孕激素輔助治療中老年高危型子宮內膜癌效果分析

陳 輝

［作者單位］450001河南鄭州，河南工業大學醫院（陳輝）

子宮內膜癌是常見的婦科惡性腫瘤，該病發病年齡有年輕化趨勢，40歲以下發病者可以高達14.4%［1］。子宮內膜癌的治療主要是采用手術治療，并且輔助放療、化療以及激素治療等，早期的子宮內膜癌的治愈率高達70%［2］。子宮內膜癌的發病主要是與患者體內持續的高雌激素狀態有關，因此臨床上會采用孕激素拮抗高濃度的雌激素水平，從而延緩子宮內膜的增生，從而起到治療作用。由于子宮內膜癌發病的年輕化，保留生育功能的需要也逐漸增加。孕激素用于治療復發性或者晚期的子宮內膜癌并且要求保留生育能力的患者，已經取得一定的療效［3］。該文主要是探討孕激素輔助治療高危型子宮內膜癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2011年7月—2012年7月收治的子宮內膜癌患者共78例，患者年齡35～65歲。入選患者的病理切片確診為子宮內膜癌，并且患者病理切片結果提示患者屬于高危型子宮內膜癌，其高危因素包括有低分化處于G3期，淋巴管有癌栓，深部肌層浸潤，特殊病理類型，如漿液性乳頭狀癌，黏液性癌等。隨機將患者分為觀察組和對照組，其中觀察組患者采用孕激素輔助治療，共40例；對照組未采用孕激素輔助治療，共38例。兩組患者在的一般資料具有可比性（P>0.05，表1）。

1.2 治療方法兩組患者均接受手術切除治療，患者的手術切除治療包括Ⅰ期子宮切除或者次廣泛子宮切除以及盆腔及腹主動脈旁淋巴結清除；Ⅱ期手術是接受廣泛子宮切除術以及盆腔和腹主動脈淋巴結清除。根據患者的病理類型和分期進行治療方案的確定是否需要接受放療或者化療。對照組患者采用常規的術后治療，但未服用孕激素。觀察組患者在手術后均接受口服孕激素，服用孕激素包括醋酸甲羥孕酮和醋酸甲地孕酮。孕激素服藥劑量每日平均為（240±23）mg，在 40 例中，有 5例聯合應用他莫昔芬，其余均單獨服用孕激素。觀察組患者接受孕激素治療的時間為（1.1±0.4）年。

表1 觀察組和對照組一般資料比較

入選患者均需要接受定期隨訪，每3個月進行隨訪一次。隨訪的檢查內容包括陰道以及盆腔檢查以及陰道細胞學檢查和超聲檢查，觀察患者子宮內膜癌的進展情況。

1.3 統計學方法統計學軟件采用SPSS 15.0對數據進行統計學分析處理，其中計數數據采用χ2檢驗，計量數據則采用t檢驗。取P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組患者子宮內膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6的表達變化 對比兩組患者接受治療后其子宮內膜癌組織表達的變化。具體結果如表2所示。觀察組和對照組患者在接受治療后，其子宮內膜癌組織表達均有明顯下降，治療前后數據對比有顯著性差異（P＜0.05）；而觀察組患者治療后的子宮內膜癌組織ER、PR、bcl-2、PCNA的表達均明顯低于對照組患者，而bax的表達，觀察組則明顯要比對照組低，兩組數據對比有顯著性差異（P＜0.05）；兩組患者治療后數據對比有顯著性差異（P＜0.05）；而兩組患者治療后的CD44v6的表達則沒有顯著性差異（P＞0.05）。

表2 治療前后兩組患者子宮內膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表達比較（±s）

表2 治療前后兩組患者子宮內膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表達比較（±s）

組別 觀察組 對照組治療前 治療前 治療后ER 2.8±0.4 2.7±0.3 1.3±0.4 PR 3.5±1.1 3.3±0.8 1.7±0.3 bcl-2 0.220±0.087 0.229±0.079 0.148±0.794 bax 0.22±0.02 0.21±0.05 0.61±0.03 PCNA 0.81±0.12 0.85±0.24 0.62±0.09 CD44v6 4.4±1.1 4.5±0.9 2.4±0.8治療后0.9±0.1 0.8±0.4 0.076±0.004 0.40±0.06 0.30±0.11 2.9±1.5

