、平均體質(zhì)量增長速度和生理性體質(zhì)量下降幅度），不良反應(yīng)（壞死性小腸結(jié)腸炎、敗血癥、高膽紅素血癥及膽汁淤滯綜合征）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料的比較

兩組新生兒出生體質(zhì)量、身長、頭圍、出生1 min Apgar評分、胎齡及開奶時(shí)間方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表1）。

2.2 胃腸功能、生長發(fā)育情況比較

治療組每日奶量增加速度、完全經(jīng)口喂養(yǎng)時(shí)間、初次排便時(shí)間、胎便排盡時(shí)間均小于對照組（P均< 0.05），平均體質(zhì)量增長速度快于對照組（P均<0.05），恢復(fù)出生體質(zhì)量日齡、生理性體質(zhì)量下降幅度小于對照組（P均<0.05，表2）。

2.3 兩組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生情況比較

治療組胃潴留、腹脹、嘔吐、排便不暢發(fā)生率低于對照組（P均<0.05，表3）。

2.4 并發(fā)癥比較

兩組新生兒敗血癥、高膽紅素血癥及早產(chǎn)兒膽汁淤滯綜合征發(fā)生情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療組壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率低于對照組（P<0.05，表4）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球2014年度約有260萬兒童感染HIV，其中約有32萬名新生兒是通過母嬰垂直傳播的方式感染HIV[4]。然而通過母嬰阻斷干預(yù)，可以大大降低新生兒的HIV感染率。新生兒口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥及產(chǎn)后人工替代喂養(yǎng)是阻止HIV傳播的關(guān)鍵所在，其有效阻斷率可達(dá)99%[5]。近年研究發(fā)現(xiàn)，相關(guān)阻斷方案可直接影響新生兒腸道正常菌群的定植，使腸道益生菌數(shù)量、種類減少及菌群結(jié)構(gòu)紊亂，直接造成胃腸道功能低下[6]。目前新生兒出生后都提倡早期母乳喂養(yǎng)，不僅由于母乳喂養(yǎng)能夠促進(jìn)新生兒的胃排空，而且母乳中還含有與腸道益生菌群生長息息相關(guān)的生物活性成分，如雙歧因子、低聚糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、游離脂肪酸、可溶性IgA及白細(xì)胞等，可明顯改善胃腸道功能及降低喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生[7]。而HIV母新生兒出生后，為了更有效地阻斷HIV傳播，均要求人工喂養(yǎng)，從而得不到母乳中各種生物因子，極容易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受，進(jìn)而會影響其早期生長發(fā)育。

研究表明應(yīng)用微生態(tài)制劑能夠直接補(bǔ)充新生兒腸道內(nèi)益生菌群，如增殖雙歧桿菌、乳酸桿菌及多種酶等[8]。這些益生菌群能夠促進(jìn)碳水化合物分解，多種蛋白水解，纖維素溶解及脂肪溶化等，有助于食物的消化與吸收；此代謝過程還可促進(jìn)胃腸道內(nèi)寡糖分解轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生大量有機(jī)酸，改善腸道pH，抑制各種腐生菌的生長，刺激腸壁蠕動(dòng)，促進(jìn)胃腸道排空，從而使喂養(yǎng)不耐受得到改善。此外，益生菌還能夠促進(jìn)胃腸道優(yōu)勢菌的生長，促使胃腸道建立健康的菌群，增強(qiáng)新生兒的免疫功能，提高胃腸道黏膜對各種致病因子的抵抗力[9]。

