妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局影響

毛書輝　王娜

[摘要] 目的 探討妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局影響。 方法 選取2017年1～12月在我院建立健康檔案且定期產(chǎn)檢的孕婦118例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者進(jìn)行規(guī)范且常規(guī)科學(xué)的產(chǎn)檢，對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)情況及飲食情況進(jìn)行了解，并提出相應(yīng)建議，合理控制患者的體重;研究組患者定期進(jìn)行血清維生素D的檢查，若血清維生素D3水平正常每日補(bǔ)充400 U，若缺乏可以加大劑量最高至1200 U，具體劑量遵從醫(yī)囑。對(duì)比兩組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、25（OH）D3、血磷（P）、血鈣（Ca）、甲狀旁腺激素（PTH）以及BMI 等臨床相關(guān)指標(biāo);另比較妊娠期糖尿病的發(fā)生情況、妊娠結(jié)局以及兩組患者維生素D缺乏的改善情況。 結(jié)果 治療后研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05），對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無明顯變化（P>0.05）;研究組患者在治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05）;對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組（P<0.05），研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒有明顯差異（P>0.05）。 結(jié)論 對(duì)妊娠期患者補(bǔ)充維生素D，能夠有效降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，降低不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

[關(guān)鍵詞] 妊娠期;糖尿病;維生素D;妊娠結(jié)局;胰島素

[中圖分類號(hào)] R714.256? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）02-0054-04

近年來，全球經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們的生活水平也越來越高，肥胖及糖尿病的患者數(shù)量也在逐年遞增，導(dǎo)致妊娠期糖尿病患者也呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[1]。妊娠期糖尿病嚴(yán)重威脅著患者及新生兒的健康，嚴(yán)重者甚至危及圍產(chǎn)兒的生命。在臨床上對(duì)妊娠期糖尿病的預(yù)防和監(jiān)測(cè)已經(jīng)成為醫(yī)者們密切關(guān)注的方面[2]。胰島素的抵抗及代謝失衡是導(dǎo)致妊娠期糖尿病的主要原因。有研究指出，維生素D能夠保護(hù)胰腺中的胰島，能夠在一定程度上提高胰島素的敏感程度，改良胰島素的抵抗[3]。本研究中選取患有肥胖癥的孕婦作為研究對(duì)象，檢查其各個(gè)時(shí)期的維生素D含量，研究妊娠期糖尿病孕婦補(bǔ)充維生素D的效果及對(duì)妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1～12月在我院建立健康檔案且定期產(chǎn)檢的孕婦118例，隨機(jī)分為兩組，入組孕周為妊娠期12周。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～35歲，初產(chǎn)且單胎孕婦;（2）血清25（OH）D3<30 ng/mL者;（3）入組前檢查，空腹血糖<5.1 mmol/L，服糖2 h血糖<8.5 mmol/L[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有糖尿病家族史或者糖尿病史者;（2）妊娠8～12周進(jìn)行50 g葡萄糖耐量篩查結(jié)果異常者;（3）患有嚴(yán)重精神疾病者;（4）患有嚴(yán)重高血壓、肝腎功能不全以及心腦血管疾病者;（5）患有內(nèi)分泌疾病者;（6）6個(gè)月內(nèi)服用過維生素D及鈣劑或者影響胰島素分泌的藥物者[5]。對(duì)照組59例，年齡18～32歲，平均（25.86±4.34）歲，孕周16～20周，平均（16.7±4.3）周，體重指數(shù)（BMI）28～34 kg/m2，平均（32.4±4.1）kg/m2;研究組59例，年齡20～35歲，平均（26.36±3.34）歲，孕周16～20周，平均（16.5±4.5）周，體重指數(shù)（BMI）28～34 kg/m2，平均（33.4±3.1）kg/m2。兩組患者的一般資料有可比性（P>0.05），均知情同意本研究，并經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組患者進(jìn)行規(guī)范且常規(guī)科學(xué)的產(chǎn)檢，每次產(chǎn)檢時(shí)均對(duì)其稱量體重，并對(duì)孕婦說明其體重增長(zhǎng)情況是否負(fù)荷正常孕期水平，對(duì)患者的運(yùn)動(dòng)情況及飲食情況進(jìn)行了解，并提出相應(yīng)的建議，合理控制患者的體重[6]。在對(duì)照組的基礎(chǔ)之上，對(duì)研究組患者定期進(jìn)行血清維生素D的檢查，若血清維生素D3水平正常每日補(bǔ)充400 U維生素D3（浙江新和成股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073829），若缺乏可以加大劑量最高至1200 U，具體劑量遵從醫(yī)囑。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者的臨床指標(biāo)進(jìn)行比較，在治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行空腹靜脈抽血4 mL。檢測(cè)血磷（P）、BMI、甲狀旁腺激素（PTH）、25（OH）D3、血鈣（Ca）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。檢測(cè)兩組患者體內(nèi)維生素D的缺乏程度，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查患者在治療前后血清25（OH）D3水平，當(dāng)25（OH）D3水平<12 ng/mL時(shí)，視為嚴(yán)重缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在12～20 ng/mL時(shí)，視為缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在21～30 ng/mL時(shí)，視為不足;當(dāng)25（OH）D3水平在31～50 ng/mL時(shí)，視為正常[7]。

