2018年9月FDA批準新藥概況

2018年9月，FDA批出2個新分子實體和4個新生物制品，為治療白血病藥物Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）、治療偏頭痛藥物Ajovy（fremanezumabvfrm）、治療血癌藥品Copiktra（duvelisib）、第二代靶向抗癌藥Vizimpro（達克替尼）、偏頭痛新藥Emgality（galcanezumab-gnlm）和治療皮膚鱗狀細胞癌藥物Libtayo（cemiplimab-rwlc）。

1 Lumoxiti（moxetumomab pasudotox-tdfk）

Lumoxiti被批準用于治療復發或難治性毛細胞白血病（HCL）的成年患者，這些患者已經至少接受過兩種系統性治療，其中包括嘌呤核苷類似物療法。HCL是一種罕見的增長緩慢的血癌，它是由于骨髓生成過多的B淋巴細胞而造成的，B 細胞是抗擊感染的一種白細胞。Lumoxiti的劑型為凍干粉針，是一種靶向CD22的重組免疫毒素。免疫毒素綜合了抗體能夠靶向運送藥物的特異性和毒素殺死腫瘤細胞的效力。Lumoxiti將CD22抗體與抗原結合的部分與一種毒素融合在一起。CD22是只在B淋巴細胞中表達的跨膜蛋白，它在HCL細胞表面的受體密度更高，因此是治療這一癌癥的重要靶點。在與CD22結合后，這一分子會進入細胞，被處理并且釋放出毒素蛋白，它會抑制蛋白轉譯，從而導致細胞凋亡。

2 Ajovy（fremanezumab-vfrm）

Ajovy被批準用于偏頭痛成年患者的預防性治療。偏頭痛是一種常見的慢性神經血管性疾病，特征為反復發作的劇烈頭痛，多為偏側。Ajovy的劑型是注射液，是一種人源化單克隆抗體，靶向結合降鈣素相關基因肽（CGRP）配體并阻斷其與受體的結合。

3 Copiktra（duvelisib）

Copiktra被批準用于治療已接受至少2種前期療法的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病和小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者，同時被加速批準用于治療至少接受過2次前期療法的復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）成年患者。Copiktra的劑型為口服膠囊，是一種磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制劑，是獲批的首個PI3K-δ和 PI3K-γ雙重抑制劑，能夠同時抑制PI3K-δ和 PI3K-γ的活性，而這兩種蛋白激酶幫助支持癌變B細胞的生存和增長。

4 Vizimpro（達克替尼）

Vizimpro被批準用于經FDA批準的一款檢測試劑盒檢測證實存在表皮生長因子受體（EGFR）第19號外顯子缺失或21號外顯子L858R替代突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。當EGFR基因發生突變后，它會導致蛋白過度活躍，從而導致癌細胞的生成。EGFR基因突變出現在10%～35%的NSCLC患者中，最常見的激活性突變為外顯子19缺失和外顯子21 L858R替代，它們占已知激活性EGFR突變的80%。Vizimpro的劑型為口服片劑，是一種不可逆的人類表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），為第二代EGFR靶向藥物。

5 Emgality（galcanezumab-gnlm）

Emgality被批準用于偏頭痛成年患者的預防性治療，成為繼諾華/安進Aimovig（erenumab-aooe）和梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）之后上市的第3款靶向CGRP的偏頭痛藥物。偏頭痛多為一側或兩側顳部反復發作的搏動性頭痛，發作前可伴視覺、體覺先兆，發作時常伴嘔吐。Emgality的劑型是注射液，是靶向并抑制降鈣素基因相關肽（CGRP）的單克隆抗體，CGRP被認為會參與形成偏頭痛的過程，例如大腦血管的擴張。所以CGRP抑制劑是第一類專門用于預防偏頭痛的藥物。

6 Libtayo（cemiplimab-rwlc）

Libtayo被批準用于治療轉移性皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）患者或不能接受根治性手術或放療的局部晚期CSCC患者。Libtayo由此成為美國市場中首個獲得監管批準治療晚期CSCC的藥物。Libtayo的劑型為注射液，屬于PD-（L）1腫瘤免疫療法，通過靶向細胞通路 PD-1（在人體免疫細胞及某些癌細胞發現的蛋白質）而發揮作用。該藥物通過阻斷這一通路，可以幫助人體免疫系統抗擊癌細胞。Libtayo也成為全球第6款PD-（L）1腫瘤免疫療法。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）