更昔洛韋聯合神經節苷脂治療病毒性腦炎療效及對患者血清和腦脊液指標的影響*

陳孔博，邵 元

陜西省銅川礦務局中心醫院神經內科(銅川 727000)

病毒性腦炎是由多種病毒感染累及中樞神經系統而引發的炎癥綜合征，其發病快，發展迅速，臨床癥狀復雜，可涉及機體多個系統，患者往往預后不佳，多會留下后遺癥，如驚厥、智力減退、肢體癱瘓等，嚴重者可危及生命，已成為較為嚴峻的公共衛生問題[1]。早期施行有效的治療方案有助于更好的控制疾病發展，降低死、殘率，使患者能盡早回歸社會。病毒性腦炎多伴有腦組織軟化、水腫、壞死，可造成神經組織嚴重損傷，有研究顯示[2]：在抗病毒的同時提供神經保護治療對病毒性腦炎患者病情改善有促進作用。神經節苷脂屬于酸性鞘糖脂類，對腦神經結構的構建及穩定、神經回路的形成有重要作用[3]。筆者應用更昔洛韋與神經節苷脂聯合治療病毒性腦炎，獲得較好的臨床療效，現總結如下。

資料與方法

1 一般資料 收集2017年7月至2018年8月在我院接受治療的98例病毒性腦炎患者，患者入院時表現為頭痛、嘔吐、發熱、意識不清、腦電異常等癥狀并伴有腦膜刺激征，經腦脊液化驗及血清相關因子如神經元特異性烯醇化酶(NSE)、髓磷脂堿性蛋白(MBP)、S100蛋白等水平檢測確定為病毒性腦炎。入選患者按照治療先后次序均分為單一用藥組(n=49)和聯合用藥組(n=49)，其中單一用藥組有男性28例，女性21組；年齡12～47歲，平均(27.38.6)歲；病程1h至2d，平均(4.12.6)h。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)。該次研究內容及目的已告知患者及家屬，并獲得知情同意。排除標準：①結核性腦炎、流行性乙型腦炎、化膿性腦炎等神經系統疾病；②伴有嚴重臟器功能障礙者；③伴有血液系統、免疫系統功能異常者；④嚴重過敏體質；⑤依從性差者。

2 治療方法 確診后所有患者隨即進入治療階段，均給與降溫、抗病毒、調節電解質平衡、降低顱內壓、解痙、營養支持等基礎治療，在此治療上單一用藥組患者每天2次靜滴更昔洛韋溶液(5 mg/kg更昔洛韋+100 ml 5%葡萄糖溶液)；聯合用藥組在單一用藥組給藥方案上每天加用1次神經節苷脂溶液(40 mg神經節苷脂+250 ml5%葡萄糖溶液)靜滴。兩組治療方案均持續給藥14 d。治療期間定期進行血檢、尿檢、肝腎功能檢查。

3 觀察指標 ①癥狀及體征改善指標：觀察統計患者臨床癥狀、體征改善時長，包括嘔吐消失、退熱、意識恢復、頭痛消失、抽搐消失、腦膜刺激征消失；②療效評價：治愈：癥狀、體征完全恢復正常；顯效：癥狀、體征基本恢復，無后遺癥或后遺癥輕微，腦電圖及腦脊液檢查基本正常；有效：癥狀、體征獲得改善，存在后遺癥，腦電圖及腦脊液檢查明顯好轉；無效：癥狀、體征、腦電圖及腦脊液檢查無明顯改善或出現加重；有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數。③血清相關指標水平：治療前后應用酶聯免疫檢測患者空腹肘靜脈血清中神經元特異性稀醇化酶(Neuron specific enolase, NSE)、MBP、S100β蛋白水平。④腦脊液相關指標水平：治療前后檢測患者腦脊液中蛋白定量、單核細胞數及總細胞數。⑤治療期間記錄兩組的不良反應發生情況。

結果

1 臨床癥狀改善時間比較 聯合用藥組患者的嘔吐消失、退熱、意識恢復、頭痛消失、抽搐消失、腦膜刺激征消失的時間均明顯少于單一用藥組，差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀改善時間比較(d)

