卡培他濱術前和術后同步放化療對中低位直腸癌患者血清TRAIL及DEK水平的影響

王美玲，卞邦健

上海交通大學醫學院(上海201999)

直腸癌是現階段臨床中較為常見的惡性腫瘤，在總體結直腸中的發病率約占70%以上，且我國臨床發病率呈明顯的上升趨勢[1]。有學者研究指出，直腸癌患者臨床治療效果常受到腫瘤位置直接影響，一般情況下中下端直腸癌患者預后質量相對較差，其局部復發率相對較高[2]。雖然隨著近年來全直腸系膜切術的推廣其直腸癌局部復發率以顯著改善，但仍無法令人滿意[3]。術前輔助放化療方案應用可有效加速腫瘤退縮，提高切除率、達到腫瘤降期、減少局部復發，并可增加保留肛門括約肌機會[4]。腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)是常見的抑癌基因，在直腸正常組織中成像明顯高表達狀態，而在直腸癌病灶及毗連區中呈明顯的依次遞減狀態，其可作為評估患者病情的新指標[5]。原癌基因(DEK)蛋白多位于快速增值哺乳類動物細胞核中，在諸多侵襲性腫瘤中局可見明顯的DEK異常高表達，如宮頸癌、肝細胞癌、惡性腦膠質瘤、視網膜母細胞瘤、急性白血病、黑色素瘤等，且結直腸癌患者預后質量與DEK密切相關[6]。但卡培他濱術前和術后同步放化療對中低位直腸癌患者影響仍鮮有報道，因而筆者對我院收治的結直腸癌患者作為研究對象，分析卡培他濱術前和術后同步放化療對患者血清TRAIL及DEK水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 將我院2015年1月至2016年1月間我院收治的100例中低位直腸癌依照隨機法分為觀察組及對照組，每組50例。觀察組中男34例、女16例，ECOG評分0分34例、1分16例，腫瘤下極距肛門距離<5cm共19例、5～10 cm共31例，T3N0期17例、T3N+期19例、T4N0期6例、T4N+期8例，病理類型中高分化19例、中分化20例、低分化11例，對照組中男35例、女15例，ECOG評分0分32例、1分18例，腫瘤下極距肛門距離<5cm共20例、5～10 cm共30例，T3N0期18例、T3N+期18例、T4N0期5例、T4N+期9例，病理類型中高分化17例、中分化20例、低分化13例，兩組差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 納入標準:①經病理組織學檢查確診為直腸腺癌；②臨床TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；③臨床分期及病理由盆腔MRI、直腸內超聲及纖維結腸鏡檢查；④年齡18～70歲；⑤東部腫瘤協作組功能狀態評分(ECOG)0～2分；⑥所有患者均對本研究知情并簽署知情同意書。

2 治療方法 本組研究中對照組采用手術+術后放化療方案進行治療，觀察組采用術前放化療+手術+鞏固化療方案進行治療。兩組患者均采用全直腸系膜切術進行治療，并依據患者腫瘤瘤體浸潤情況選擇合適恰當的手術方式。對照組患者術后采用術后放化療方案治療，放療計量為50Gy/25f，同步化療為卡培他濱1000 mg/m2每日兩次。觀察組患者采用術前放化療方案治療，放療計量為45Gy/25f，放療當日服用卡培他濱1000 mg/m2每天兩次，手術后采用化療方案治療，服用卡培他濱1000 mg/m2每天兩次。

3 觀察指標 本組研究中對患者隨訪30個月記錄兩組患者生存率。治療前及治療結束后6個月時采集患者直腸病灶區或手術區黏膜組織，采用ELISA法檢測患者黏膜組織中TRAIL及DEK水平。

4 統計學方法 本組研究中使用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，繪制卡密爾生存曲線分析兩組患者生存期，采用t檢驗分析患者黏膜組織中TRAIL及DEK水平差異，若P<0.05則差異存統計學意義。

結果

1 患者黏膜組織中TRAIL及DEK水平檢測結果 本組研究結果顯示，經治療后兩組患者黏膜組織中TRAIL水平均顯著升高(P<0.05)，且治療后觀察組黏膜組織中TRAIL水平顯著高于對照組(P<0.05)，經治療后兩組患者黏膜組織中DEK水平均顯著降低(P<0.05)，且治療后觀察組黏膜組織中DEK水平顯著低于對照組(P<0.05)， 見表1。

2 患者生存期調查結果 本組研究隨訪結果顯示，觀察組患者隨訪生存期明顯優于對照組，且差異存統計學意義(P<0.05)， 見圖1。

表1 患者黏膜組織中TRAIL及DEK水平檢測結果(ng/ml)

圖1 患者生存期調查結果

討 論

結直腸癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，我國結直腸癌發病率逐年上升，占腫瘤死因第四位[7]。對直腸癌患者進行治療時，單純手術與術前放療相比可降低臨床局部復發率，提高總生存率和無病生存率，術前放化療和術后同步化療與術前同步放化療相比可降低局部復發率[8]。有研究結果顯示，腫瘤患者采用合理方案干預可有效提高臨床治療療效，并改善患者預后質量[9]。

全直腸系膜切除術是目前臨床中治療下段直腸癌的標準術式，也是本組研究中所有患者均采用該方案進行手術治療[10]。卡培他濱術前和術后同步放化療是近年來在臨床中逐漸推廣應用的治療方案[11]。有研究指出，術后放化療與術前放化療治療后兩組患者治療總生存率相似，術前放化療局部復發率均低于術后治療[12]。本組隨訪結果顯示觀察組患者治療生存期明顯高于對照組，結果表明術前放化療聯合術后鞏固化療方案可有效改善患者預后質量，提高患者總體生存期。

相較于正常直腸黏膜組織中，在直腸癌及癌旁組織中TRAIL呈明顯遞減趨勢，TRAIL缺失在結直腸癌的發生及發展過程中起到十分重要的作用，TRAIL可作用各種腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡[13]。通過免疫組織化學法對TRAIL水平進行檢測對直腸癌進行評估時臨床驗證敏感度高，較為可靠性可作為評估直腸癌的重要指標[14]。有學者研究發現，DEK蛋白附有4個不同酸性氨基酸伸展區，DEK蛋白磷酸化后將導致細胞出現凋亡。本組研究結果顯示，經治療后觀察組患者黏膜組織中TRAIL水平顯著升高且DEK水平明顯降低。分析認為，采用卡培他濱術前和術后同步放化療對中低位直腸癌患者治療后可有效改善，降低腫瘤復發率，改善患者預后質量。此外，TRAIL及DEK表達水平多隨著細胞生理狀態變化，增殖期細胞中可見明顯的TRAIL及DEK高表達，本組中觀察組患者采用術前放化療+手術+鞏固化療方案進行治療后可有效降低黏膜組織中TRAIL及DEK水平，抑制腫瘤細胞增殖，具有較高的應用價值。

綜上所述，采用卡培他濱術前和術后同步放化療對中低位直腸癌患者治療后可有效升高患者手術病灶部位TRAIL水平并降低DEK水平，具有較高的臨床應用價值。但本組研究臨床樣本數較少有待后續深入研究。