輔酶Q10聯合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌酶譜及心電圖的影響

四川省宣漢縣人民醫院兒科 侯麗

病毒性心肌炎是一種病毒感染引起的心肌病，起病急驟，發病隱匿，容易伴發其他疾病，嚴重者可能死亡［1］。目前病毒性心肌炎的治療方法基本成熟，包括營養心肌、抗氧化以及免疫抑制等。維生素C是一種治療心肌炎的常用藥物，可以發揮心肌保護作用，減輕心肌損傷。輔酶 Q10是人體生命不可缺少的重要元素之一，是一種強抗氧化劑，大量研究顯示其在線粒體呼吸鏈電子傳遞及三磷酸腺苷產生中起到重要作用，但是其在臨床應用中較少［2］。本文采用隨機對照研究，評價輔酶Q10聯合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌酶譜及心電圖的影響。

資料及方法

一、一般資料

選擇2018年1月至8月四川省宣漢縣人民醫院兒科收治的病毒性心肌炎患兒84例作為研究對象。納入標準：(1)參照1999年昆明會議上提出的病毒性心肌炎診斷標準［3］；(2)年齡1～14歲；(3)處于急性期，病程＜ 6個月；(4)家屬知情同意。排除標準：(1)合并其他重大疾病者；(2)出現嚴重并發癥者；(3)使用類三磷酸腺苷者；(4)懷疑出現細菌感染者；(5)重癥患兒；(5)原發的可能導致心肌酶、心電圖異常疾病者，如先心病。退出標準：(1)使用可能影響研究的藥物；(2)未能獲得隨訪者。采用隨機數字表法分為維生素C組和聯合輔酶Q10組。維生素C組42例，其中男25例，女17例，年齡（5.6±2.2）歲。癥狀表現：都有不同程度心悸、胸悶胸痛，伴有乏力等全身癥狀32例，頭暈27例，咳嗽20例，發熱12例。病程（15±8）d。觀察組42例，其中22例、女20例，年齡（5.3±2.0）歲。癥狀表現：都有不同程度心悸、胸悶胸痛，伴有發乏力等全身癥狀31例，頭暈30例，呼吸道癥狀21例，發熱10例。病程（14±8）d。兩組對象年齡、性別、病程、癥狀表現等臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

二、方法

所有患兒均給予基礎治療，臥床休息，避免情緒激動，做好起居管理，創造安靜、舒適的居住環境。飲食上清淡，不能吃海鮮、羊肉等刺激性食物，進行抗病毒治療，更昔洛韋5 mg/kg，每日2次靜脈滴注，每次滴注時間應超過1小時，維持14 d。發熱患兒使用高配比乙醇冰袋外敷降溫。采用β受體阻滯劑、胺碘酮對癥治療心律失常。

維生素C組：注射用維生素 C 200 mg加入到5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日一次，持續4周。

聯合輔酶Q10組：在維生素C組的基礎上，聯合輔酶Q10，10～20 mg/次，每日3次，飯后口服，持續4周。

所有患兒基礎常規治療4周，若療效不佳，出現嚴重的心律失常，考慮使用糖皮質激素，對于心力衰竭、休克等嚴重并發癥對癥治療。

三、觀察指標

觀察治療前、治療4周后采集靜脈血，全自動生化分析儀檢測L-乳酸脫氫酶（L-lactate dehydrogenase，LDH）、α羥丁酸脫氫酶（hydroxybutyric dehydrogenase，HBDH）、肌 酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）水平。心電圖情況包括ST-T改變、竇性心動過速、室性早搏等異常率，并記錄不良反應發生情況。

四、統計學處理

采用SPSS 18.0軟件處理，CK、CK-MB、LDH、HBDH水平服從正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，兩組組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，心電圖異常出現率以及不良反應發生情況比較采用檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

一、兩組患者血清心肌酶譜水平比較

聯合輔酶Q10組退出2例，維生素C組沒有患兒退出。治療4周后，兩組CK、CK-MB、LDH、LBDH均低于治療前，且聯合輔酶Q10組低于維生素C組，差異均具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

二、兩組患兒心電圖變化比較

治療4周后，兩組ST-T改變、竇性心動過速、室性早搏患兒以及心電圖異常率低于治療前（P＜0.05）；治療4周后，上述指標聯合輔酶Q10組低于維生素C組（P＜0.05）。見表2。

三、嚴重并發癥與不良反應發生情況

兩組均未見嚴重并發癥。聯合輔酶Q10組不良反應發生率為7.5%（3/40例），維生素C組為4.8%（2/42例），差異無統計學意義（=0.268，P=0.605）。

