烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重度燒傷臨床研究*

張 萍，劉月明

(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院燒傷整形科，四川 成都 610500)

重度燒傷是指威脅生命的嚴重燒傷、組織炭化，當患者體內(nèi)大量炎性介質(zhì)生成、釋放，引發(fā)全身炎性反應(yīng)（SIRS），若病情持續(xù)發(fā)展，可發(fā)展為多臟器功能障礙綜合征（MODS），最終導(dǎo)致死亡[1]。重度燒傷后易引發(fā)患者呼吸功能異常，是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。因此，燒傷早期的主要治療目標為抑制氧化應(yīng)激、保護肺功能。烏司他丁為廣譜酶抑制劑，具有抑制多種蛋白酶的活性、清除氧自由基、調(diào)控炎性介質(zhì)釋放等功能[2]。氨溴索具有溶解黏痰、促進肺表面物質(zhì)合成與釋放、抗炎、抗氧化等作用[3]，足量氨溴索的抗氧化、抗炎及活性合成物質(zhì)等作用更明顯[4]。本研究中探討了烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重度燒傷的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合重度燒傷診斷標準[5]；燒傷總面積超過總體表面積的31%或Ⅲ度燒傷面積超過總體表面積的10%；燒傷后2 h內(nèi)就診；無禁忌證；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意，患者及其家屬均知情本研究并簽署同意書。

排除標準：惡性腫瘤；合并心、肝、腎、肺、自身免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病；妊娠期及哺乳期；已發(fā)生重度吸入性肺損傷、膿毒血癥及急促呼吸窘迫綜合征；認知障礙、精神障礙。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2018年1月收治的重度燒傷患者93例，按隨機數(shù)字表法分為對照組(47例)和研究組(46例)。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均進行補液、抗感染、抗休克及營養(yǎng)支持等基礎(chǔ)治療，及時清理創(chuàng)面。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予烏司他丁注射液（廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規(guī)格為每支2 mL∶10萬U）10萬U靜脈滴注1 h，同時給予鹽酸氨溴索注射液（沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153102，規(guī)格為每支 2 mL ∶15 mg）30 mg／kg靜脈滴注 1 h，均每 8 h 1 次。研究組患者給予烏司他丁(劑量同對照組)和大劑量鹽酸氨溴索注射液(300 mg／kg)，均溶于 100 mL 0.9%氯化鈉注射液。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標

氧化應(yīng)激指標：丙二醛（MDA）、脂質(zhì)過氧化物（LPO）、髓過氧化物酶（MPO）、總抗氧化能力（T －AOC），于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3 000 r／min離心10 min，取上清液待測，采用硫代巴比妥酸法檢測MDA水平，采用熒光分光比色法檢測LPO水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測MPO水平，采用化學比色法檢測T－AOC水平，所用試劑盒均來源于深圳晶美生物科技工程有限公司，嚴格按試劑盒說明操作。

肺功能指標：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、最高呼氣峰流速（PEF），均采用 6200 型肺功能儀(美國SensorMedics公司)檢測。

血氣指標：動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、吸入氧濃度百分比（FiO2），并計算 PaO2／FiO2值，均采用 pH Ox Plus L型血氣分析儀(美國 Nova Biomedical公司)檢測。

并發(fā)癥發(fā)生情況：腎功能不全、肺部感染、膿毒血癥、多器官功能障礙綜合征（MODS）。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料以率(%)表示，采用 χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以s表示，行 t檢驗。檢驗標準設(shè)置為 α ＝0.05，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

內(nèi)臟并發(fā)癥是重度燒傷患者死亡的主要原因，而肺臟并發(fā)癥在所有臟器中發(fā)生率最高且發(fā)生早[6]。一方面是由于患者在燒傷過程中極易吸入熱量較高的有毒氣體，另一方面當患者受到嚴重燒傷后，機體產(chǎn)生大量氧自由基，產(chǎn)生劇烈的氧化應(yīng)激，機體免疫功能受到抑制，極易引發(fā)細菌感染，呼吸道感染首當其沖，隨后可能誘發(fā)全身性感染甚至死亡。氧化應(yīng)激產(chǎn)生的大量氧自由基可引起細胞膜及細胞器膜的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，誘發(fā)細胞膜損傷、細胞凋亡，繼而引發(fā)臟器受損。可見，減輕氧化應(yīng)激、保護肺功能對于重度燒傷患者的治療至關(guān)重要[7]。

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較（s）

表2 兩組患者氧化應(yīng)激指標比較（s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表3和表4同。

