持續(xù)正壓通氣治療對中重度阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清Pentraxin-3水平、baPWV的影響*

張 波,蔣兆華,徐云海

上海市浦東新區(qū)浦南醫(yī)院(上海200125 )

近年來隨著人民群眾生活水平的提高以及對自身健康意識的增加，使得睡眠質(zhì)量成為當(dāng)下的熱點關(guān)注，其中阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)便是睡眠呼吸障礙疾病中最為常見和多發(fā)的疾病[1]。患者多因為睡眠時氣道的反復(fù)塌陷而導(dǎo)致正常通氣阻塞，并因此而出現(xiàn)慢性間斷性的睡眠障礙以及低氧血癥，除了造成患者嚴重的負性心理外還會造成機體多系統(tǒng)器官的功能損傷，導(dǎo)致生活質(zhì)量和健康水平嚴重下降[2]。近年來正五聚蛋白-3(Pen-traxin-3)作為新發(fā)現(xiàn)的炎性標(biāo)志物，其在心血管系統(tǒng)的局部炎癥中的表達能力超過了傳統(tǒng)的C反應(yīng)蛋白(CRP)；更有研究發(fā)現(xiàn)Pen-traxin-3的水平變化與肱踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)呈現(xiàn)正相關(guān)[3-4]。為進一步了解持續(xù)正壓通氣(CPAP)治療對中重度OSAHS患者血清Pentraxin-3水平和baPWV的影響，我們特開展了此次臨床觀察與研究，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

1 一般資料 隨機選取2016年1月至2016年12月我院收治的因打鼾或其他睡眠呼吸障礙癥狀前來就診的84例患者作為觀察組研究對象，所有患者至就診時前3個月內(nèi)均無明顯創(chuàng)傷史、手術(shù)史及全身急慢性感染史，已排除糖尿病、高血壓及心血管疾病史及長期用藥、煙酒嗜好史患者。84例觀察組患者中男69例，女15例，年齡33～72歲，頸圍30～46 cm，體重指數(shù)(BMI)20～32 kg/m2。所有患者均行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)，依據(jù)PSG監(jiān)測結(jié)果及OSAHS診治指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將84例觀察組患者分為單純打鼾組(n=22)、輕度OSAHS組(n=24)、中重度OSAHS組(n=38)，其中單純打鼾組患者中男18例，女4例，平均年齡(51.17±16.66)歲，BMI(24.73±2.01)kg/m2；輕度OSAHS組患者中男20例，女4例，平均年齡(50.57±14.92)歲，BMI(25.81±2.37)kg/m2；中重度OSAHS組患者中男31例，女7例，平均年齡(52.43±14.76)歲，BMI(25.41±2.02))kg/m2。另選取30例同期來我院進行健康體檢無睡眠打鼾史患者作為對照組，臨床均經(jīng)PSG監(jiān)測確認，其中男25例，女5例，平均年齡(50.03±13.35)歲，BMI(25.91±2.30)kg/m2。觀察組與對照組及觀察組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

診斷及分組標(biāo)準(zhǔn)：參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)》對患者進行臨床診斷[5]：每晚7 h 睡眠中呼吸暫停和(或)低通氣反復(fù)發(fā)作大于29次或每小時AHI(呼吸暫停低通氣指數(shù))大于4次。分組依據(jù)[6]：單純打鼾組：每小時AHI小于5次；輕度OSAHS：每小時AHI 5～20次；重度OSAHS：每小時AHI大于20次。

2 治療方法 所有OSAHS患者均醫(yī)囑控制飲食、過度肥胖者應(yīng)予以減肥，同時鼓勵患者多參加體育運動，其中中重度OSAHS患者在以上基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上另采用睡眠呼吸機于PSG檢測次日晚行CPAP連續(xù)治療6個月。對于臨床符合手術(shù)指征患者，待病情穩(wěn)定后行臨床手術(shù)綜合治療。

3 觀察指標(biāo) ①AHI、LSaO2測定：所有對象均采用康迪Grael PSG 45睡眠監(jiān)測系統(tǒng)實施整夜PSG監(jiān)測，連續(xù)監(jiān)測一周，監(jiān)測期間囑各受檢對象嚴格遵醫(yī)禁飲含有咖啡、茶類飲品及酒精，禁服鎮(zhèn)靜劑及催眠類藥物，測定并記錄所有受檢對象的AHI及最低血氧飽和度(LSaO2)值。②血清正五聚蛋白-3(Pentraxin-3)濃度測定： PSG檢測次日于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集所有受檢對象的肘靜脈血3～4 ml，高速離心15 min后取上層血清，低溫保存?zhèn)溆茫謩e對血清中Pentraxin-3濃度及baPWV水平進行測定，其中Pentraxin-3采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，所有檢測具由同一組實驗室醫(yī)師按照實驗室規(guī)程及試劑說明。③肱踝動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)測定：由專業(yè)人員采用動脈硬化檢測儀(型號：日本福田VS-1500A)進行測定。④主觀嗜睡程度評價[7]：采用埃普沃斯困倦量表(ESS評分)進行評價，量表主要包括八個可能嗜睡的情況，即坐車看書時、看電視時、在公共場所靜坐時、連續(xù)乘車1 h無休息時、午后躺下休息時、坐著于別人談話時、午飯(不飲酒)后靜坐時、乘坐出租車遇到交通阻塞而停車幾分鐘時，每個問題分別由0分、1分、2分、3分代表不同瞌睡程度，其中0分為從不打瞌睡，3分為重度瞌睡，各問題得分相加即得ESS總評分，其中評分0～9分為正常，10～13分為輕度嗜睡，14～29分為中度嗜睡，20～23分為重度嗜睡。