比較兩組患者的分娩方式和新生兒的情況，分娩方式分為順產(chǎn)、產(chǎn)鉗助產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)，新生兒情況分為巨大兒（新生兒體重>4000 g）、足月低體質(zhì)量（孕周>37周且新生兒體質(zhì)量<2500 g）、新生兒死胎、高膽紅素癥、早產(chǎn)（孕周<37周）以及新生兒窒息[8]。比較兩組患者在妊娠期發(fā)生糖尿病的情況，記錄發(fā)生妊娠期糖尿病（GDM）平均周數(shù)和發(fā)病率。妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)及方法具體如下：妊娠時(shí)間為24～28周，F(xiàn)PG≥5.1 mmol/L，可以直接診斷為妊娠期糖尿病;對(duì)FPG<5.1 mmol/L的患者進(jìn)行75 g葡萄糖負(fù)荷（OGTT）試驗(yàn)，檢測(cè)患者在空腹及服糖1 h和2 h時(shí)體內(nèi)的血糖值，如果血糖值均>5.1 mmol/L、10.0 mmol/L 和 8.5 mmol/L，則診斷為妊娠期糖尿病[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床相關(guān)指標(biāo)的水平比較

兩組患者干預(yù)前后的HbAlc、P、Ca、PTH、25（OH）D3以及BMI等臨床指標(biāo)比較，治療后研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05）;對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無明顯變化（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者維生素D缺乏的改善情況比較

對(duì)照組患者治療后維生素D缺乏及不足的例數(shù)略有所減少，但是并不明顯（P>0.05）;研究組患者治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05），與對(duì)照組比較差異較大（P<0.05），見表2。

2.3兩組患者妊娠期糖尿病發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結(jié)局比較

研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒有明顯差異（P>0.05），見表4。

3討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在采取ADA（美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)）的診斷標(biāo)準(zhǔn)后，妊娠期糖尿病患者進(jìn)一步增加，亞洲女性的發(fā)病率高達(dá)10%，我國(guó)女性患有GDM的發(fā)病率為6.8%，且呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[10]。目前，在臨床上對(duì)OGTT的檢查是在妊娠24～28周進(jìn)行，因此妊娠期糖尿病的發(fā)現(xiàn)一般是在妊娠中晚期，此時(shí)進(jìn)行治療難度加大，且極有可能已經(jīng)對(duì)母嬰產(chǎn)生危害。如果能夠及早預(yù)防并進(jìn)行一定的干預(yù)措施，能夠在一定程度上減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，避免發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)相關(guān)資料表明，孕前肥胖或者超重的人患有妊娠期糖尿病的可能性加大，其發(fā)生率在40%～50%[11-12]。

