鹽酸羥考酮注射液用于直腸癌根治術后鎮痛的臨床研究

潘志豪

［作者單位］264002山東煙臺，解放軍第九七○醫院麻醉科（潘志豪）

直腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤，根治性手術有時需要切除肛門，行永久性的結腸造瘺，術后疼痛劇烈，且持續時間較長，有效的鎮痛能夠加速患者術后的恢復［1］。鹽酸羥考酮注射液，是強阿片類藥物，主要用于術后鎮痛，是唯一的μ、K雙受體激動劑，能夠強效、全面的發揮鎮痛作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該研究向患者說明用藥方法和觀察內容，獲得患者知情同意后進行。選擇ASAⅠ或Ⅱ級，年齡40～65歲，體重50～80 kg的行直腸癌根治手術患者60例。排除已知或曾對阿片類藥物過敏者、濫用阿片類藥物病史者、嚴重心肺疾病、肝腎功能異常者、不能準確表述疼痛反應者。所有患者隨機分為鹽酸羥考酮2 mg/kg組（O組），噴他佐辛5 mg/kg組（D 組），布托啡諾 0.2 mg/kg組（N 組），每組20例。

1.2 麻醉方法和術后鎮痛 所有患者入室后常規監測 ECG、SPO2、ETCO2、有創動脈壓。麻醉誘導使用咪達唑侖 0.05 mg/kg、芬太尼 5 μg/kg、依托咪酯0.1 mg/kg、順式苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg/kg，靶控輸注（TCI）丙泊酚 1~2 μg/ml，瑞芬太尼 4~8 ng/ml，肌肉松弛滿意后行氣管插管，術中復合吸入七氟烷，間斷推注順式阿曲庫銨維持，清醒拔管后行自控靜脈鎮痛（PCIA），由研究藥物和5 mg帕洛諾司瓊用0.9%生理鹽水稀釋至100 ml，設置首次量2 ml，持續量 2 ml/h，PCA 2 ml/次，鎖定時間 15 min。

1.3 觀察指標 觀察記錄術后24 h、48 h患者BP、HR、SpO2、安靜和運動時的疼痛VAS評分，PCA按壓次數及不良事件的發生情況。VAS值1~3分輕度疼痛，4~6分中度疼痛，7~10分重度疼痛。

1.4 統計學方法計數資料以均數±標準差 （±s）表示，采用SPSS 13.0統計軟件處理，組間比較采用方差分析（ANOVA），多樣本間兩兩比較采用Bonferroni法。

2 結果

2.1 三組患者一般資料比較 三組患者性別、年齡、體重、ASA分級等一般資料比較差別均無統計學意義。見表1。

表1 三組患者一般資料比較（±s）

表1 三組患者一般資料比較（±s）

組別 n 男/女（例） 年齡（歲） 體重（kg） ASAⅠ/Ⅱ級（例）O 組 20 15/5 62.3±12 62.4±9 1/19 P 組 20 17/3 63.0±14 63.3±8 0/20 N 組 20 16/4 65.5±11 61.5±9 1/19

2.2 三組患者術后24 h和48 h相關指標比較 三組患者術后 24 h、48 h 的 BP、HR、SpO2的比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 患者術后VAS評分 術后24 h時，O組的PCA按壓次數、安靜時VAS評分明顯低于P組、N組（P<0.05）；術后48 h時，O組和P組的PCA按壓次數、安靜時VAS評分比較無明顯差異（P>0.05），但低于N組（P<0.05）（圖1）。術后48 h時，O組運動時的VAS評分明顯低于P組、N組（P<0.05）（圖2）。

表2 三組患者術后24 h和48 h相關指標比較

圖1 患者術后安靜時的VAS評分

圖2 患者術后運動時的VAS評分

2.4 術后不良反應 術后O組惡心、嘔吐、出汗發生率明顯高于 P、N 組（P<0.05），見表 3。

表3 患者術后不良反應發生例數（例）

3 討論

直腸癌根治術術后疼痛會促使患者心率加快、血壓升高、呼吸急促、煩躁不安、促進血栓形成、降低胃腸道功能，延后遵醫囑下床活動的時間，發生腸梗阻的概率大大增加。除此之外，腹部手術與四肢創傷性骨折手術不同，它與呼吸動度相關，即使安靜時，內臟痛也是非常明顯的。文獻報道［2］術后疼痛不僅會對患者的功能狀態和生活質量造成影響，還會誘發一系列負面情緒，使患者的睡眠質量下降，進而影響患者的預后。因此，有效安全的術后鎮痛不僅能減輕患者痛苦，使術后恢復期更平穩，降低慢性疼痛綜合征的發生率等，而且抑制器官因傷害性刺激導致的病理變化，縮短住院時間，減少醫療費用［3］。

鹽酸羥考酮［4-6］作為同時作用于μ、κ雙受體激動劑，具有即釋和控釋雙重作用，給藥1 h內即可發揮鎮痛作用，效果長達12 h以上，且對內臟痛的鎮痛效果更好；它可以與白蛋白結合，起效快，生物利用度高，給藥后短時間內即可以發揮鎮痛作用，且作用時間長；另外，鹽酸羥考酮對呼吸和循環的影響小，安全性高。該研究結果顯示，O組術后不同時間點疼痛評分顯著低于P、N組（P<0.05），提示相較于噴他咗辛、布拖啡諾，鹽酸羥考酮術后鎮痛效果更佳。此外，阿片類藥物鎮痛效果雖然較好，但是容易產生惡心嘔吐等不良反應。該研究中O組不良反應率為 20%（4/20），P組不良反應率為 80%（16/20），N 組的不良反應率為 90%（18/20），O 組明顯低于P、N組，有顯著差異（P<0.05）。術后24 h時，O組的PCA按壓次數、安靜時VAS評分明顯低于P組、N組（P<0.05）；術后48 h時，O組和P組的PCA按壓次數、安靜時VAS評分比較無明顯差異 （P>0.05），但低于 N 組（P<0.05）。 術后 48 h時，O 組運動時的VAS評分明顯低于P組、N組 （P<0.05），說明鹽酸羥考酮應用于直腸癌全麻術后鎮痛效果良好，安全性較好。

該研究通過對幾種常用的鎮痛藥物進行比較發現，鹽酸羥考酮對內臟鎮痛作用效果明顯，作用持續時間較長，安全性以及滿意度較高，并且不良反應少，應用于術后自控靜脈鎮痛的效果優于噴他佐辛和布托啡諾。