以上所有指標(biāo)的監(jiān)測于評分評定均由同一組醫(yī)師或工作人員進行指導(dǎo)或操作完成，所有測定值均取監(jiān)測期間各指標(biāo)平均值進行統(tǒng)計學(xué)分析。其中中重度OSAHS患者分別于CPAP治療前、后對上述各指標(biāo)及評分(AHI、LSaO2、血清Pentraxin-3濃度、baPWV及ESS評分)各測定一次。

結(jié)果

1 四組間AHI、LSaO2、Pentraxin-3、baPWV及ESS評分比較 輕度OSAHS組患者及中重度OSAHS組患者的AHI、ESS評分均較對照組、單純打鼾組明顯升高，LSaO2指標(biāo)均較對照組、單純打鼾組明顯降低，另中重度OSAHS組患者的血清Pentraxin-3濃度、baPWV水平均較明顯高于對照組、單純打鼾組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中重度OSAHS組與輕度OSAHS組患者比較，各指標(biāo)差異亦具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CPAP治療后中重度OSAHS組上述各指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 四組間AHI、LSaO2、Pentraxin-3、baPWV及ESS評分比較

注：與對照組比較，*P均<0.05；與單純打鼾組比較，#P均<0.05；與輕度OSAHS組，#P均<0.05；與組內(nèi)治療前比較，▲P均<0.05

2 中重度OSAHS患者CPAP治療前后Pentraxin-3與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析 38例中重度OSAHS患者CPAP治療前后的Pentraxin-3濃度與AHI、baPWV、ESS評分均呈明顯正相關(guān)(均P<0.05)，而與LSaO2呈明顯負相關(guān)(均P<0.05),見表2。

表2 中重度OSAHS患者CPAP治療前后Pentraxin-3

討論

臨床上OSAHS不僅具有較高的發(fā)病率，而且由于長期反復(fù)的發(fā)作不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴重的心理負性情緒，而且慢性缺氧狀態(tài)的持續(xù)也會造成患者多器官的功能衰退和病變[8]。趙良平等[9]在研究中就指出由于長期罹患OSAHS，患者出現(xiàn)缺血性心臟病、心律失常、高血壓以及中風(fēng)的幾率將顯著升高。現(xiàn)代臨床研究早已證實了心血管系統(tǒng)疾病的主要發(fā)病機制是動脈硬化，而這一因素也被視為是心血管系統(tǒng)疾病的重要風(fēng)險預(yù)測因子，因此作為對動脈硬化風(fēng)險具有優(yōu)秀重現(xiàn)和靈敏反應(yīng)的指標(biāo)-baPWV，理所當(dāng)然地可以作為臨床心血管系統(tǒng)疾病的重要預(yù)測因子[10-11]。

上述論點這不僅在諸多研究[12-14]中獲得了證實，而且在本研究中也發(fā)現(xiàn)輕度OSAHS組患者及中重度OSAHS組患者的AHI、ESS評分均較對照組、單純打鼾組明顯升高，LSaO2指標(biāo)均較對照組、單純打鼾組明顯降低，另中重度OSAHS組患者的血清Pentraxin-3濃度、baPWV水平均較明顯高于對照組、單純打鼾組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義。雖然目前對于baPWV在不同程度的OSAHS患者中的影響機制仍在探討中，但我們較為認同的是由于患者長期反復(fù)慢性的呼吸障礙造成的通氣不足，使得患者的交感神經(jīng)興奮性增加，并影響動脈血管的彈性和張力變化，因而造成動脈血管內(nèi)皮細胞的受損，提高了患者機體炎癥反應(yīng)和血管內(nèi)皮素水平[15]。而Pentraxin-3在近年的研究中發(fā)現(xiàn)其來源于血管平滑肌細胞和內(nèi)皮細胞局部所合成于釋放的長鏈五聚體蛋白，因此該物質(zhì)水平的升高，不僅能夠反應(yīng)血管內(nèi)皮受損，而且還標(biāo)志炎癥反應(yīng)是否存在的重要指標(biāo)[16-17]。

此外本研究也發(fā)現(xiàn)38例中重度OSAHS患者CPAP治療前后的Pentraxin-3濃度與AHI、baPWV、ESS評分均呈明顯正相關(guān)，而與LSaO2呈明顯負相關(guān)。這與我們所采取的CPAP治療息息相關(guān)，正是借助持續(xù)正壓通氣，使得患者的缺氧狀態(tài)得到了改善并提高了血氧飽和度，因此降低了血管內(nèi)皮的損傷程度，以及避免了進一步的由于缺氧所導(dǎo)致的炎性因子表達，從而最終糾正了機體現(xiàn)有的炎癥反應(yīng)以及改善了動脈血管內(nèi)皮的硬化進程[18]。

綜上所述，臨床上發(fā)現(xiàn)對中重度OSAHS患者進行CPAP治療，能顯著改善患者血清Pentraxin-3濃度及baPWV水平，因此臨床加強Pen-traxin-3和baPWV的檢測，有利于患者治療效果的判斷以及治療方案的更改。