替吉奧與卡培他濱聯合奧沙利鉑治療結直腸癌療效對比*

張伶俐，謝學建，高 茗，王 銳，宋海珠，宋小駿，王 楠

(中國人民解放軍東部戰區總醫院，江蘇 南京 210002）

結直腸癌是常見的惡性腫瘤，發病非常隱匿，大多數人發現時已接近晚期，失去了手術機會。早期的直腸癌治療方法以手術為主，中晚期的直腸癌治療方式包括化學治療（簡稱化療）、放射治療（簡稱放療)、生物治療等，其中化療是主要方式，系統化療能顯著延長結直腸癌患者的生存時間，提高生活質量[1]。國外有研究報道稱，替吉奧聯合奧沙利鉑治療轉移性結直腸癌療效不亞于卡培他濱聯合奧沙利鉑方案[2]，但國內相關報道較少。本研究中對比分析分別應用替吉奧聯合奧沙利鉑和卡培他濱聯合奧沙利鉑方案治療晚期結直腸癌的療效和不良反應。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：組織細胞學檢查確診為結腸癌，臨床腫瘤(TNM)分期為Ⅲb期和Ⅳ期；既往未經治療；有明確的觀察指標，至少有1個影像學(CT或MRI)可測量的客觀病灶；身體狀況評分(KPS)＞160分或美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分≤2分；血常規、肝腎功能、凝血四項均正常，心電圖正常；預計生存期大于3個月。

排除標準：治療期間有放療及生物治療史；有第2種原發腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫院2013年7月至2017年6月經病理學確診的結腸癌患者76例，隨機分為A組(36例)和 B組(40例)。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組均常規給予保肝、止吐、抑酸等常規支持治療。A組患者予注射用奧沙利鉑（連云港杰瑞藥業有限公司，國藥準字 H20103049，規格為每瓶 50 mg）130 mg／m2加入葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，第1天；替吉奧膠囊（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20100135，規格為每片 20 mg）40 mg／m2，每日 2次，連續服用 14 d后停藥1周。B組患者予注射用奧沙利鉑，方法同A組；卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格為每片 0.5 g），1 250 mg ／m2，每日 2 次，連續服用14 d后停藥1周。兩組患者均化療2個周期。之后根據對化療效果和不良反應評估，如果有效則繼續相同化療方案，進展則更換其他化療方案，出現嚴重不良反應時給予相應治療。

1.3 觀察指標與療效判定標準

按照實體瘤療效評價標準[3]，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、疾病進展（PD），客觀緩解率（ORR）＝CR＋PR，疾病控制率（DCR）＝CR＋PR＋SD。按世界衛生組織（WHO）制訂的抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準，包括肝功能異常、胃腸道反應、周圍神經毒性、血液學毒性、疲勞、手足綜合征。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

化療能延長癌癥患者的生存期，但伴隨的不良反應會影響其生活質量，嚴重者會導致停藥，終止其化療方案[4]，因此在評價化療方案有效性的同時，應重視化療的不良反應。由奧沙利鉑、氟尿嘧啶及亞葉酸鈣組成的FOLFOX方案是目前治療結直腸癌的一線治療方案[5]，但進展后尚無標準的二線化療方案[6]。由于氟尿嘧啶半衰期短、療效不佳[7]，新型的口服氟尿嘧啶類藥物如卡培他濱和替吉奧應用逐漸廣泛。卡培他濱是氟尿嘧啶的前體藥物，可在胸苷磷酸化酶作用下代謝為氟尿嘧啶，而腫瘤組織中的胸苷磷酸化酶高于正常組織，這種藥物對腫瘤組織的特異選擇性可提高抗腫瘤活性，同時降低對正常組織的影響[8]。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀3種成分組方的復方制劑[9]。替加氟是氟尿嘧啶的前體藥物，在體內轉化為氟尿嘧啶，但毒性僅為氟尿嘧啶的1／7～1／4[10]。吉美嘧啶抑制分解氟尿嘧啶的DPD分解酶，可使氟尿嘧啶的作用時間延長[11]。奧替拉西鉀作用于分布在胃腸道的乳清酸磷酸核糖基轉移酶，阻止氟尿嘧啶的磷酸化，而氟尿嘧啶的磷酸化產物是造成胃腸道不適的主要原因[12－13]。三者聯合可提高療效，且能降低不良反應。

本研究中出現的不良反應有白細胞減少、貧血、血小板減少、肝功能異常、腎功能異常、惡心、嘔吐、腹瀉及手足綜合征，多為Ⅰ～Ⅱ級不良反應，對患者的生活質量幾乎無影響。這與卡培他濱對腫瘤細胞的靶向性和替吉奧三藥聯合降低不良反應的機制相符。兩組患者的大部分不良反應發生率均無明顯差異，但A組血小板減少、腎功能異常、手足綜合征的發生率明顯低于B組，這與在替吉奧與卡培他濱分別聯合奧沙利鉑治療結直腸癌的文獻[7－8，10－11]報道的結果基本類似，提示在使用卡培他濱聯合奧沙利鉑時應監測相關指標。其中手足綜合征易被忽略，表現為肢體麻木、感覺遲鈍及手足紅斑腫脹疼痛[14]，患者應保持手足滋潤，涂凡士林軟膏或綿羊油[15]。

本研究結果顯示，替吉奧與卡培他濱分別聯合奧沙利鉑治療結直腸癌均有良好療效，但無明顯差異。替吉奧聯合奧沙利鉑的血小板減少、腎功能異常、手足綜合征的不良反應發生率明顯低于卡培他濱聯合奧沙利鉑，此化療方案有助于減輕患者的痛苦，促進化療繼續進行。但由于本研究納入研究樣本量較少，周期較短，可能會使研究結果存在一定偏差，尚需大樣本、多中心的臨床對照試驗加以證實。