孕中期血清β痕跡蛋白與子癇前期的相關性研究

甄 娜，劉福民，渠文平，劉 然

(1.徐州醫(yī)科大學研究生學院，江蘇 徐州 221004；2.滕州市婦幼保健院，山東 滕州 277599；3.徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院中心實驗室，江蘇 徐州 221002)

子癇前期(pre-eclampsia,PE)是常見的妊娠期特有疾病，以孕20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿為主要特征，可伴有全身多臟器損傷或功能衰竭，是導致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒患病及死亡的主要原因之一,其發(fā)病率為3%～5%[1]。目前臨床上缺乏有效的預測子癇前期發(fā)生的指標，多在孕婦出現(xiàn)臨床癥狀后才開始干預，以致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒的預后差，因此，尋找評估子癇前期的高危因素和有效的潛在標志物以預測子癇前期發(fā)生，具有重要的臨床意義。β痕跡蛋白(β-trace protein,β-TP)是來自脂質運載蛋白家族的低分子量糖蛋白，它反映腎臟損害的敏感性要比血清肌酐更為靈敏，可以更早地檢測輕微的腎功能損害，是一種更為理想的反映腎小球濾過率的標記物[2-3]。為此，本研究對孕中期(16～20周)的孕婦血清中β-TP的水平進行檢測，旨在探討孕中期血清β-TP的含量在預測子癇前期發(fā)生中的臨床價值。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2016年1至12月在滕州市婦幼保健院孕中期(16～20周)產(chǎn)檢，并在該院分娩的單胎孕婦113例為研究對象，在初診時測定基礎血壓同時核實孕周，隨訪至產(chǎn)后12周。本研究均獲得孕婦本人同意，并簽定知情同意書。

1.2分組

根據(jù)隨訪結果將113例孕婦分為無妊娠期高血壓疾病的對照組及診斷為子癇前期的子癇前期組。其中對照組60人，子癇前期組53人(輕度子癇前期組26人，重度子癇前期組27人)。納入標準：①單胎妊娠；②孕前身體健康，無高血壓、糖尿病、腎臟疾病、甲狀腺疾病等；③無煙酒等不良嗜好。子癇前期的診斷標準參照《婦產(chǎn)科學》第8版[4]。

1.3研究方法

1.3.1臨床基本資料

收集各組孕婦的基本信息，包括年齡、采血時孕周、血壓、孕產(chǎn)次、分娩孕周、新生兒體重、妊娠結局等。

1.3.2樣本采集

對各組孕婦16～20周行孕中期產(chǎn)前篩查時留取外周肘靜脈血2mL，離心后提取血清，-80℃儲存待檢測。

1.3.3母體血清β-TP含量測定

采用定量酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法進行檢測，試劑盒為FineTest生產(chǎn)的Human PGD2S ELISA Kit。按照說明書進行實驗操作。

1.4統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，兩組之間比較采用t檢驗，三組之間的比較采用單因素方差分析，應用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析來確定此項指標的診斷性能。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1子癇前期組與對照組的一般臨床資料

子癇前期組與對照組孕婦的年齡、生育史比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，兩組分娩時胎齡、新生兒出生體重、收縮壓及舒張壓比較均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，見表1。

表1 子癇前期組與對照組一般臨床資料(χ±S)

2.2子癇前期組與對照組β-TP含量比較

子癇前期組β-TP檢測結果為(345.53±56.47)ng/mL，對照組β-TP檢測結果為(253.43±40.61)ng/mL，子癇前期組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=10.04，P<0.05)。

2.3輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對照組β-TP含量的比較

β-TP水平的檢測結果經(jīng)過單因素方差分析顯示，對照組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(F=55.56，P<0.05)，見表2。

表2輕度子癇前期組、重度子癇前期組與對照組β-TP檢測結果對比(ng/mL)

Table 2 Comparison of β-TP detection results among mild PE group, severe PE group and control group(ng/mL)

組別例數(shù)(n)β-TPFP對照組60253.43±40.6155.56<0.05輕度子癇前期組26329.28±49.37重度子癇前期組27361.18±59.29

三組β-TP含量經(jīng)LSD-t檢驗多重比較結果顯示：對照組低于輕度子癇前期組，LSD-t值為-75.85；對照組低于重度子癇前期組，LSD-t值為-107.75；輕度子癇前期組低于重度子癇前期組，LSD-t值為-31.90，以上差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)，即β-TP水平重度子癇前期組高于輕度子癇前期組，輕度子癇前期組高于對照組。

2.4 β-TP預測子癇前期的價值

應用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析，β-TP在預測子癇前期時曲線下面積(AUC)為0.896，最佳臨界值為288.90ng/mL，該臨界值的靈敏度和特異度分別為84.9%、83.3%，見圖1。

圖1 ROC曲線圖

Fig. 1 ROC curve

3討論

子癇前期不僅是導致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒患病率及死亡率升高的主要原因之一，而且對母兒遠期的健康情況也可能產(chǎn)生影響。因此，探討子癇前期的預測方法，預防它的發(fā)生，對于改善母兒近遠期的結局均具有重要意義。

3.1 β-TP與高血壓的相關性

β-TP是一種低分子量蛋白質，屬于Lipocalin蛋白質超家族成員，故又稱為Lipocalin型前列腺素D合成酶，含有168個氨基酸，分子量在23～29kD之間。目前，β-TP已被發(fā)現(xiàn)存在于人的多種體液和組織液中，如人的血清、尿液、腹水、羊水和精漿等中均可以檢測到β-TP的存在[5]，其在機體的含量不受性別、年齡、營養(yǎng)等因素的影響，β-TP的半衰期約為1.2小時，幾乎可以全部通過腎臟代謝排出[6]。在臨床上目前最常用于評估腎小球濾過率的指標是血清肌酐，但是只有在中度至重度的腎功能受損時血清肌酐水平才會有所上升，對于腎小球濾過率接近正常的患者是不能反映其病情變化的。而相對于肌酐，β-TP反映腎臟的損害更為靈敏，它可以更早檢測到輕微的腎功能損害[2,7]。曾有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者在血肌酐、腎小球濾過率和尿白蛋白尚屬正常的情況下，血清中的β-TP濃度已有明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義[8]。

3.2 β-TP與子癇前期的相關性

目前國內對孕婦血清β-TP與子癇前期發(fā)病的相關性研究較少。張志明等[9]曾對794例妊娠18～22周的孕婦進行血清β-TP、胱抑素C和肌酐的檢測發(fā)現(xiàn)，在預測和診斷子癇前期時這三項指標均有一定的價值，而其中β-TP的靈敏度和特異度最高，診斷的價值最大。本研究利用妊娠16～20周孕婦血清中β-TP水平，來預測孕婦子癇前期發(fā)生的情況，結果顯示：孕中期血清中β-TP的含量，子癇前期組明顯高于對照組，重度子癇前期組高于輕度子癇前期組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)對β-TP預測子癇前期價值進行評價，計算其檢測的最佳臨界值為288.90ng/mL，曲線下面積為0.896，靈敏度為84.9%和特異度為83.3%。

本研究表明，孕中期(16～20周)孕婦血清中β-TP的水平測定對子癇前期的發(fā)生有較好的預測價值，值得進一步開展大樣本、多中心的實驗研究加以驗證。