三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成及作用

余慈波

摘 要：腫瘤微環(huán)境下的研究，可視作腫瘤治療和防控的關鍵性工作，淋巴組織分析是其中重要一環(huán)?；诖?，本文以文獻資料和自身工作經(jīng)驗為基礎，對三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成及作用進行分析，包括次級淋巴結的形成、腫瘤微環(huán)境中三級淋巴樣組織的形成、抗腫瘤免疫應答等內容，為后續(xù)工作提供參考。

關鍵詞：三級淋巴樣組織 腫瘤微環(huán)境 次級淋巴結 免疫應答

前 言

淋巴組織（lymphoid tissue）以網(wǎng)狀組織為基礎，網(wǎng)孔中充滿淋巴細胞以及巨噬細胞，具有極為重要的生理功能。腫瘤微環(huán)境下的三級淋巴樣組織，均屬于次級淋巴組織，其作用和免疫功能存在一定的特殊性。隨著現(xiàn)代社會對腫瘤治療和預防重視程度的逐漸提升，分析相關內容極為必要，本文對其進行綜述：

1.三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成

1.1次級淋巴結的形成

腫瘤微環(huán)境的組織、細胞活動不同于健康組織，次級淋巴結的形成，更依賴于基質、誘導細胞的相互作用。但細胞表面的β受體，與前體誘導細胞表面的介導物質發(fā)僧反應，可首先生成黏附分子，如（inter-cellular adhesion molecule，ICAM）-1等。在淋巴結形成的過程中，趨化因子的作用漸漸突出，包括[chemokine （ C-C motif） ligand，CCL]19、CCL21、[chemokine （ C-X-C motif） ligand，CXCL]13等，T細胞、B細胞等在此過程中不斷聚集，最終形成了次級淋巴結。三級淋巴樣組織在此基礎上發(fā)展而來，此前學者在研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境下的炎性因子與正常機體組織不同，會誘導巴毒素α發(fā)揮作用，并導致部位因子水平的異常，這也間接推動了次級淋巴結的形成[1]。

1.2三級淋巴樣組織的形成

腫瘤組織以及機體正常組織的代謝、分裂和生長行為，主要依靠機體內的養(yǎng)分，養(yǎng)分的運輸則依靠密布的血管和淋巴管。三級淋巴樣組織的形成與此密切相關。在次級淋巴結形成的過程中，淋巴毒素β受體不斷被激活（與癌細胞的分類相關），淋巴血管的基因表達出現(xiàn)了與之對應的變化，內皮生長因子也更加活躍，直接加快了淋巴管的生長速度。血管、淋巴管之間的生產存在正太相關性，二者往往同步生長，以滿足淋巴組織的養(yǎng)分需求。在此前學者研究中，偶氮甲烷/硫酸葡聚糖誘導的腸癌模型下，腫瘤發(fā)展越快，三級淋巴樣組織的新城速度也越快，幾乎達到正常組織的2.2倍以上[2]。

2.三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的作用

2.1抗腫瘤免疫應答作用

腫瘤微環(huán)境下的三級淋巴樣組織，主要作用是實現(xiàn)免疫應答，與次級淋巴結相似，在介導免疫活動中，三級淋巴樣組織的成長是一個過程，幼稚T淋巴細胞和B細胞首先出現(xiàn)和聚集，之后發(fā)展成為三級淋巴樣組織。有學者在研究中發(fā)現(xiàn)，基因檢測模式下，各類遷移相關因子，包括CXCL10、CXCL11等，具有高表達特征，集中于三級淋巴樣組織的表面各處，CD+8T 細胞的浸潤情況越明顯，三級淋巴樣組織的表面各處的遷移相關因子表達越高。其他的趨化因子也在此過程中出現(xiàn)變化，可作為幼稚T淋巴細胞和B細胞變化的一個判斷標準，以上兩種續(xù)保的變化主要呈現(xiàn)活躍度升高的特征。有學者在生物實驗中發(fā)現(xiàn)，無論腫瘤的發(fā)生位置、類型存在何種區(qū)別，其免疫應答都帶有上述類似特征，即三級淋巴樣組織表面遷移相關因子表達水平的升高，隨著腫瘤生長持續(xù)加強。并通過HEV發(fā)揮局部的抗腫瘤作用。

2.2三級淋巴樣組織預后作用

腫瘤的治療手段多種多樣，目前部分腫瘤已經(jīng)能夠得到有效治療，三級淋巴樣組織在患者預后依然可發(fā)揮積極作用。結合此前學者研究成果可以發(fā)現(xiàn)，患者體內的的T淋巴細胞、CD+8T 細胞的浸潤水平等，均會在三級淋巴樣組織的影響下出現(xiàn)變化。在此過程中，三級淋巴樣組織內實際上發(fā)揮應答平臺作用，與各類機體內反應、腫瘤微循環(huán)下的活動帶有密切關聯(lián)。參與反應的包括被浸潤的免疫細胞、基質細胞和基本的血管組織。在黑色素瘤、肺癌的體外實驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)LAMP+DC可改善患者機體組織功能，患者T淋巴細胞的浸潤情況出現(xiàn)了改善。也有學者在研究中發(fā)現(xiàn)，當患者的受到腫瘤影響。大量CD+8T 細胞被浸潤時，三級淋巴樣組織的成熟速度明顯加快，相關學者認為，這一現(xiàn)象也與LAMP+DC活動相關，即局部抗腫瘤行為。在乳腺癌轉移灶的實驗中，學者發(fā)現(xiàn)三級淋巴樣組織可用于分析趨化因子的變化，對象位置中至少12種趨化因子數(shù)目大量增加，包括CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL18、CCL19、CCL21，CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13等，對應的，三級淋巴樣組織成熟度高的區(qū)域，趨化因子數(shù)目也會持續(xù)增加，患者預后態(tài)勢因此比較理想。

綜上所述，三級淋巴樣組織在腫瘤微環(huán)境中的形成，以次級淋巴結為基礎，受到血管、淋巴管的影響。其作用則體現(xiàn)在抗腫瘤免疫應答以及預后兩個方面。

參考文獻

[1] 徐濱，胡營營，王慧，等.伴淋巴樣間質的微結節(jié)型胸腺瘤2例臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2018，34（04）：456-458.

[2] 李麗，楊一飛，楊俊超，等.miR-155、miR-21在黏膜相關淋巴樣組織結外邊緣區(qū)淋巴瘤組織和細胞中的表達及意義[J].臨床血液學雜志，2018，31（02）：201-204.