慢性蕁麻疹患者淋巴細胞指標、D-二聚體和炎性因子指標變化及預后分析

丁 飛，魯 嚴

(南京醫科大學第一附屬醫院皮膚科,江蘇南京 210029)

慢性蕁麻疹(CU)是臨床常見皮膚疾病之一，它由各種原因導致組織內水腫和血管、黏膜及皮膚發生暫時性的炎性充血[1]。CU病程一般大于6周，病因還常不確定[2]。隨著遺傳學、免疫學及分子生物學等不斷發展，有關CU的發病機制、病因和血清指標檢測也越來越多[3]。CU主要臨床表現為患者不定時的四肢、軀干或面部發生斑塊和風團，血管性水腫，還伴有瘙癢燒灼感，其發作次數1次到數次不等，有的患者還會持續數日或1～2周至數周[4]。患者發生的風疹塊數目、大小都具有特異性，據悉患者癥狀嚴重時會出現發熱或頭痛等全身癥狀，會影響患者工作效率、學習和生活[5]。CU病因較多，其確切的發病機制目前還尚未完全明確[6]。淋巴細胞是機體系統中的重要細胞群，如T、B淋巴細胞指標，其具有參與免疫調節和執行細胞免疫功能的作用，CU發生時，會導致炎性細胞釋放相關的炎癥因子，使機體免疫系統失衡，CU會導致凝血系統激活，D-二聚體水平升高會提示凝血酶生成，誘導凝血異常發生炎性反應，D-二聚體、炎性指標與疾病發展呈正相關。本研究檢查患者外周血T淋巴細胞指標、B淋巴細胞指標及炎癥因子等指標水平，通過其水平變化，分析血液學指標對預后的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取該院2016年1月至2017年1月接診的60例CU患者進行研究，CU患者60例作為觀察組，另選60例體檢健康者作為對照組。納入標準：入選患者符合CU診斷標準[7]，有典型的臨床特征，如瘙癢、風團及紅暈等；患者年齡20～60歲；患者發病時間在6周以上，每天均有發作。排除標準：近期有手術史，使用過糖皮質激素、凝血藥、免疫調節藥等；凝血功能障礙；自身免疫性、血液系統疾病；有惡性腫瘤或慢性感染；有嚴重的心肝腎功能障礙；藥物性、物理性蕁麻疹；哺乳期、月經期及孕婦。兩組性別、年齡、體質量指數資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2方法 入選的CU患者和體檢健康者，均在清晨空腹抽取靜脈血，使用含分離促凝膠的黃色標準管，抽取靜脈血3 mL，用以檢測D-二聚體水平，抽取的所有血液樣本，均及時送檢。采用流式細胞儀學檢測外周血T淋巴細胞(CD3+、CD3+CD4+)、B淋巴細胞(CD3-CD19+)，試劑盒來自美國B-D公司；采用酶聯免疫吸附法檢測血液炎癥因子白介素-6 (IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒來自美國Abcam公司；D-二聚體水平采用全自動凝血分析儀AC-200檢測，儀器來自州中勤世帝生物技術有限公司。以上血液指標的檢測，均嚴格按照說明書進行操作。觀察組患者中30例采用自穴位注射法，具體治療方法參照文獻[8],另外30例患者則采用氯雷他定片治療，用法用量為每日1次，每次10 mg，所有慢性蕁麻患者均治療1個月或,患者癥狀完全緩解后停止治療。

1.3觀察指標 (1)兩組外周血T、B淋巴細胞指標水平比較；(2)兩組D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較；(3)CU患者治療后療效情況比較。

1.4療效評定標準 患者治療后療效采用癥狀積分下降指數(SSRI)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%[8]。治愈：SSRI≥90%；顯效：60%≤SSRI<90%；進步：30%≤SSRI<60%；無效：SSRI<30%。有效率=治愈率+顯效率。

2 結 果

2.1兩組患者外周血T、B淋巴細胞指標水平比較 觀察組血清CD3+、CD3+CD4+及CD3-CD19+水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者外周血T、B淋巴細胞指標水平比較(%,±s)