維生素D在生理?xiàng)l件下能夠刺激體內(nèi)分泌胰島素，是維持體內(nèi)正常糖耐量的必須物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)的鈣離子含量，刺激胰島素受體，在一定程度上有降低血糖水平的作用[13-14]。本研究中對(duì)比兩組患者的干預(yù)前后的HbAlc、P、Ca、PTH、25（OH）D3以及BMI等臨床指標(biāo)，治療后，研究組的血清Ca及25（OH）D3明顯升高，且PTH的含量明顯下降（P<0.05）;對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)在治療前后無明顯變化（P>0.05）。在胰島素的分泌、合成、活性、存儲(chǔ)以及代謝過程中，維生素D均起著非常重要的作用。維生素D主要是通過調(diào)節(jié)患者的自身免疫以及抵制炎癥的發(fā)生，達(dá)到促進(jìn)胰島素分泌和提高其敏感程度，降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，調(diào)節(jié)體內(nèi)血糖水平。

維生素D是一種由促進(jìn)激素合成的類激素物質(zhì)，在近年來已經(jīng)成為醫(yī)者們研究影響糖尿病的因素的熱點(diǎn)及新領(lǐng)域[15]。有醫(yī)者指出，維生素D的缺少與妊娠期糖尿病、Ⅱ型糖尿病及I型糖尿病有著密切關(guān)系。檢測(cè)兩組患者體內(nèi)維生素D的缺乏程度，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢查患者在治療前后的血清25（OH）D3水平，當(dāng)25（OH）D3水平<12 ng/mL時(shí)，視為嚴(yán)重缺乏[16];當(dāng)25（OH）D3水平在12～20 ng/mL時(shí)，視為缺乏;當(dāng)25（OH）D3水平在21～30 ng/mL時(shí)，視為不足;當(dāng)25（OH）D3水平在31～50 ng/mL時(shí)，視為正常[17]。對(duì)照組患者在治療后維生素D缺乏及不足的例數(shù)略有所減少，但是并不明顯（P>0.05）;研究組患者在治療后維生素D的缺乏及不足的例數(shù)明顯減少（P<0.05），與對(duì)照組比較差異較大（P<0.05）。對(duì)妊娠期孕婦進(jìn)行維生素D的補(bǔ)充，對(duì)妊娠期糖尿病進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)，降低其發(fā)生率。兩組患者糖尿病的發(fā)生情況及發(fā)生時(shí)間比較，對(duì)照組患者發(fā)生糖尿病的平均孕周明顯早于研究組（P<0.05），研究組患者妊娠期糖尿病的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。對(duì)妊娠期患者進(jìn)行維生素D水平的檢測(cè)，根據(jù)其缺乏情況及時(shí)補(bǔ)充維生素D，能夠有效預(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生，對(duì)體內(nèi)的胰島素水平進(jìn)行一定程度的調(diào)控[18]。

孕前超重和肥胖者已經(jīng)成為妊娠期糖尿病的高危人群，在妊娠期應(yīng)盡可能的進(jìn)行科學(xué)合理的控制孕婦體重[19]。如果孕婦出現(xiàn)超重，容易導(dǎo)致妊娠期糖尿病、分娩時(shí)難產(chǎn)助產(chǎn)、巨大兒、早產(chǎn)兒、新生兒死亡、新生兒窒息以及胎兒畸形等不良后果[20]。在本研究中，研究組的新生兒窒息、早產(chǎn)兒、新生兒死胎以及巨大兒的發(fā)生率明顯比對(duì)照組低（P<0.05），對(duì)照組的順產(chǎn)率明顯低于研究組（P<0.05），兩組的高膽紅血癥及產(chǎn)鉗助產(chǎn)率沒有明顯差異（P>0.05）。由此可見，對(duì)妊娠期患者合理補(bǔ)充維生素D能夠有效減少妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，避免新生兒出現(xiàn)不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)妊娠期患者補(bǔ)充維生素D，能夠有效降低妊娠期糖尿病的發(fā)生，提高順產(chǎn)率，降低不良妊娠的風(fēng)險(xiǎn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 謝玲，趙得雄，李宋英. 二甲雙胍聯(lián)合黃芪四君子湯對(duì)妊娠期糖尿病孕婦妊娠結(jié)局的影響研究[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2016，（8）：1678-1680.

