Lapatinib靶向治療乳腺癌HER2陽性伴肺轉移患者對腫瘤標志物表達的影響作用分析

王 勇

（盤錦市中心醫院，遼寧 盤錦 124010）

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一，患病率位居女性惡性腫瘤的首位，人表皮生長因子2型受體（HER2）過度表達發生率為20%～25%，且該類乳腺癌患者的預后差、轉移率較高?？ㄅ嗨麨I為晚期HER2陽性乳腺癌患者的常用化療藥物，但最近幾年中有報道指出采用該化療藥物治療的一部分HER2過度表達乳腺癌患者會復發[1]。拉帕替尼（Lapatinib）為一類表皮生長因子受體（EGFR），與卡培他濱聯合治療HER2陽性合并肺轉移的療效已得到臨床的普遍認可。本次研究選擇65例符合納入標準的病例資料，做出如下分析與匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取2016年4月至2017年8月期間經病理或細胞學、及影像學檢查確診是乳腺癌HER2陽性合并肺轉移的65例女性患者，所有病例及家屬對本次研究知情參與，排除合并其他惡性腫瘤、肝腎功能嚴重異常、嚴重過敏體質、妊娠與哺乳期者。隨機分為甲、乙兩組，甲組30例，年齡46～68歲，平均（60.2±3.4）歲；乙組年齡47～67歲，平均（61.2±3.6）歲。兩組患者人口學資料經比較，無明顯差異（P＞0.05）。1.2 方法

1.2.1 甲組：給予常規化療方案，順鉑110 mg/m2，靜滴，1次/天；卡培他濱1000 mg/m2，2次/天，餐后30 min內服用，2周后停藥1周。

1.2.2 乙組：在甲組治療方案的基礎上聯合Lapatinib，1次/天，1250毫克/次，餐前或餐后至少1 h口服。

1.3 觀察指標：①療效評價：依照RECIST 標準[2]評估臨床治療效果。臨床獲益率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+持續超過6個月的疾病穩定（SD）。②治療前后分別檢測兩組患者的血清腫瘤標志[組織多肽特異性抗原（TPS）、糖蛋白抗原153（CA153）、糖蛋白抗原（CA125）]表達情況。③分別統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

表1 兩組患者治療血清腫瘤標志表達情況比較

表1 兩組患者治療血清腫瘤標志表達情況比較

組別(n) TPS(U/P) CA153(U/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后B組(35) 342.31±49.22 203.14±24.54 75.24±8.43 33.20±2.27 70.25±6.74 30.11±2.70 A組(30) 343.20±44.08 282.08±35.24 75.49±9.03 48.85±2.83 69.88±7.22 39.65±3.58 t 0.076 5.227 0.115 24.733 0.214 12.227 P 0.940 0.000 0.909 0.000 0.832 0.000

1.4 統計學方法：選用Excel.2007與SPSS16.0軟件包分別統計與處理實驗數據，表示計量資料，率（%）表示計數資料，分別用t與χ2檢驗，兩兩比較采用LAD-t檢驗。差異檢測標準：P＜0.05。

2 結 果

2.1 療效比較：B組中CR者10例、PR者8例、SD者6例、進展（PD）者11例，臨床獲益率為68.57%，A組中，CR者4例、PR者6例、SD者3例、進展（PD）者17例，臨床獲益率為43.33%?？梢姡珺組臨床獲益率高于A組，差異有較明顯的統計學意義（χ2=4.196，P=0.041＜0.05）。

2.2 治療血清腫瘤標志表達情況比較：治療前，兩組患者TPS、CA153、CA125水平差異不顯著（P＞0.05）；經治療后，所有患者血清腫瘤標志表達均降低，和治療前相比差異有統計學（P＜0.05），B組以上指標改善效果優于A組（P＜0.01），見表1。

2.3 不良反應發生情況比較：兩組患者不良反應以腹瀉、惡心嘔吐、皮疹與全身乏力等為主。B組不良反應發生率為11.43%（4/35），A組不良反應發生率為13.33%（4/30）。兩組患者不良反應發生率經比較，無明顯差異（χ2=0.054，P=0.816＞0.05）。

3 討 論

乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，有報道顯示，我國登記地區女性乳腺癌的患病率為37.86/1萬，在女性所有惡性腫瘤樣本中所占比例為17.1%[3]。原位乳腺癌并不能誘發死亡，但因為乳腺細胞喪失了正常細胞的屬性，細胞間銜接松散、易掉落。癌細胞若掉落，可促使游離的癌細胞伴隨血液或淋巴液循環拓展至周身，形成轉移，對生命構成威脅。CA153是腫瘤最敏感的標志物之一，TPS 始源于上皮的惡性腫瘤與轉移瘤，并在以上兩種瘤體中有高表達性，CA125雖說是卵巢癌與子宮內膜癌內較為特殊的腫瘤標志物，但在乳腺癌患者中也有較高表達。20%～25%的乳腺癌緩和HER2呈陽性，HER2為一類原位基因，其能在細胞膜上表達相應蛋白，促進細胞迅速生長與分裂進程。有資料記載，HER2是乳腺癌患者不良預后的關鍵指標之一。由于HER2蛋白所處方位的特質性，其更易和抗體接近與結合，故此成為當下臨床治療乳腺癌的主要靶點之一[4]。

Lapatinib為一類最近幾年研發的小分子酪氨酸激酶抑制劑，其對HER2活性能產生明顯的抑制作用，進而減少了腫瘤細胞信號傳導通路內信號數目，對腫瘤細胞的凋亡過程起到良好的促進作用。還有研究指出，Lapatinib能通行血腦屏障，進而在患者的腦中達到某一血藥濃度值，進而在腦中實現對HER2功能的有效阻滯。Lapatinib的不良反應以腹瀉、皮疹、惡心等為主，其均是可逆與非進展性的，這提示了本藥品口服過程的安全性。

在本次研究中，B組臨床獲益率高于A組，血清腫瘤標志物表達情況改善效果優于A組，兩組患者治療期間不良反應發生率差異不顯著，與國內部分研究結果高度一致[5]。由此可見。乳腺癌HER2陽性合并肺轉移者在常規化療基礎上予以Lapatinib治療，療效較為理想，過程相對安全可靠，值得推廣。