注： 兩組各項比較，*P<0.05

2 療效比較 聯合用藥組治療的痊愈率及總有效率均顯著高于單一用藥組(P<0.05)，治療無效率顯著低于單一用藥組,差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

注：兩組各項比較，*P<0.05

3 血清相關指標水平比較 各組經過14 d治療后血清NSE、MBP、S100β蛋白水平均明顯低于治療前(P<0.05)；經14 d治療后，組間比較聯合用藥組血清NSE、MBP、S100β蛋白水平均顯著低于單一用藥組血清，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血清相關指標水平比較(ng/L)

注： 治療前后比較，#P<0.05；組間比較，治療后兩組比較*P<0.05

4 腦脊液相關指標水平比較 各組治療后腦脊液中蛋白定量、單核細胞數、總細胞數水平均顯著低于治療前(P<0.05)；經14 d治療后，組間比較聯合用藥組腦脊液中蛋白定量及總細胞數水平均顯著低于單一用藥組血清，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者腦脊液相關指標水平比較

注： 治療前后比較，#P<0.05;治療后兩組比較, *P<0.05

5 不良反應比較 治療期間，兩組均未有明顯不良反應發生。

討論

病毒性腦炎是由病毒感染引起的腦實質炎癥，臨床特征主要表現為頭痛、發熱、意識不清或腦膜刺激征等，并多伴有癲癇發作。病毒性腦炎發病率高、病死率高，目前尚無特效治療方法，臨床以抗炎、降低顱內壓、免疫調節等對癥治療為先期治療[4]。引發病毒性腦炎的致病病毒種類較多，如腸道病毒、脊髓灰質炎病毒、腮腺炎病毒等，因此對待病因的治療和控制主要集中在抗病毒方面，大量的研究已經肯定了及時抗病毒治療的有效性。更昔洛韋是廣譜抗病毒藥物，易穿過血腦屏障，在腦脊液中的血藥濃度能高達到67%，以便快速起效，其作用機制是競爭性抑制病毒DNA的合成[5-6]。更昔洛韋具有良好的藥代動力學特性，且不易造成機體耐藥。而隨著對病毒性腦炎的不斷研究，發現發病早期病毒已直接或間接的造成神經系統可逆或不可逆的損傷，僅給予抗病毒治療對恢復已損傷的神經系統效果不佳。因此，探索新的治療方案對提高病毒性腦炎的臨床治療效有重大意義。

神經節苷脂廣泛存在于哺乳動物的組織和體液中，且在大腦灰質中濃度最高，主要分布于神經細胞的質膜、核膜、線粒體膜、內質網等結構，可達到神經細胞膜上總脂質含量的10%～12%[7-8]。神經節苷脂的結構具有多樣性，使得其生物學功能豐富，在神經、免疫系統中均有重要作用，其作用機制包括[9-10]：①特異性結合受體以調控膜受體；②促進受體與配體間的相互作用；③提高軸突膜表面與髓鞘內MAC的親和作用，加強軸突和髓鞘間的穩定性；④調節鈣離子平衡，調控神經遞質的釋放，參與到神經細胞增值、遷移和凋亡等。此外，有研究顯示：定向敲除神經節苷脂基因部分片段，能夠造成神經元變性、軸突退化、神經發育異常，記憶、感覺、學習、運動喪失等結構或功能缺陷。本次研究應用抗病毒藥物更昔洛韋與神經營養藥物神經節苷脂治療病毒性腦炎，由結果可知聯合用藥組能顯著提高治療療效，縮短臨床癥狀、體征的恢復時間，改善血清、腦脊液中相關指標水平。正常腦組織內膠質細胞及神經元的特異性蛋白NSE、MBP、S100β蛋白表達水平較低，當發生損傷后其表達增高，并透過損傷部位進入外周血中，是臨床判定腦損傷程度的重要指標。研究結果也顯示，聯合用藥組血清NSE、MBP、S100β蛋白水平均明顯低于單一用藥組，表明神經節苷脂對腦損傷的有重要的修復作用。

綜上，病毒性腦炎患者給予對癥治療、抗病毒治療的同時加用神經節苷脂對神經損傷給予針對性的治療有利于患者的治療和預后，安全可靠。