2.2 兩組患者治療后復發率及生存率比較 對比兩組患者的預后生存率、復發情況。對比兩組患者3年和5年的復發率和3年和5年的生存率。觀察組3年內和5年的復發病例數分別為3例和9例，對照組則分別為6例和13例，兩組在3年和5年復發率總對比有顯著性差異（P＜0.05）；而觀察組的3年和5年生存病例數分別為36例和34例，明顯高于對照組的33例和30例，兩組在生存率數據對比上有顯著性差異（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者3年和5年復發率和生存率比較（%）

3 討論

子宮內膜癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，對于女性的生殖健康以及生活質量甚至生命安全均造成嚴重的危害。子宮內膜癌占女性惡性生殖道腫瘤的約20%~30%［4］，并且其發病率呈現上升和年輕化趨勢。年輕的子宮內膜癌患者的臨床表現主要集中為月經不調，但臨床上常常會被誤診為功能失調性子宮出血，一般只是單純給予患者調經治療，而忽略了子宮內膜病變的可能。對于子宮內膜癌診斷，長期月經不調以及不孕的患者應該屬于高危重點關注人群。子宮內膜癌的發病機制主要是由于機體長期處于高雌激素水平從而導致子宮內膜增生。目前手術治療仍然是子宮內膜癌的主要治療手段［5］。但對于年輕患者，摘除子宮和卵巢對于患者的生活質量會造成嚴重的影響。目前臨床采用孕激素治療子宮內膜癌并且取得一定的效果。采用孕激素治療子宮內膜癌的機制主要是通過孕激素分子受體復合物進入腫瘤細胞的細胞核內延緩惡性細胞的DNA 和 RNA 的復制，抑制惡性腫瘤細胞的生長［6，7］。根據該文的研究結果也顯示，觀察組患者在采用孕激素治療后，其體內的子宮內膜癌組織ER、PR、bcl-2、PCNA的表達對比治療前以及對比觀察組均有顯著性下降，說明孕激素能夠抑制惡性細胞的增長。

另外，根據該文的研究結果也顯示，采用孕激素治療高危型子宮內膜癌能夠提高患者的預后效果，患者的3年和5年的生存率均明顯高于對照組的患者。觀察組的3年生存率和5年生存率分別為90.0%和85.0%，明顯比對照組的86.8%和78.9%要高。采用孕激素輔助治療還能降低高危型子宮內膜癌的復發率，3年和5年的復發率分別為7.5%和22.5%，均低于對照組患者，對照組的3年復發率和5年復發率分別為15.8%和34.2%。說明孕激素的輔助治療可以有效提高高危型子宮內膜癌的治療效果和預后效果。

在治療過程中，觀察組患者未見有嚴重不良反應，但有部分患者出現輕度的體重增加以及輕度的肝功能損害，并未發現有致死性并發癥或者是不可逆的嚴重不良反應。因此采用孕激素輔助治療高危型子宮內膜癌的安全度相對較高。有調查表明，采用孕激素的不良反應是相對較少，主要常見的為血栓性靜脈炎，有報道曾經有患者出現肺栓塞［8，9］。 因此在治療過程中，需要警惕患者的是否有可能出現血栓或者栓塞的形成。而且也有部分患者會出現孕激素耐藥的情況。長期大劑量的孕激素可能會導致患者對于孕激素出現耐藥［10］。但在該研究中并未觀察到有此狀況，可能與樣本量不大有關，有待進一步研究。

綜上，采用孕激素輔助治療高危子宮內膜癌，可以有效改善子宮內膜癌患者的預后質量，提高生存率和降低復發率。并且采用孕激素的安全性較高，隨著研究進一步深入，孕激素的輔助治療的效果和作用機制會將得到進一步的證實，并且對于孕激素的用藥劑量以及用藥時間的研究也會進一步明確，該部分數據有待臨床大樣本的進一步揭示。