枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒對失代償肝硬化患者肝功能的影響

楊增彥

（河南省寶豐縣人民醫院感染性疾病科 寶豐467400）

失代償肝硬化多由腸黏膜屏障功能障礙引起腸道毒素和細菌移位所致，臨床表現為腹水、貧血、納差和食欲不振等，治療難度較大，嚴重威脅患者的身心健康[1]。有學者指出，給予失代償肝硬化患者外源性益生菌，可恢復腸道微生態環境，修復腸黏膜屏障，改善臨床癥狀[2]。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊可促進抗菌肽和乳酸的合成，抑制對酸性環境敏感的微生物生長。而復方谷氨酰胺顆粒可增強腸黏膜細胞活動，提高腸道免疫功能，改善腸功能紊亂。本研究選取我院收治的78例失代償肝硬化患者作為研究對象，分組研究了枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒對患者肝功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月～2018年7月我院收治的78例失代償肝硬化患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組39例。對照組女15例，男24例；年齡23～76歲，平均年齡（47.35±10.82）歲；Child Pugh分級：C 級 3例，B 級21例，A級15例。觀察組女16例，男23例；年齡22～77 歲，平均年齡（47.62±11.18）歲；Child Pugh分級：C級4例，B級20例，A級15例。兩組患者的性別、年齡和Child Pugh分級等基本資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 納入標準 沒有合并細菌感染者；知情并簽署同意書者；經肝穿刺活檢確診者；生命體征正常者。

1.3 排除標準 有腸道菌群制劑和抗生素使用史者；哺乳期或妊娠期女性；合并消化道感染者；有精神病史者；合并嚴重腎、心、肝等功能不全者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 給予利尿、護肝、補充白蛋白等常規治療。持續治療1個月。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎上給予枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（國藥準字S20030087）聯合復方谷氨酰胺顆粒（國藥準字H20050559）治療。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊250 mg/次，口服，3次/d；復方谷氨酰胺顆粒750mg/次，口服，3次/d。持續治療1個月。

1.5 觀察指標及療效判定標準 （1）療效。（2）兩組治療前后肝功能指標，包括白蛋白（ALB）、谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）和谷草轉氨酶（AST），采用全自動生化分析儀檢測。（3）兩組治療前后均抽取3 ml清晨空腹外周靜脈血，離心，取血清置于-20℃冰箱待測，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測，內毒素（ET）采用鱟試劑三肽顯色基質偶氮法檢測，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。（4）療效判定標準：癥狀、體征完全消失，肝功能指標正常為完全改善；癥狀、體征顯著好轉，肝功能指標接近正常為明顯改善；癥狀、體征和肝功能指標有所好轉為部分改善；未達到上述標準為無效。總有效率=（完全改善例數+明顯改善例數+部分改善例數）/總例數×100%。

1.6 統計學處理 數據處理采用SPSS21.0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組的總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組ALB、ALT、TBIL和AST相比較，差異均無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組的ALB高于對照組，ALT、TBIL和AST均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

表2 兩組肝功能指標比較（±s）

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2.3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較 治療前，兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較無顯著差異，P＞0.05；治療后，觀察組的血漿TNF-α、ET 和 IL-6水平均低于對照組，均有顯著差異，P＜0.05。見表3。

表3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較（±s）

表3 兩組血漿TNF-α、ET和IL-6水平比較（±s）

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3 討論

腸黏膜屏障由微生物屏障、機械屏障、免疫屏障和化學屏障等組成，是腸道維持微環境平衡和發揮生理功能的基礎[3]。失代償肝硬化患者由于膠體滲透壓降低、門脈高壓等因素損傷腸道黏膜屏障，引起內毒素血癥、自發性腹膜炎和腹水等并發癥[4]。因此，治療失代償肝硬化的關鍵在于修復腸道黏膜屏障功能。

枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊由腸球菌和枯草桿菌組成，可直接補充生理菌叢，于腸道內定植，競爭性地與腸道黏膜表面結合位點結合，調節菌群失調，并可促進抗菌肽和乳酸合成，抑制酸性環境微生物生長，以減少致病微生物[5]。谷氨酰胺為ATP及蛋白質、核酸、嘌吟等生物大分子的前體，對蛋白質合成具有促進作用，并能抑制其分解，維持腸道功能和結構的作用顯著[6]。復方谷氨酰胺顆粒為胃黏膜保護劑，可提供充足的谷氨酰胺，并可增強腸黏膜細胞活動和腸道免疫功能，糾正腸功能紊亂，同時可抗氧自由基，減輕生物膜損害，改善肝功能。本研究結果顯示，觀察組的總有效率為94.87%，高于對照組的76.92%，差異有統計學意義，P＜0.05；治療后，觀察組的ALB高于對照組，ALT、TBIL和AST均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。表明枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒治療失代償肝硬化，可改善患者肝功能，療效顯著。

有學者指出，血漿TNF-α、ET和IL-6水平在失代償肝硬化發生和發展中起著重要的作用[7]。TNF-α為促炎細胞因子，多在炎癥反應早期出現，為腸道黏膜屏障損傷始動因子；IL-6為重要損傷因子，參與炎癥及免疫反應；ET可活化免疫細胞并促進其增生，還可誘導炎癥介質和細胞因子（IL-6、TNF-α等）釋放。本研究結果顯示，治療后，觀察組的血漿TNF-α、ET和IL-6水平均低于對照組，差異均有統計學意義，P＜0.05。表明枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒可降低患者血漿TNF-α、ET和IL-6水平，緩解炎癥反應。

綜上所述，枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊聯合復方谷氨酰胺顆粒治療失代償肝硬化，可降低患者血漿TNF-α、ET和IL-6水平，改善其肝功能，療效顯著。