化妝品不良反應報告質量評估方法研究

龔立雄，陳 超，陳曉博，陳世偉

（河南省食品藥品評價中心，河南 鄭州 450018）

化妝品不良反應監(jiān)測是指化妝品不良事件報告的收集、評估和監(jiān)測[1]，是化妝品安全性監(jiān)管的重要組成部分，也是化妝品上市后監(jiān)管的重要內容。目前，我國建立了全國范圍的統(tǒng)一的化妝品不良反應監(jiān)測體系[2]，以期收集大數(shù)據(jù)輔助化妝品安全監(jiān)管工作[3]。化妝品不良反應報告（ACR）質量直接影響化妝品有價值信號的提取、因果關系判定，以及化妝品安全監(jiān)測工作的有效開展[4]。《關于加快推進化妝品不良反應監(jiān)測體系建設的指導意見》國食藥監(jiān)保化〔2011〕476號中提出搭建化妝品不良反應監(jiān)測信息管理平臺，實現(xiàn)化妝品不良反應信息互動和交流的體系建設目標。本評估體系參考世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥物監(jiān)測合作中心烏普薩拉監(jiān)測中心（UMC）藥品不良反應報告質量評估的警戒分級法（VigiGrade）[5]，結合我國化妝品不良反應報告表和報告系統(tǒng)，建立計算機化識別的化妝品不良反應報告質量評估方法，為ACR監(jiān)測工作提供支持。

1 個例報告質量評估體系

1.1 質量評估原則

根據(jù)ACR報告的最低要求，即信息量，評估維度，具有可識別的患者、可疑的產品、可識別的報告來源、可被識別為嚴重且非預期的事件或結果，以及可合理地懷疑與產品間存在因果關系的事件或結果，建立化妝品不良反應個例報告質量評估指標體系。ACR報告質量評估原則包括時效性（上報單位、市級、省級是否按規(guī)定限期完成上報和評估）、規(guī)范性（報告中必填項是否完整及填寫內容是否符合要求）、附加項（非必填項等附加信息對因果關系判定的重要性如何）。評估原理見表1。

1.2 質量評估標準化處理方法

ACR個例報告質量評估首先剔除重復報告。一旦抽取到重復報告，即予以剔除，選擇評估其下一相鄰報告。重復報告鑒別采用變量匹配法[6]，利用字符比較方式判斷不同ACR報告之間是否重復。比較項目包括患者／消費者姓名、性別、不良反應發(fā)生日期、化妝品名稱、生產廠家，若這些項目均相同則判定為重復報告。重復報告的鑒別范圍為全部數(shù)據(jù)，即每1份ACR報告需要與其他所有數(shù)據(jù)進行兩兩比較。

在識別并剔除重復報告后，對ACR報告質量進行評估。報告表以100為常數(shù)系數(shù)，在此基礎上乘以相應的加減分比例，以乘法連續(xù)計算：S＝100× (1±Pi)＝100×(1±P1)×(1＋P2)…(1±Pn)，其中 S為 ACR報告得分，Pi為第i項加減分權重，共 n個評分項。

1.3 質量評估項目與賦分標準舉例

對個例報告評估體系可采取計算機化自動識別方式，將ACR報告表各項目分為必填項和非必填項，根據(jù)每項的性質確定其數(shù)據(jù)類型、是否納入評分、屬于哪一維度。評估維度包括時效性、規(guī)范性和附加項，其中時效性和規(guī)范性采取減分形式，附加項采取加分形式。不同項目按重要性劃分，賦予50%，30%，10%的加減分比例。

報告時效性：包括報告及時性和評估及時性2項。如報告及時性，若超出報告時限要求的則減分10%。

報告規(guī)范性：包括報告類型、報告來源、患者信息、潛伏期、癥狀體征、初步判斷、不良反應／事件結果、化妝品信息、關聯(lián)性評價、報告人信息等。如報告類型，若報告類型（一般或嚴重）判斷錯誤則減分50%。