2.2兩組患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較 觀察組D-二聚體、TNF-α及IL-6水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.3CU患者不同治療方法療效情況分析 60例CU患者采用不同治療方法，治愈13例，顯效32例，進步8例，無效7例，治療后總有效率為75%(45/60)，采用自穴位注射治療，治療后效果明顯優于氯雷他定片，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平比較±s)

表4 CU患者不同治療方法療效情況分析[n(%)]

3 討 論

CU是一種較常見的疾病，它的病因比較復雜，據悉，臨床上的大多數患者都不能找到確切的病因[9]。有文獻[10]指出CU可能與自身的免疫、系統疾病、物理因素、感染、藥物、生物因素和飲食相關。CU疾病常使用糖皮質激素、抗組胺類藥物和免疫抑制劑等方法進行治療[11]。CU發病機制研究已經取得了很大的進步，有研究證明，CU患者體內可能發生凝血系統激活和急性時相反應[12]。有學者認為CU患者發生急性時相反應可能與皮膚風團炎性反應有關[13]。CU是一種持續性炎性皮膚疾病，炎癥會引起患者局部或全身發生過敏癥狀，急性時相蛋白，與炎性和損傷的范圍、性質等有很大程度的聯系[14-15]。目前，臨床上常采用藥物治療，除此之外，自血療法也是一種治療免疫相關性皮膚病的有效辦法之一[16]。本次研究中，CU患者分別采用兩種不同的治療方法，進行治療，患者治療后總有效率為75%，采用自血療法治療的患者，采用自穴位注射治療，治療后效果明顯優于氯雷他定片，治療后的CU患者預后情況有明顯改善。

人體免疫系統中，有一群非常重要的細胞群，即淋巴細胞，它是參與免疫調節、執行細胞免疫功能的免疫活性細胞[17]。臨床研究證明在各種疾病的發展過程中，檢測不同的淋巴細胞CD抗原比例和變化，能一定程度的反應與免疫相關的疾病發展機制，了解其發揮的調節作用[18-19]。T細胞中的CD3是構成抗原受體的膜抗原，具有穩定抗原受體的作用，CD4是輔助T細胞的代表性膜抗原，是診斷免疫缺陷癥的重要臨床指標[20]。CD19是一種穿膜糖蛋白，是B淋巴細胞階段開始表達，直至漿細胞階段[21]。有研究報道CU是一種細胞免疫介導的皮膚疾病，T、B淋巴細胞再免疫異常的啟動、維持中，發揮著較大的作用[22]。本研究中CU患者的外周血T、B淋巴細胞指標CD3+、CD3+CD4+及CD3-CD19+水平均顯著低于健康者，證明T、B淋巴細胞與CU發病具有一定的相關性。

CU發病與凝血的相關研究，已經得到國內外學者的重視，對兩者之間的聯系也廣泛受到學術界的認可，認為蕁麻疹在疾病發展中，凝血機制起著非常重要的作用[23]。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子交聯后，再經纖溶酶降解產生的一種特異性標志物，其水平能確定機體內是否有血栓形成，或者繼發性纖溶的指標[24]。有研究顯示，當D-二聚體水平升高時，它能反映機體處于高凝和纖溶亢進的狀態中。有研究認為[25]，D-二聚體水平升高提示凝血酶生成，而凝血酶它是一種蛋白水解酶，也是蛋白激酶，同時還是蛋白酶活性受體Ⅰ～Ⅲ的激動劑，它可以和肥大細胞表面的蛋白酶活性受體相結合，發生黏附作用。研究證明，正調節肥大細胞介質釋放，會進一步誘導凝血發生異常，促進炎性反應，最終導致CU瘙癢和風團癥狀加重。本研究中CU患者D-二聚體、TNF-α及IL-6水平顯著高于健康者，這體現出機體的炎性反應和凝血異常，與疾病發展相關，它會促進炎性反應。

4 結 論

CU患者T、B淋巴細胞指標，可有效反映患者疾病發展情況。CU患者D-二聚體、TNF-α及IL-6指標水平可以反映患者炎癥程度和變化且具有明顯的相關性，有十分重要的臨床指導作用。