三級淋巴樣組織在腫瘤微環境中的形成及作用

余慈波

摘 要：腫瘤微環境下的研究，可視作腫瘤治療和防控的關鍵性工作，淋巴組織分析是其中重要一環。基于此，本文以文獻資料和自身工作經驗為基礎，對三級淋巴樣組織在腫瘤微環境中的形成及作用進行分析，包括次級淋巴結的形成、腫瘤微環境中三級淋巴樣組織的形成、抗腫瘤免疫應答等內容，為后續工作提供參考。

關鍵詞：三級淋巴樣組織 腫瘤微環境 次級淋巴結 免疫應答

前 言

淋巴組織（lymphoid tissue）以網狀組織為基礎，網孔中充滿淋巴細胞以及巨噬細胞，具有極為重要的生理功能。腫瘤微環境下的三級淋巴樣組織，均屬于次級淋巴組織，其作用和免疫功能存在一定的特殊性。隨著現代社會對腫瘤治療和預防重視程度的逐漸提升，分析相關內容極為必要，本文對其進行綜述：

1.三級淋巴樣組織在腫瘤微環境中的形成

1.1次級淋巴結的形成

腫瘤微環境的組織、細胞活動不同于健康組織，次級淋巴結的形成，更依賴于基質、誘導細胞的相互作用。但細胞表面的β受體，與前體誘導細胞表面的介導物質發僧反應，可首先生成黏附分子，如（inter-cellular adhesion molecule，ICAM）-1等。在淋巴結形成的過程中，趨化因子的作用漸漸突出，包括[chemokine （ C-C motif） ligand，CCL]19、CCL21、[chemokine （ C-X-C motif） ligand，CXCL]13等，T細胞、B細胞等在此過程中不斷聚集，最終形成了次級淋巴結。三級淋巴樣組織在此基礎上發展而來，此前學者在研究中發現，腫瘤微環境下的炎性因子與正常機體組織不同，會誘導巴毒素α發揮作用，并導致部位因子水平的異常，這也間接推動了次級淋巴結的形成[1]。

1.2三級淋巴樣組織的形成

腫瘤組織以及機體正常組織的代謝、分裂和生長行為，主要依靠機體內的養分，養分的運輸則依靠密布的血管和淋巴管。三級淋巴樣組織的形成與此密切相關。在次級淋巴結形成的過程中，淋巴毒素β受體不斷被激活（與癌細胞的分類相關），淋巴血管的基因表達出現了與之對應的變化，內皮生長因子也更加活躍，直接加快了淋巴管的生長速度。血管、淋巴管之間的生產存在正太相關性，二者往往同步生長，以滿足淋巴組織的養分需求。在此前學者研究中，偶氮甲烷/硫酸葡聚糖誘導的腸癌模型下，腫瘤發展越快，三級淋巴樣組織的新城速度也越快，幾乎達到正常組織的2.2倍以上[2]。

2.三級淋巴樣組織在腫瘤微環境中的作用

2.1抗腫瘤免疫應答作用

腫瘤微環境下的三級淋巴樣組織，主要作用是實現免疫應答，與次級淋巴結相似，在介導免疫活動中，三級淋巴樣組織的成長是一個過程，幼稚T淋巴細胞和B細胞首先出現和聚集，之后發展成為三級淋巴樣組織。有學者在研究中發現，基因檢測模式下，各類遷移相關因子，包括CXCL10、CXCL11等，具有高表達特征，集中于三級淋巴樣組織的表面各處，CD+8T 細胞的浸潤情況越明顯，三級淋巴樣組織的表面各處的遷移相關因子表達越高。其他的趨化因子也在此過程中出現變化，可作為幼稚T淋巴細胞和B細胞變化的一個判斷標準，以上兩種續保的變化主要呈現活躍度升高的特征。有學者在生物實驗中發現，無論腫瘤的發生位置、類型存在何種區別，其免疫應答都帶有上述類似特征，即三級淋巴樣組織表面遷移相關因子表達水平的升高，隨著腫瘤生長持續加強。并通過HEV發揮局部的抗腫瘤作用。

2.2三級淋巴樣組織預后作用

腫瘤的治療手段多種多樣，目前部分腫瘤已經能夠得到有效治療，三級淋巴樣組織在患者預后依然可發揮積極作用。結合此前學者研究成果可以發現，患者體內的的T淋巴細胞、CD+8T 細胞的浸潤水平等，均會在三級淋巴樣組織的影響下出現變化。在此過程中，三級淋巴樣組織內實際上發揮應答平臺作用，與各類機體內反應、腫瘤微循環下的活動帶有密切關聯。參與反應的包括被浸潤的免疫細胞、基質細胞和基本的血管組織。在黑色素瘤、肺癌的體外實驗中，研究人員發現LAMP+DC可改善患者機體組織功能，患者T淋巴細胞的浸潤情況出現了改善。也有學者在研究中發現，當患者的受到腫瘤影響。大量CD+8T 細胞被浸潤時，三級淋巴樣組織的成熟速度明顯加快，相關學者認為，這一現象也與LAMP+DC活動相關，即局部抗腫瘤行為。在乳腺癌轉移灶的實驗中，學者發現三級淋巴樣組織可用于分析趨化因子的變化，對象位置中至少12種趨化因子數目大量增加，包括CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL8、CCL18、CCL19、CCL21，CXCL9、CXCL10、CXCL11、CXCL13等，對應的，三級淋巴樣組織成熟度高的區域，趨化因子數目也會持續增加，患者預后態勢因此比較理想。

綜上所述，三級淋巴樣組織在腫瘤微環境中的形成，以次級淋巴結為基礎，受到血管、淋巴管的影響。其作用則體現在抗腫瘤免疫應答以及預后兩個方面。

參考文獻

[1] 徐濱，胡營營，王慧，等.伴淋巴樣間質的微結節型胸腺瘤2例臨床病理分析[J].臨床與實驗病理學雜志，2018，34（04）：456-458.

[2] 李麗，楊一飛，楊俊超，等.miR-155、miR-21在黏膜相關淋巴樣組織結外邊緣區淋巴瘤組織和細胞中的表達及意義[J].臨床血液學雜志，2018，31（02）：201-204.