報告附加項：包括過程描述補充說明、附件佐證材料、輔助檢查和其他非必填項。如其他輔助檢查，若該項僅填寫“有”或僅提供輔助檢查名稱，但無檢查結果的，則不加分；若該項選填“有”，并同時提供名稱和結果，則加分10%。

1.4 質量等級界定

1）若1份ACR報告必填項填寫完整且規(guī)范，假設上報及時性和評價及時性均不符合要求，無附加項，那么其得分為 S＝100×（1－0.1）2＝81。

2）若1份ACR報告必填項填寫完整且規(guī)范，假設上報及時性和評價及時性均符合要求，無附加項，即無減分項和加分項，那么其得分為 S＝100。

3）若1份ACR報告必填項填寫完整且規(guī)范，假設上報及時性和評價及時性均符合要求，有2項加分10%的附加項，那么其得分為 S＝100×（1＋0.1）2＝121。

報告等級界定：不合格報告，S＜81；合格報告，81≤S＜100；良好報告，100≤S＜121；優(yōu)秀報告，S≥121。

2 ACR報告數(shù)據(jù)庫整體質量評估

2.1 整體質量評估標準化處理方法

該方法是在ACR個例報告得分的基礎上，取平均值，即得到數(shù)據(jù)庫整體評分。公式：S＝ ，其中，S為整體報告得分，Sj為第 j份 ACR報告得分，共 m份ACR報告。

2.2 整體質量評估項目

ACR數(shù)據(jù)庫整體質量評估項目見表2。遵照上述公式和分析項目，即可按不同年度、不同月份、不同報告地區(qū)、不同報告類型和不同報告來源評估ACR數(shù)據(jù)庫的整體質量。如可分別計算不同年度同期報告數(shù)量與報告總分、各維度得分，統(tǒng)計報告數(shù)量增長率、總體質量及各維度質量的詳細結果，比較報告不合格率、優(yōu)秀率等。通過對以上項目的綜合評估，可以分析造成不同地域／時間段報告質量高低的原因，對提高報告質量指出改進方向。

表2 ACR報告數(shù)據(jù)庫整體報告質量評估項目

3 小結

我國化妝品不良反應監(jiān)測工作始于20世紀90年代，主要由21家衛(wèi)生部認定的皮膚病診斷機構[7]來開展，自化妝品不良反應職能移交給國家藥品不良反應監(jiān)測中心以來，法律法規(guī)逐步完善、監(jiān)測組織機構逐漸健全、監(jiān)測隊伍逐步壯大、監(jiān)測和評價能力不斷提升，監(jiān)測報告數(shù)量的逐年快速增長[8]。這些報告主要來自醫(yī)療機構，報告者包括醫(yī)師、藥師、護士[9]。目前，我國ACR報告收集模式以自發(fā)報告為主，但自發(fā)報告存在缺陷，其中報告質量（如填寫的準確性、報告的及時性等）是影響化妝品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮風險預警、信號挖掘等作用的重要基礎性因素[10]。

我國目前現(xiàn)行的藥品不良反應報告[11]和醫(yī)療器械不良事件[12]報告質量評估體系，均是給報告中的信息以具體分值，最終以各項信息得分綜合判斷報告質量的優(yōu)劣。從目前已開展過的質量評估結果來看，報告得分均較高，但與實際報告評價過程中對報告質量的認知并不一致，不能完全真實地反映報告質量。因此，繼續(xù)采用有別于傳統(tǒng)的質量評估方法和體系開展化妝品不良反應報告質量評估工作，以實現(xiàn)ACR報告質量彎道超車的目標。

基于警戒分級法制訂的報告質量評估方法，能從單項報告信息對整個報告重要程度來打分，評估結果更客觀，更接近真實水平，可信度更高[13]。該評估方法也具有實現(xiàn)計算機自動化評估的潛力，可實時對所有報告的質量進行自動評估，節(jié)省組織開展抽樣和人工評估的人力和物力成本。希望在未來可把本報告質量評估方法與國家不良反應監(jiān)測中心開發(fā)的化妝品不良反應監(jiān)測系統(tǒng)相結合，及時發(fā)現(xiàn)各地報告中存在的問題，從而提高報告質量，為挖掘風險信號奠定堅實基礎。