[2] 王麗萍，黃金，楊卉. 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)不同時(shí)間點(diǎn)血糖水平對(duì)妊娠期糖尿病診斷結(jié)果的差異及妊娠結(jié)局的影響研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19（32）：3918-3922.

[3] Damm P，Houshmand-Oeregaard A，Kelstrup L，et al. Gestational diabetes mellitus and long-term consequences for mother and offspring：A view from Denmark[J].Diabetologia，2016，59（7）：1396-1399.

[4] 朱慶霞. 血清C反應(yīng)蛋白、25-羥基維生素D3在妊娠期糖尿病發(fā)病中的意義[J]. 山東醫(yī)藥，2016，56（14）：55-56.

[5] 張澤琛，滕越，王杰，等. 營(yíng)養(yǎng)干預(yù)對(duì)妊娠期糖尿病患者體重與妊娠結(jié)局的影響[J]. 衛(wèi)生研究，2016，45（2）：337-340.

[6] 丁瑯娟，程芙蓉. 中西醫(yī)結(jié)合對(duì)先兆流產(chǎn)早期患者的療效及妊娠結(jié)局的影響分析[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，（5）：1342-1344.

[7] Stamatina I，Jennifer S，Kelsey TW， et al. Accuracy of circulating adiponectin for predicting gestational diabetes：A systematic review and meta-analysis[J]. Diabetologia，2016，59（4）：692-699.

[8] Rayanagoudar G，Hashi AA，Zamora J，et al. Quantification of the type 2 diabetes risk in women with gestational diabetes：A systematic review and meta-analysis of 95， 750 women[J]. Diabetologia，2016，59（7）：1403-1411.

[9] 張曉，周劍利，邢軍，等. 妊娠期糖尿病75gOGTT不同時(shí)點(diǎn)血糖異常孕婦的臨床特點(diǎn)與妊娠結(jié)局分析[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2016，25（4）：265-268.

[10] 張智慧，楊倩，石亮，等. 循證護(hù)理對(duì)妊娠期糖尿病患者血糖及妊娠結(jié)局的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2016，56（38）：85-87.

[11] 趙葉芳，王炳杰，焦亞樓，等. 亞臨床甲狀腺功能減退合并妊娠期糖尿病對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2016，43（3）：443-445.

[12] E. P. OSullivan，Avalos G，OReilly M，et al. Atlantic diabetes in pregnancy（DIP）：The prevalence and outcomes of gestational diabetes mellitus using new diagnostic criteria[J]. Diabetologia，2016，54（7）：1670-1675.

[13] Fu S，Li F，Zhou J，et al. The relationship between body iron status，iron intake and gestational diabetes：A systematic review and meta-analysis[J]. Medicine，2016，95（2）：e2383.

[14] 謝俊豪，劉玉環(huán)，黃勤. 妊娠期低甲狀腺素血癥對(duì)妊娠結(jié)局影響的回顧性分析[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2017，42（3）：211-216.

[15] 徐先明，李菲菲. 妊娠合并自身免疫性1型糖尿病對(duì)母胎的影響及診治[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2016，32（10）：959-963.

[16] 王巧敏，劉懷昌，李蕊，等. 甲狀腺功能減退對(duì)妊娠期糖尿病孕婦糖代謝及胰島素敏感性的影響[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2016，37（2）：245-246.

[17] 田艾軍，龍璨，唐琴，等. 妊娠期糖尿病對(duì)胎兒體質(zhì)量、皮下組織厚度及肝臟長(zhǎng)度的影響[J]. 中國(guó)超聲醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（1）：57-60.

[18] 吳躍躍，陳琳，黃新梅，等. 妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的臨床分析及甲狀腺激素替代治療的效果觀察[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2017，33（3）：198-202.

[19] 張曉，白潔，趙楠楠，等. 診斷GDM血糖異常點(diǎn)的數(shù)量與孕婦臨床表現(xiàn)及妊娠結(jié)局關(guān)系的分析[J]. 中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2016，12（3）：207-209.

[20] 王秋菊，張麗紅，齊峰，等. 降低孕前空腹血糖受損診斷下限對(duì)妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的影響[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2016，32（6）：475-479.

（收稿日期：2018-05-04）