常樂康是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一種微生態(tài)制劑，能改善胃腸功能，調(diào)節(jié)多種原因?qū)е碌哪c道菌群失調(diào)，快速構(gòu)建腸道微生態(tài)平衡[10]。有研究報(bào)道，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)時(shí)補(bǔ)充一定量的常樂康，能有效促進(jìn)腸道健康菌群的快速建立，增強(qiáng)胃腸道動(dòng)力，改善早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，常樂康能夠明顯改善HIV母嬰阻斷新生兒胃腸功能和生長發(fā)育情況及降低壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率。其機(jī)制可歸咎于常樂康能調(diào)節(jié)胃腸道內(nèi)菌群平衡，改善胃腸道動(dòng)力、促進(jìn)食物消化吸收，減少喂養(yǎng)不耐受癥狀的發(fā)生，促進(jìn)新生兒生長發(fā)育。此外，常樂康能加快胃腸道益生菌群增殖及優(yōu)勢化，抑制各種腐生菌的生長，增強(qiáng)腸道黏膜對各種致病因子的抵抗力，同時(shí)抑制胃腸道炎癥反應(yīng)的過度激活，從而加強(qiáng)胃腸屏障功能[12-13]。

綜上所述，HIV母嬰阻斷新生兒口服常樂康可改善胃腸功能，促進(jìn)生長發(fā)育，減少喂養(yǎng)不耐受及壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生，值得在HIV母嬰阻斷新生兒中進(jìn)一步試用。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳勝林， 李鵬， 李科峰. 舟山市艾滋病母嬰傳播阻斷綜合干預(yù)效果評價(jià)[J]. 預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2017， 29（2）： 132-134.

[2] 董志巧， 程書卿， 張輝果， 等. 口服常樂康早產(chǎn)低出生體重兒的胃腸功能、生長發(fā)育情況觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2017， 57（3）： 79-81.

[3] 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會微生態(tài)學(xué)分會兒科學(xué)組. 益生菌兒科臨床應(yīng)用循證指南[J]. 中國實(shí)用兒科雜志， 2017， 32（2）： 81-90.

[4] 吳煒林， 程周祥， 王睿， 等. 艾滋病感染孕產(chǎn)婦15例母嬰阻斷綜合干預(yù)措施探討[J]. 中國婦幼健康研究， 2014， 25（1）： 66-68.

[5] 王慧， 張歡歡. 抗病毒治療阻斷艾滋病母嬰傳播途徑及孕產(chǎn)婦治療依從性影響因素研究[J]. 中國性科學(xué)， 2017， 26（3）： 137-140.

[6] 馬丙南. 穴位按壓防治HIV母嬰阻斷新生兒喂養(yǎng)不耐受的療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)， 2017， 9（3）： 194-197.

[7] 陳艷娟， 謝潤華， 余文霞， 等. 微生態(tài)制劑對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受及早期生長發(fā)育的影響[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2008， 23（14）： 1108-1109.

[8] 傅思武， 鄺欣， 鄒開勇， 等. 酪酸梭菌——嬰兒型雙歧桿菌二聯(lián)活菌制劑對人體腸道菌群的調(diào)節(jié)試驗(yàn)[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2000， 12（6）： 334-335.

[9] Rautava S. Potential uses of probiotics in the neonate[J]. Semin Fetal Neonatal Med， 2007， 12（1）： 45-53.

[10] 白春然. 常樂康聯(lián)合消旋卡多曲治療嬰幼兒腹瀉療效觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2013， 19（4）： 568-570.

[11] 李琳， 李巖. 整腸生聯(lián)合常樂康治療伴腸道菌群失調(diào)功能性腹瀉的療效觀察[J]. 中國微生態(tài)學(xué)雜志， 2014， 26（3）： 284-289.

[12] 丁曉燕. 益生菌在預(yù)防早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎中的作用探討[J]. 世界臨床醫(yī)學(xué)， 2017， 11（9）： 96-97.

[13] Santocchi E， Guiducci L， Fulceri F， et al. Gut to brain interaction in autism spectrum disorders： a randomized controlled trial on the role of probiotics on clinical， biochemical and neuro physiological parameters[J/OL]. BMC Psychiatry， 2016， 16： 183. doi： 10.1186/s12888-016-0887-5.