對照組（n＝47）研究組（n＝46）t值P值治療后235.07 ± 29.82*220.91 ± 26.98*2.402 0.018組別 MDA（nmol／L） LPO（mg／L） MPO（mg／L） T －AOC（U ／L）治療前10.91 ± 1.43 10.79 ± 1.51 0.393 0.695治療后9.85 ± 0.89*8.68 ± 0.94*6.161 0.000治療前8.50 ± 1.57 8.42 ± 1.44 0.255 0.800治療后7.10 ± 0.83*4.09 ± 0.39*22.261 0.000治療前5.29 ± 0.81 5.35 ± 0.76 0.368 0.713治療后4.67 ± 0.66*4.05 ± 0.53*5.000 0.000治療前247.85 ± 31.60 244.76 ± 30.37 0.481 0.632

表3 兩組患者肺功能指標比較（s）

表3 兩組患者肺功能指標比較（s）

FVC（L） FEV1（L） PEF（L ／s）組別對照組（n＝47）研究組（n＝46）t值P值治療前2.41 ± 0.48 2.45 ± 0.38 0.445 0.657治療后2.74 ± 0.39*2.98 ± 0.40*2.930 0.004治療前1.79 ± 0.27 1.82 ± 0.24 0.566 0.573治療后2.20 ± 0.23*2.49 ± 0.29*5.349 0.000治療前1.79 ± 0.31 1.82 ± 0.26 0.505 0.615治療后2.35 ± 0.26*2.73 ± 0.33*6.175 0.000

表4 兩組患者血氣指標比較（s）

表4 兩組患者血氣指標比較（s）

組別對照組（n＝47）研究組（n＝46）t值P值PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） PaO2／FiO2治療前74.25 ± 5.38 75.31 ± 5.19 0.967 0.336治療后88.64 ± 5.47*94.82 ± 6.05*5.169 0.000治療前54.29 ± 4.28 53.88 ± 4.37 0.457 0.649治療后40.20 ± 4.79*36.48 ± 5.07*3.638 0.000治療前283.69 ± 21.49 281.52 ± 20.43 0.499 0.619治療后326.36 ± 22.46*355.73 ± 23.28*6.192 0.000

表5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

烏司他丁是從男性尿液中分化而得尿胰蛋白酶抑制劑，廣泛應(yīng)用于中毒、呼吸及心腦血管疾病，效果明顯，具有抗炎，保護臟器功能，調(diào)節(jié)機體免疫力，保護肺功能，抗氧化應(yīng)激等作用[8－9]。肖穎琨等[10]的研究表明，烏司他丁用于體外循環(huán)術(shù)后發(fā)生炎性反應(yīng)的患者，可抑制炎性因子，減輕肺功能損傷，改善肺功能，且存在量－效關(guān)系。氨溴索常用于治療各種原因?qū)е碌姆尾考膊。髣┝堪变逅髦委熇夏曛匕Y肺炎，可發(fā)揮化痰排痰、抗炎、與抗生素協(xié)同作用、抗氧化與清除氧自由基、提高機體免疫代謝水平等作用[11]。大劑量氨溴索治療創(chuàng)傷性肺損傷效果滿意，可明顯減輕肺損傷，促進肺功能恢復(fù)[12]。

本研究結(jié)果表明，兩組患者治療后氧化應(yīng)激指標、肺功能指標、血氣分析指標均得到明顯改善，且研究組改善程度優(yōu)于對照組，大劑量氨溴索可獲得更好的治療效果。其原因主要有：氨溴索可調(diào)節(jié)氣道分泌細胞，漿液性、黏液性液體均得到有效調(diào)節(jié)，同時促進纖毛運行功能，盡快排出液體；氨溴索對燒傷患者呼吸功能起到了較好的保護作用，肺損傷后釋放出大量的炎性遞質(zhì)，毛細血管損傷加重，肺間質(zhì)產(chǎn)生明顯的肺水腫，而氨溴索可較好地抑制炎性遞質(zhì)的釋放，且劑量依賴關(guān)系較明顯，可達到高效的肺保護作用；氨溴索可提高抗生素在支氣管分泌物及肺組織中的濃度，發(fā)揮較強的藥效協(xié)同作用，抗炎、抗氧化應(yīng)激作用更明顯[13]。本研究中，研究組并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對照組，提示烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索可降低并發(fā)癥發(fā)生率，可能與烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索改善肺功能、血氣指標、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，進而形成連鎖反應(yīng)，降低并發(fā)癥的發(fā)生[14]。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合大劑量氨溴索治療重度燒傷，可有效改善肺功能、血氣分析，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床推廣。