脾多肽注射液對膿毒癥患者血清炎癥因子及免疫功能的影響*

李文軍，于代華，宗 雷，孫新建

1.西安市第三醫院重癥醫學科(西安 710018);2.西安鳳城醫院重癥醫學科(西安 710018)

膿毒癥是膽囊炎、肺炎、外傷或外科手術后等因發生嚴重感染而引發的全身炎癥反應綜合征(SIRS)，不及時治療可能會導致多器官功能障礙綜合征(MODS)等的發生，是臨床中導致患者死亡的主要原因之一[1]。研究發現，在膿毒癥發病早期，患者因發生病原菌感染出現炎癥反應和免疫功能障礙，隨后機體內炎癥反應失控，導致免疫抑制的發生，進而引發機體的組織損傷甚至MODS[2]。目前研究發現，通過調節膿毒癥患者的免疫功能能夠有效的提高臨床療效，改善預后[3]。脾多肽注射液屬于免疫調節劑的一種，能夠雙向調節患者的免疫功能，激活機體的非特異性免疫功能，并能夠促使T淋巴細胞的激活，增強人體的免疫力，同時，脾多肽注射液還能夠誘導干擾素的生成，從而降低病毒的增殖能力[4]。目前脾多肽注射液在腫瘤、肺部感染、免疫缺陷病中應用廣泛，但是在膿毒癥患者中的應用較少，因此，本研究以本院30例膿毒癥患者為研究對象，研究了脾多肽注射液對膿毒癥患者血清炎癥因子及免疫功能的影響，以期為脾多肽注射液的臨床應用提供相關參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2017年10月至2018年11月于我院重癥監護室進行治療的膿毒癥患者30例，按照隨機數字法分為對照組和脾多肽組，各15例。其中對照組女8例，男7例，年齡46～73歲，平均年齡(57.62±5.84)歲，原發病中肺炎6例，腹部感染4例，外傷3例，膽道感染 2例。脾多肽組女6例，男9例，年齡44～72歲，平均年齡(58.33±6.14)歲，原發病中肺炎7例，腹部感染5例，外傷2例，膽道感染 1例。兩組患者在性別、年齡和原發病分布等基線資料中經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫學倫理委員會審核并批準后進行。納入標準：均符合中華醫學會重癥醫學分會制定的關于膿毒癥的診斷標準[5]；臨床資料完整；對本研究知情同意。排除標準：免疫系統疾病者；血液系統疾病者；惡性腫瘤；疾病臨終狀態者；藥物過敏者。

2 治療方法 兩組患者均在治療原發病的基礎上進行，其中，對照組采用常規治療方法，包括選擇合適的抗菌藥物，呼吸支持，生命體征監測、腸內營養、電解質紊亂的糾正等。脾多肽組在對照組的基礎上使用脾多肽注射液(國藥準字H22026497，規格：2 ml)進行靜脈滴注，每次8 ml，溶于氯化鈉注射液中，每日1次。

3 療效評價 比較兩組患者治療前后的急性生理與慢性健康評分(APACHEⅡ)、白細胞計數(WBC)、心率以及感染相關臟器功能衰竭評分(SOFA)，其中APACHEⅡ總分71分，分值越高，表明病情越為嚴重，SOFA評分總分41分，分值越高，表明病情越為嚴重。同時并比較兩組患者的住院時間。

4 血清炎癥因子測定 分別于患者治療前和治療后抽取靜脈血，離心后取血清，置于-80℃儲存備用。使用ELISA法測定患者血清中白介素-10(IL-10)，白介素-6(IL-6) ，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化，使用比濁法測定C反應蛋白(CRP)的水平變化。

5 T淋巴細胞亞群的測定 分別在治療前和治療后抽取兩組患者的靜脈血，使用流式細胞儀測定患者T淋巴細胞亞群的變化，包括CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+水平的變化。

結果

1 兩組患者的療效評價 對照組的住院時間為(14.74±6.30) d，脾多肽組的住院時間為(12.52±7.24) d，兩組之間比較，脾多肽組的住院時間顯著低于對照組(P<0.05)。治療前，對照組和脾多肽組的APACHEⅡ評分、SOFA評分、WBC和心率經比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后對照組和脾多肽組的APACHEⅡ評分、SOFA評分、WBC和心率均顯著降低(P<0.05)。治療后，與對照組相比，脾多肽組的APACHEⅡ評分、SOFA評分、WBC和心率均顯著較低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的療效評價