討 論

心肌酶譜是傳統心肌代謝指標，可反映心肌損傷，但也容易被心外源性酶影響，不同報道小兒病毒性心肌炎心肌酶指標水平存在較大差異，這與病情嚴重程度、病程等因素有關。張淑冬和趙佳等［2］研究認為病毒性心肌炎患者CK、CKMB、LDH、LBDH高于正常水平。本研究，兩組患兒治療前CK、CK-MB、LDH、LBDH分別在350～500、40～50、300～400、200～300 U/L之間，處于正常偏低水平，這可能與本研究對象病程相對較早，且排除嚴重并發癥有關。本研究提示，治療4周后，與治療前比較，兩組患兒血清CK、CK-MB、LDH、LBDH水平下降（P＜0.05），與張方方［4］報道類似，采用卡托普利輔助治療治療4周后CK、CK-MB、LDH、LBDH幾乎均接近正常水平。不同研究CK、CK-MB、LDH、LBDH轉歸時間存在一定差異，反映了流行病學差異及心肌炎綜合管理質量［5］。病毒學心肌炎的病程往往在數月以上，轉歸的速度、疾病管理質量存在較大地域差異。

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前、后血清心肌酶譜及LBDH水平比較（U/L，±s）

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前、后血清心肌酶譜及LBDH水平比較（U/L，±s）

組別 例數CK t值 P值CK-MB t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后聯合輔酶Q10組 40 416±84 140±32 19.218 0.000 42±8 16±6 16.876 0.000維生素C組 42 433±91 180±68 14.449 0.000 45±10 19±5 15.180 0.000 t值 —0.8883.379— — 1.3662.991 — —P值 —0.3770.001— — 0.1760.004 — —組別 例數LDH t值 P值LBDH t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后聯合輔酶Q10組 40 350±79 172±32 13.138 0.000 250±59 117±31 12.721 0.000維生素C組 42 363±85 224±64 8.514 0.000 264±63 152±57 8.563 0.000 t值 —0.7324.588— — 0.9933.456 — —P值 —0.4670.000— — 0.3240.009 — —

表2 兩組病毒性心肌炎患兒治療前、后心電圖異常檢出情況 ［例數(%)］

本研究顯示，相較于維生素C組，聯合輔酶Q10組患兒治療后血清CK、CK-MB、LDH、LBDH下降更為顯著，分別達到100～200、10～20、150～200、80～150 U/L，處于正常水平，略低于袁泉和張萍［6］的報道，不僅反映了輔酶Q10的優勢，也反映了本研究入選對象病情可能相對較輕。

病毒性心肌炎患者常伴有不同類型的心電圖異常，主要包括ST-T改變、竇性心動過速、室性早搏率，分布達到30%～40%、30%～40%、20%～40%，不同報道占比存在一定的差異，其他文獻室性心律失常相對多見，也反映了流行病學特征差異［7-8］。在基層地區，許多患兒早期誤、漏診率較高，病程長，心電圖表現更為復雜，也更為嚴重，嚴重者可出現心力衰竭。心電圖異常反映了心肌功能異常、代謝紊亂。對于病毒性心肌炎患者而言，心肌能耗增加，直接導致能量耗竭，與此同時嚴重者可出現心肌肥厚，加重心肌能量消耗。本研究在治療后，患兒心電圖異常率顯著下降，聯合輔酶Q10組異常率20.0%（8/40例）低于維生素C組42.9%（18/42例）（P＜0.05），與Yang等［9］報道一致，提示輔酶Q10有助于改善心電圖異常，減輕心肌代謝紊亂導致的心電異常，提升嚴重心臟不良事件的防控水平。

本研究顯示，兩組均未見嚴重并發癥。聯合輔酶Q10組出現不良反應7.5%（3/40例），維生素C組4.8%（2/42例），差異無統計學意義（P＞0.05）。不良反應主要是消化道癥狀，且不能肯定是否與藥物本身有關。從現有的報道來看，輔酶Q10可以有效減輕乏力等全身癥狀，不僅對病毒性心肌炎有效，對于伴隨癥狀也有較好的改善效果［10］。

本研究顯示，輔酶Q10聯合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌酶譜及心電圖改善效果更好，輔酶Q10主要靠自身合成和膳食補充，在心臟內廣泛分布，在高能耗器官組織含量較高。主要通過以下機制減輕心肌損傷：(1)具有高效抗氧化作用，從而減輕心肌炎引起的氧化應激損傷，輔酶 Q10 可促進心肌細胞能量代謝、激活，維持正常線粒體功能的狀態，減輕心肌細胞損傷、死亡，抑制心肌纖維化，改善心臟舒張功能；(2)通過影響脂質過氧化的啟動過程，防止脂質過氧自由基的形成，減輕脂質過氧化損傷；(3)具有一定的抗炎作用，可能與下調NO水平有關［11］。

本研究單純探討輔酶Q10聯合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌酶譜及心電圖的影響，未進行起效機制分析。輔酶Q10近年來作為保健品，在臨床中相較于磷酸肌酸鈉等藥物并無明顯優勢，起效速度也較慢，更適合那些病程相對較長的對象，如非爆發性病毒性心肌炎或緩解期［12］。此外，從臨床來看，輔酶Q10需要較長時間的療程才可有顯著的療效，且并不作用心臟靶點，在炎癥反應比較強的早期，需要提高劑量，炎癥標志物達到正常水平后，也需要維持用藥鞏固治療［13］。

綜上，輔酶Q10聯合維生素C對病毒性心肌炎患兒心肌酶譜及心電圖改善效果好。