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

2 兩組治療前后的血清炎癥因子水平變化 治療前，兩組患者的IL-10、IL-6、TNF-α和CRP差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后對照組和脾多肽組IL-6、TNF-α和CRP均顯著較低(P<0.05)，對照組和脾多肽組IL-10的變化均顯著增高(P<0.05)。治療后，脾多肽組IL-10、IL-6、TNF-α和CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)，脾多肽組IL-10水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的血清炎癥因子水平變化

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的變化 治療前，兩組患者的CD4+、CD8+和CD4+/ CD8+差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后對照組和脾多肽組CD4+顯著較高(P<0.05)，對照組和脾多肽組CD8+和CD4+/ CD8+的變化與治療前相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，脾多肽組CD4+水平顯著高于對照組(P<0.05)，脾多肽組和對照組在CD8+和CD4+/ CD8+相比，差異無統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群的變化

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組相比，#P<0.05

討論

隨著我國老齡化進程的加快以及生活飲食方式的轉變，膿毒癥的發病率呈現上升趨勢，膿毒癥能夠使機體內環境的平衡受到破壞，組織和臟器功能受損，嚴重者可導致MODS的發生，雖然隨著醫療技術的進步，膿毒癥的治療技術等有所提升，但是調查顯示，膿毒癥的病死率依然較高，可達20%[6]。目前膿毒癥的發病機制尚未明確，有研究認為，急診科患者并發膿毒癥的危險因素較多，包括年齡、凝血功能障礙、高血脂、高血肌酐以及甲狀腺功能異常均有可能導致膿毒癥的發生[7]。有研究發現，在膿毒癥患者體內，不僅伴有過度的SIRS級聯反應，在膿毒癥發病早期即存在免疫抑制現象，免疫抑制的存在能夠加重患者體內的炎癥反應，從而增加繼發感染的可能性，加重患者病情[8]。因此在治療膿毒癥時，通過調控機體的免疫抑制狀態，可能對提高膿毒癥救治水平有所幫助。

脾多肽為在動物脾臟中經提取分離的活性肽類，研究發現，脾多肽能夠通過改善機體免疫力，抑制腫瘤等作用，起到改善患者臨床癥狀和生存質量的作用[9]。李嘉等[10]研究了脾多肽注射液在乳腺癌患者術后化療中的應用，結果表明，應用脾多肽注射液能夠提高患者免疫力，并降低術后感染的發生率。本研究發現，脾多肽注射液輔助治療膿毒癥，能夠有效減少患者的住院時間，并降低APACHEⅡ評分、SOFA評分、WBC水平和心率，這可能是由于脾多肽參與了激活和增強細胞免疫的過程，并能夠降低膿毒癥中產生的細胞毒素對機體T淋巴細胞亞群的影響等原因有關。

機體中抗炎因子與促炎因子水平處于一種動態平衡中，研究認為，抗炎因子與促炎因子平衡的打破可能會導致膿毒癥患者病情的惡化[11]。CRP水平的變化與機體炎癥反應呈現正相關，能夠體現患者在急性狀態下的應激反應[12]。IL-6和TNF-α為機體發生急性炎癥反應時，由巨噬細胞、淋巴細胞等多個細胞釋放的促炎癥因子，在膿毒癥患者機體中，IL-6和TNF-α能夠通過內毒素的誘導作用，促進患者發生免疫抑制，從而加快炎癥反應的發生[13]。IL-10屬于一種抗炎性因子，有研究發現，IL-10對患者轉歸的預測意義大于APACHEⅡ評分[14]。本研究發現，治療前，兩組患者IL-6、TNF-α和CRP的水平顯著較高，IL-10顯著較低，使用脾多肽注射液后，脾多肽組患者機體IL-6、TNF-α和CRP的水平均顯著低于對照組，IL-10水平顯著高于對照組，這表明使用脾多肽注射液后，能夠明顯降低患者體內的促炎因子水平，改善機體抗炎因子與促炎因子的失衡狀態，從而改善預后。

研究發現，膿毒癥患者機體中大量的促炎因子能夠促使CD4+、樹突細胞等的凋亡，從而導致免疫抑制的發生[15]。T淋巴細胞亞群在機體細胞免疫的過程中發揮重要作用，CD4+能夠促進Te和Th的表達，CD8+則能夠促進Tc和Ts的表達，CD4+/ CD8+能夠反應機體的細胞免疫狀態[16]。本研究發現，使用脾多肽注射液輔助治療膿毒癥，能夠明顯增加CD4+的水平，且能夠提高CD4+/ CD8+，這表明脾多肽注射液能夠改善膿毒癥患者的免疫抑制狀態以及免疫功能，從而有助于療效的提高。

綜上所述，脾多肽注射液輔助治療膿毒癥，能夠改善臨床癥狀，降低住院時間，降低促炎因子水平以及提高患者的免疫功能，值得在臨床中推廣應用。